Дикаин количественное определение. Реакции подлинности и методы количественного определения лекарственных средств анестезина и дикаина гидрохлорида. Состав и формы выпуска

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

Тема: 2.4."Реакции подлинности и методы количественного определения лекарственных средств анестезина и дикаина гидрохлорида"

Введение

1. Обоснование реакций подлинности и методов количественного определения исходя их свойств ароматической аминогруппы для органических соединений

2. Определение подлинности и количественного определения анестезина (бензокаина)

2.1 Уравнения реакций подлинности

2.2 Методы количественного определения. Расчет содержания

3. Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида)

3.1Уравнения реакций подлинности

3.2 Методы количественного определения. Расчет содержания

Заключение

Список литературы

Введение

Курсовая работа направлена на рассмотрение реакций подлинности и методов количественного определения, в предложенных лекарственных средствах исходя из свойств функциональных групп.

Целью работы является рассмотрение теоретических вопросов методов определения подлинности и количественного определения отдельных препаратов содержащих ароматическую аминогруппу на основе нормативной документации, ГФ Х и ГФ ХII, ФС.

Качественный и количественный анализ органических препаратов складывается из реакций на соответствующие функциональные группы, присутствующие в соединении. В курсовой работе приведены основные качественные реакции на функциональные группы, а также методы количественного определения веществ, определения числовых показателей для расчета количественного содержания.

Выполнение фармакопейного анализа позволяет установить подлинность лекарственного средства, его чистоту, определить количественное содержание фармакологически активного вещества или ингредиентов, входящих в состав лекарственной формы. Несмотря на то, что каждый из этих этапов имеет свою конкретную цель, их нельзя рассматривать изолированно. Они взаимосвязаны и взаимно дополняют друг друга.

1. Обоснование реакций подлинности и методов количественного определения исходя их свойств ароматической аминогруппы для органических соединений

2. Определение подлинности и количественное определения анестезина(бензокаина)

2.1 Уравнения реакций подлинности

ароматический аминогруппа анестезин бензокаин

А) Общие реакции сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, имеющих незамещенную первичную ароматическую аминогруппу

Реакция образования азокрасителя. Реакция диазотирования протекает под действием натрия нитрита в кислой среде. В результате образуются нестойкие соли диазония. При последующем добавлении щелочного раствора какого-либо фенола (в-нафтол, резорцин и др.) образуется азокраситель вишневого, красного или оранжево-красного цвета.

Где R -С 2 Н 5

Анестезин образует Шиффово основание, вступая во взаимодействие с альдегидами, например с n-диметиламинобензальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты, появляется желтое или оранжевое окрашивание:

Где R -С 2 Н 5

При взаимодействии с гидроксиламином в щелочной среде бензокаин образует гидроксамовую кислоту, так как является сложным эфиром:

Где R -С 2 Н 5

При подкислении хлороводородной кислотой и добавлении раствора хлорида железа (III) образуется гидроксамат железа, имеющее красно-бурое окрашивание:

При выполнении данной реакции необходимо строго соблюдать методику, так как результаты заметны при определенном значении рН.

Первичные ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2, 4 - динитрохлорбензолом, образуя имеющие хиноидную структуру соединения цвиттер-ионы. Появляется желто-оранжевое окрашивание после добавления реактива, раствора гидроксида натрия и нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.

Где R -С 2 Н 5

Под действием хлороформа и спиртового раствора гидроксида натрия - образуются изонитрилы, имеющие тошнотворный запах:

Где R -С 2 Н 5

Продукты конденсации с гексаметилентетрамином в присутствии концентрированной серной кислоты обладают слабо-фиолетовой флуоресценцией.

Можно идентифицировать осадительными (общеалкалоидными) реактивами (пикриновой, фосфорновольфрамовой, фосфорномолибденовой кислотами, хлоридом ртути (II) и другими.

Бензокаин образует дибром- или дийодопроизводные.

При действии 5% раствора хлорамина в кислой среде - образуется окрашенный в красно-оранжевый цвет продукт.

С азотной кислотой в концентрированной серной кислоте - появляется желто-зеленое окрашивание, переходящее в красное от добавления воды и гидроксида натрия.

При смешивании бензокаина в ледяной уксусной кислоте с оксидом свинца (IV) появляется красное окрашивание.

Б) Частная реакция на бензокаин - гидролиз в растворе гидроксида натрия, образовавшийся этиловый спирт можно обнаружить по реакции получения йодоформа, желтый осадок с характерным запахом:

Наличие этоксильного радикала в бензокаине можно определить при действии уксусной и концентрированной серной кислот - по характерному фруктовому запаху:

2.2 Методы количественного определения. Расчет содержания

А) Для количественного определения анестезина ФС рекомендуют нитритометрический метод, по образованию соли диазония:

1) потенциометрически;

Йодкрахмальная бумага - пористая беззольная фильтровальная бумага, пропитанная раствором крахмала с калия йодидом и высушенная в темном месте. Титрование ведут до тех пор, пока капля титруемого раствора, взятая через 1 минуту после точку эквивалентности

прибавления титранта, не будет немедленно вызывать синее окрашивание на полоске йодкрахмальной бумаги:

2 KI + 2 NaN О 2 + 4 HCl = I 2 + 2 NO + 2 KCl + 2 NaCl + 2 H 2 O

I 2 + крахмал = синее окрашивание

К стех =Z =1

М.м. =165, 19 г

M (1/Z) = 165, 19 г/моль

Формула расчета количественного содержания с учетом контрольного опыта:

Б) Метод бромид-броматометрический, основанный на образовании дибромпроизводных:

Избыток брома определяют йодометрически, индикатор-крахмал, титруем до синего окрашивания:

Br 2 + 2 KI = I 2 +2 KBr

I 2 + Na 2 S 2 O 3 = 2 Na I + Na 2 S 4 O 6

К стех =1/Z =1/4 (по количеству атомов брома, участвующих в реакции)

М.м. =165, 19 г

M (1/Z) = 41, 3 г/моль

Формула расчета количественного содержания:

3. Определение подлинности и количественного определения дикаина гидрохлорида (тетракаина гидрохлорида )

3.1 Уравнения реакций подлинности

А) Общие реакции сложных эфиров n-аминобензойной кислоты, имеющих замещенную первичную ароматическую аминогруппу

Вторичные амины под действием натрия нитрита образуют нитрозосоединения:

Азокраситель также можно получить, если к соли диазония прибавить слабокислый раствор какого-либо ароматического амина.

Эти реакции положены в основу нитритометрического метода анализа ароматических аминов.

Реакции конденсации. Ароматические амины вступают в реакции конденсации с 2, 4-динитрохлорбензолом, альдегидами и другими веществами. В результате взаимодействия аминов с альдегидами образуются основания Шиффа - окрашенные в желтый или оранжево-желтый цвет соединения.

Где R -С 4 Н 9

Реакции галогенирования. Замещение происходит в орто- и пара- положения относительно аминогруппы. В результате реакции бромирования образуются белые или желтые осадки, и происходит обесцвечивание бромной воды.

Реакции окисления. Под действием различных окислителей ароматические амины образуют индофеноловые красители

Реакция на ароматическую нитрогруппу.

При действии щелочи на соединение, содержащее нитрогруппу, происходит усиление окраски до желтого, желто-оранжевого или красного цветов в результате образование аци-соли.

Тетракаина гидрохлорид из растворов осаждается иодидом калия в виде йодоводородной соли

Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианаттетракаина температура плавления которого 130-132оС

Тетракаина гидрохлорид при взаимодействии с иодатом калия в фосфорнокислой среде при нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция специфична для качественного и количественного определения.

Б) Частные реакции на тетракаина гидрохлорид:

Тетракаина гидрохлорид после нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавлении к остатку раствора гидроксида калия приобретает кроваво-красноеокрашвание. Реацияоснована на его нитровании и последующем образовании калиевой солиорто-хиноидного соединения:

По продуктам щелочного гидролиза:

При подкислении выпадает белый осадок п-бутиламинобензойной кислоты, которая растворяется в избытке хлороводородной кислоты:

Из п-бутиламинобензойной кислоты при действии нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозосоединения этой кислоты:

Реакция обнаружения хлорид иона:

3.2 Методы количественного определения. Расчет содержания

1. Нитритометрия.

Метод основан на реакции диазотирования первичных и вторичных ароматических аминов нитритом натрия, который используют в качестве титранта. Титрование ведут в кислой среде (в среде хлористоводородной кислоты), при пониженной температуре, чтобы предотвратить разложение азотистой кислоты и соли диазония; в качестве катализатора используют калия бромид. Реакция диазотирования протекает во времени, поэтому титрование ведут медленно.

Точку эквивалентности можно зафиксировать тремя способами:

1) потенциометрически;

2) с помощью внутренних индикаторов - тропеолина 00 (переход окраски от красной к желтой), тропеолина 00 в смеси с метиленовым синим (переход окраски от красно-фиолетовой к голубой), нейтрального красного (переход окраски от красно-фиолетовой к синей);

3) с помощью внешних индикаторов, например, йодкрахмальной бумаги.

Йодкрахмальная бумага - пористая беззольная фильтровальная бумага, пропитанная раствором крахмала с калия йодидом и высушенная в темном месте. Титрование ведут до тех пор, пока капля титруемого раствора, взятая через 1 минуту после прибавления титранта, не будет немедленно вызывать синее окрашивание на полоске йодкрахмальной бумаги.

Вторичные ароматические амины с нитритом натрия образуют нитрозосоединения:

К стех =Z =1

М.м. = 300, 83 г

M (1/Z) = 300, 83 г/моль

Формула расчета количественного содержания:

Гидрохлорид тетракаина можно определить по количеству связанной хлороводородной кислоты методом алкалиметрии, тирование ведут в присутствии хлороформа, который извлекает выделяющееся основание:

Метод аргентометрии по хлорид-иону:

Заключение

Первичную или вторичную ароматическую аминогруппу содержат производные п-аминобензойной кислоты (новокаин, анестезин, дикаин, натрия диклофенак и другие).

Взаимное влияние атомов в молекуле сказывается на свойствах ароматических аминов. Неподеленная электронная пара атома азота первичной ароматической аминогруппы участвует в сопряжении с р- электронной системой бензольного кольца. В результате происходит смещение электронной плотности, которое приводит к активации орто- и пара-положений в ароматическом ядре и снижению основности атома азота в аминогруппе. Таким образом, ароматические амины являются слабыми основаниями.

Для ароматических аминов характерны реакции образования азокрасителя, конденсации, галогенирования, окисления.

Список литературы

1. Беликов, В. Г. Фармацевтическая химия: учебник для фарм. ВУЗов. - М.: Высшая школа, 2003. - 697 с.

2. Фармацевтическая химия: Учеб.пособие/ под ред. А.П. Арзамасцева.-2-е изд., испр.- М.: ГЭОТАР - Медицина, 2008.- 640 с.

3. Государственная фармакопея СССР: Х издание. 1968 г.

4. Государственная фармакопея СССР: Х1 издание. Вып.1.- М.: Медицина, 1987.-336 с.

5. Государственная фармакопея СССР: Х1 издание. Вып.2. М.: Медицина, 1986.-368 с.

6. Дудко, В. В., Тихонова, Л. А. Анализ лекарственных веществ по функциональным группам: учеб.пособие / под ред. Е. А. Краснова, М. С. Юсубова. - Томск: НТЛ, 2004. - 140 с.

7. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: учеб.пособие / под ред. А. П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 2004. - 384 с.

8. Фармацевтическая химия: учеб.пособие для ВУЗов / под ред. А. П. Арзамасцева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 640 с.

9. Чекрышкина Л.А и др. Анализ лекарственных средств по функциональным группам.Пермь. 2012 г

10. Чекрышкина Л.А и др. Методы титритометрического анализа. Пермь. 2012 г.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Анализ состояния методов стандартизации и контроля качества лекарственных свойств кислоты аскорбиновой; зарубежные фармакопеи. Выбор валидационной оценки методик установления подлинности и количественного определения кислоты аскорбиновой в растворе.

дипломная работа , добавлен 23.07.2014


Химиотерапевтические средства: антибиотики, их применение в медицине. Общая физико-химическая характеристика, фармакопейные свойства пенициллинов; промышленный синтез. Методики количественного определения ампициллина в готовых лекарственных формах.

дипломная работа , добавлен 20.02.2011


Изучение методики качественного, количественного определения аскорбиновой кислоты. Определение подлинности значений состава фарм-препарата, указанных на упаковке. Йодометрия, кулонометрия, фотометрия. Сравнение результатов двух методик по критерию Фишера.

курсовая работа , добавлен 16.12.2015


Структура строения, синтез и свойства барбитуратов. Исследование общих методов определения подлинности лекарственных средств, содержащих барбитураты. Испытание на чистоту лекарственных средств, содержащих барбитуратов. Хранение и применение барбитуратов.

курсовая работа , добавлен 19.03.2016


Токсическое действие фенола и формальдегида на живые организмы, методы их качественного определения. Количественное определение фенола в пробах природных вод. Метод для определения минимальных концентраций обнаружения органических токсикантов в воде.

курсовая работа , добавлен 20.05.2013


Характерные особенности химических реакций комплексообразования, свойств различных комплексов, применяемых для разделения и открытия катионов и их количественного определения, в технологии очистки металлов и их обработки. Двойные и комплексные соли.

лабораторная работа , добавлен 15.11.2011


Рассмотрение пособов разделения смесей. Изучение особенностей качественного и количественного анализа. Описание выявления катиона Сu2+. Проведение анализа свойств веществ в предлагаемой смеси, выявление метода очистки и обнаружение предложенного катиона.

курсовая работа , добавлен 01.03.2015


Применение качественного анализа в фармации. Определение подлинности, испытания на чистоту фармацевтических препаратов. Способы выполнения аналитических реакций. Работа с химическими реактивами. Реакции катионов и анионов. Систематический анализ вещества.

учебное пособие , добавлен 19.03.2012


Общая характеристика и главные химические свойства ацетаминопроизводных ароматического ряда. Методы определения подлинности ароматических ацетаминопроизводных. Использование ацетаминопроизводных веществ в фармакологии и их влияние на организм человека.

курсовая работа , добавлен 11.11.2009


Ниаламид как гидразид изоникотиновой кислоты, его главные физические и химические свойства, методика определения подлинности и качества. Характерные реакции данного химического соединения, правила его приемки и хранения, показания и противопоказания.

Белый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте, трудно - в хлороформе, нерастворим в эфире.

Получение.

Подобно новокаину: анестезин путем этерификации превращают в β-диметиламиноэтиловый эфир

n-аминобензойной к-ты и затем алкилируют.

Подлинность.

1. Реакция щелочного гидролиза.

При подкислении выпадает осадок n-бутиламинобензойной к-ты, которая растворяется в избытке соляной к-ты.

2. Реакция с концентрированной азотной кислотой, после нагревания препарата с HNO 3 (конц.) добавить несколько капель спиртового раствора едкого калия, появляется кроваво-красное окрашивание.

3. Р-я с роданидом аммония - роданид дикаина выпадает в осадок, который после перекристаллизации и высушивания проверяют на температуру плавления.

Количественное определение.

1. Нитритометрия после омыления кислотой (ГФ).

2. Нейтрализация по соляной кислоте в присутствии хлороформа.

Применение.

Активность дикаина в 8-10 раз сильнее, чем кокаина, но он применяется в значительно меньших дозах, чем кокаин. Применяют для поверхностной анесте­зии в глазной и оториноларингологической практике.

Хранение.

По списку А. В хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.

Сульфаниламиды.

Streptocidum. Стептоцид.

Белый кристаллический порошок без запаха. Мало растворим в воде, легко в кипящей воде, растворим в разведенной соляной кислоте, растворах щелочей и ацетоне.

Препараты этой группы были открыты, как сильнейшие антибактериальные средства. Механизм противомикробного действия сульфаниламидов основан на теории конкурентного антагонизма. Суть ее: для поддержания жизнедеятельности многих патогенных микроорганизмов необходимы ростовые факторы, содержащие пуриновые снования. Их биосинтез осуществляется микроорганизмами на основе пара- аминобензойную кислоты, которая содержится в тканях организма человека. Сульфаниламиды обладают не только структурным, но и сферическим сходством с пара-минобензойной кислотой. Поэтому, попадая (при приеме препарата) в ткани организма, сульфаниламиды подменяют собой пара- аминобензойную кислоту. Происходит биосинтез веществ, которые вследствие различия в химическом строении оказывают бактериостатическое действие в отношении микроорганизмов. Теория конкурентного антагонизма позволив обосновать оптимальные дозы сульфаниламидов. Первоначальные (ударные) дозы должны вдвое превышать дальнейшие одноразовые дозы, не следует допускать перерывов в приеме.

Подлинность.

1. Общая реакция – образование азокрасителя:

2. Реакция с перекисью водорода в присутствии хлорида железа (III) - стрептоцид образует при этом пурпурное окрашивание.

3. Пиролиз – стрептоцид образует плав сине-фиолетового цвета, при этом выделяется анилин и аммиак.

4. Определение сульфамидной серы.

Для обнаружения сульфамидной серы вещество подвергают минерализации кипячением с концентрированной азотной кислотой.

Молекулярная формула. Ci5H24N202- НС1.

Относительная молекулярная масса. 300,8.

Структурная формула.

CH3(CHg)3NH-Q-COOCH2CH2N(CH3)2 неї

Химическое наименование. 2-(диметиламино)этил п-(бутилами- но)ібензоата моногидрохлорид; 2-(диметиламино)этил 4-(бутил- амино) бензоата моногидрохлорид; per.

№ CAS 136-47-0.

Синонимы. Аметокаина гидрохлорид; дикаин.

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Растворим примерно в 8 частях воды; растворим в этаноле (- 750 г/л) ИР; умеренно растворим в хлороформе Р; практически нерастворим в эфире Р.

Хранение. Тетракаина гидрохлорид следует хранить в плотно укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Дополнительная информация. Тетракаина гидрохлорид гигроскопичен; у него немного горький вкус и он вызывает местное онемение языка. Даже в темноте он постепенно разлагается во влажной атмосфере, причем разрушение ускоряется при повышении температуры.

Тетракаина гидрохлорид плавится при температуре около 148 °С или может находиться в одной из двух полиморфных форм, одна из которых плавится при 134 °С, а другая - при 139 °С. Смеси этих форм плавятся в интервале 134-147 °С.

ТРЕБОВАНИЯ

Общее требование. Тетракаина гидрохлорид содержит не менее

98,0 и не более 101,0% Сі5Н24^02-НС1 в пересчете на высушенное вещество.

Подлинность

А. Растворяют 0,2 г испытуемого вещества в 10 мл воды и добавляют 1 мл раствора тиоцианата аммония (75 г/л) ИР. Собирают осадок на фильтр, рекристаллизуют из воды и высушивают 2 ч при 80 °С; температура плавления около 131 °С.

Б. Раствор испытуемого вещества с концентрацией 20 мг/мл дает характерную для хлоридов реакцию А, описанную в разделе «Общие испытания на подлинность» (т. 1, с. 129).

Прозрачность и окраска раствора. Раствор 0,20 г испытуемого вещества в 10 мл свободной от диоксида углерода воды Р прозрачен и бесцветен.

Сульфатная зола. Не более 1,0 мг/г.

Потеря при высушивании. Высушивают до постоянной массы при 105 °С; потеря не более 10 мг/г.

pH раствора. pH раствора испытуемого вещества в свободной от диоксида углерода воде Р с концентрацией 10 мг/мл составляет 4,5-6,0.

Посторонние примеси. Проводят испытание, как описано в разделе «Тонкослойная хроматография» (т. 1, с. 92), используя в качестве сорбента силикагель Р4, а в качестве подвижной фазы - смесь 80 объемов дибутилового эфира Р, 16 объемов гексана Р и 4 объемов ледяной уксусной кислоты Р. Помещают пластинку в хроматографическую камеру, погружая ее на 5 мм в жидкость. После того как фронт растворителя достигнет высоты около 12 см, извлекают пластинку из камеры и высушивают ее в течение нескольких минут в струе теплого воздуха. Дают пластинке остыть и наносят отдельно по 5 мкл каждого из 2 растворов, содержащих (А) 0,10 г испытуемого вещества в 1 мл и (Б) 0,050 мг 4-аминобензойной кислоты Р в 1 мл. Дают фронту растворителя подняться на 10 см выше линии нанесения. После извлечения из хроматографической камеры высушивают пластинку 10 мин при 105 °С и оценивают хроматограмму в ультрафиолетовом свете (254 нм). Любое пятно, которое дает раствор А, кроме основного пятна, не должно быть более интенсивным, чем пятно, которое дарт раствор Б. Основное пятно остается на линии нанесения.

Количественное определение. Проводят испытание, как описано в разделе «Нитритометрия» (т. 1, с. 153), используя около 0,5 г испытуемого вещества (точная навеска), растворенного в смеси 50 мл воды и 5 мл соляной кислоты (-420 г/л) ИР, и титруют раствором нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР. Каждый миллилитр раствора нитрита натрия (0,1 моль/л) ТР соответствует 30,08 мг Ci5H24N202-HC1.