Дормикум: инструкция по применению раствора. Дормикум – описание препарата, инструкция по применению, отзывы Дормикум инструкция по применению таблетки

В одном миллилитре раствора препарата 1 мл находится 5 мг .

Дополнительные вещества: гидроксид натрия, кислота хлористоводородная, вода, натрия хлорид.

Форма выпуска

Бесцветный, прозрачный раствор.

• 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять или десять ампул в картонной пачке.
• 1 мл раствора в стеклянной ампуле; пять ампул в контурной упаковке; пять упаковок в картонной пачке.
• 3 мл раствора в стеклянной ампуле; пять, двадцать пять или десять ампул в картонной пачке.

Фармакологическое действие

Анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, снотворное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Бензодиазепиновый препарат короткого действия . Мидазолам относится к химической группе имидобензодиазепинов . Имеет липофильные свойства, слабо растворимо в воде.

Присутствие атома азота в имидобензодиазепиновом кольце делает возможным образование водорастворимых солей при реагировании с кислотами. Фармакологическое действие характеризуется активным началом и малой продолжительностью из-за усиленного . Благодаря малой токсичности, мидазолам обладает широким терапевтическим интервалом.

Стимулирует ГАМКА-рецепторы , расположенные в головном мозгу. В присутствии ГАМК активное вещество связывается с бензодиазепиновыми рецепторами на каналах для переноса ионов хлора, что вызывает активацию ГАМКА-рецептора и понижение возбудимости структур подкорки. Благодаря этому реализуется снотворное, противосудорожное, седативное, анксиолитическое и системное миорелаксирующее действие. Существует несколько подтипов ГАМКА-рецепторов . Антероградная , седация и антисудорожная активность связаны с воздействием на ГАМКА-рецептор , содержащий α1-субъединицу, а миорелаксирующая и анксиолитическая активность связана с ГАМКА-рецептором , содержащим α2-субъединицу.

Обладает быстрым седативным и сильным снотворным эффектом. Парентеральное введение влечет кратковременную антероградную амнезию .

Фармакокинетика

Всасывается из ткани мышц полностью и быстро. Наибольшее содержание в плазме достигается в течение получаса. Биодоступность после введения внутримышечно может превысить 90%.

Степень реагирования с белками плазмы равна 97-98%. Медленно и в незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и через плацентарный барьер; малые количества активного вещества выявляются в грудном молоке.
Выводится путем биотрансформации. Гидроксилируется 3А4 цитохрома Р450 . Главным является a-гидроксимидазолам , который лишь минимально обладает фармакологической активностью.

Время полувыведения достигает 2 часов. Выведение из организма происходит преимущественно почками.

• У пациентов от 60 лет время полувыведения может повышаться в 4 раза.
• У детей 3-10 лет время полувыведения после введения внутривенно меньше, чем у взрослых.
• У новорожденных время полувыведения увеличено и составляет примерно 6-11 часов, а клиренс лекарства замедлен.
• У пациентов с ожирением время полувыведения достигает 8,4 часа, но клиренс препарата сильно не изменен.
• Время полувыведения препарата Дормикум у больных с или хронической недостаточностью сердечной деятельности удлиняется, а у больных с хронической данный показатель изменяется только в крайне тяжелой степени декомпенсации.

Показания к применению

Показания для взрослых:

• седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием или без него;
• вводный ;
• в качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии;
• продолжительная седация

Показания для детей:

• седация с сохранением пациента в сознании перед (или во время) лечебными или диагностическими процедурами, проводимыми под местным обезболиванием анестезией или без него;
• медикаментозная подготовка ко вводному наркозу;
• продолжительная седация у пациентов, находящихся на интенсивной терапии.

Противопоказания

• Сенсибилизация к бензодиазепинам или к любому из составляющих препарата.
• Острая недостаточность функции дыхания или работы легких.
• , шок, острая алкоголем с угнетением жизненных функций.
• Глаукома закрытоугольного типа.
• Хроническая обструктивная болезнь легких.

Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при следующих состояниях: возраст более 60 лет, недоношенные дети, дыхательная недостаточность, очень тяжелое состояние, сердечная недостаточность, нарушение работы почек или печени, новорожденные до 6 месяцев.

Побочные действия

• Расстройства со стороны : , генерализованные реакции гиперчувствительности.
• Расстройства со стороны психики: , спутанность сознания. Также описаны случаи развития парадоксальных реакций , например, ажитации , непроизвольной моторной активности (включая тонико-клонические судороги и ), враждебного настроения, гиперактивности , гнева и агрессивности, возбуждения. Использование препарата Дормикум, даже в лечебных дозах, особенно при длительной седации , может вызывать появление физической зависимости. Вероятность ее развития увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности его использования, а также у больных, страдающих или наркотической зависимостью. Резкое прекращение лечения после продолжительного применения лекарства способно спровоцировать появление симптомов отмены.
• Расстройства со стороны нервной деятельности: , длительная седация , понижение концентрации, послеоперационная , атаксия, дозозависимая антероградная амнезия , тревожность, ретроградная амнезия , сонливость и бред, атетоидные движения, дисфония , нарушение сна, нечеткая речь.
• У недоношенных и новорожденных описаны судороги.
• Расстройства со стороны кровообращения: понижение , брадикардия , остановка сердца, вазодилатация, бигеминия, вазовагальный криз, экстрасистолия, атриовентрикулярный ритм.
• Расстройства со стороны дыхания: угнетение или остановка дыхания, диспноэ, ларингоспазм , , гипервентиляция, бронхоспазм, поверхностное дыхание, свистящее дыхание, обструкция бронхов и бронхиол, тахипноэ .
• Расстройства со стороны пищеварения: слюнотечение, рвота, тошнота, сухость во рту, отрыжка.
• Расстройства со стороны кожи: , сыпь, .
• Общие и местные расстройства: тромбофлебит, эритема и боли в области инъекции .
• Расстройства со стороны сенсорных органов: снижение остроты зрения, нистагм , подергивания век, сужение зрачков, предобморочное состояние, заложенность в ушах, потеря равновесия, нарушение рефракции.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Инструкция на Дормикум предупреждает, что препарат необходимо вводить медленно, а дозы подбирать индивидуально. Также настоятельно советуется титрование дозы для достижения необходимого седативного действия. Действие лекарства начинается спустя примерно пару минут после введения внутривенно. Наибольший эффект достигается через 6-10 минут.

Седация с сохранением пациента в сознании

Для такой седации до хирургической или диагностической процедуры препарат вводят внутривенно. Дозировку необходимо подбирать индивидуально и проводить ее титрование; лекарство нельзя вводить струйно или быстро. Наступление эффекта варьируется в зависимости от состояния больного и режима дозирования. В случае необходимости разрешено повторное введение.
Взрослым препарат следует вводить внутривенно, медленно (со скоростью около 2 мг в минуту).

Для пациентов моложе 60 лет первоначальная доза равна 2-2,4 мг, вводится за 6-10 минут до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 1 мг лекарства. Средняя суммарная дозировка находится в промежутке между 3,5 и 7,4 мг. Как правило, достаточно дозировки не выше 5 мг.

Для пациентов от 60 лет; больных, находящихся в очень тяжелом состоянии, начальную дозу понижают до 0,4-1 мг и производят введение за 6-10 мин до процедуры. В случае необходимости разрешено повторное введение 0,4-1 мг лекарства. Поскольку у таких пациентов максимальный эффект наступает не так быстро, вспомогательные дозы рекомендовано титровать медленно. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 3,5 мг.

Пациентам в детском возрасте введение препарата внутривенно производится путем медленного титрования до наступления эффекта. Первоначальную дозу вводят в течение 3 минут. Прежде чем начинать процедуру или вводить новую дозу, советуется подождать еще 3-5 минут для выявления седативного эффекта. В случае если седацию нужно усилить, дозу титруют маленьким шагом до достижения приемлемой степени седации . Детям до 5 лет могут потребоваться большие дозировки, чем детям старше 5 лет и подросткам.

Так как дети до 6 месяцев склонны к обструкции респираторных путей и гиповентиляции , то использование препарата для седации таких пациентов с сохранением сознания не рекомендуется, кроме особых случаев. Начальная дозировка должна быть минимальной из всех возможных.

Детям от полугода до 5 лет рекомендована начальная доза, равная 0,04-0,1 мг на килограмм веса. Для достижения приемлемого эффекта общая доза может быть повышена до 0,6 мг на килограмм веса, но не должна быть больше 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных, не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 6-12 лет начальная доза равна 0,024-0,05 мг на килограмм веса, суммарную дозу разрешается повысить до 0,4 мг на килограмм веса, но не более 6 мг в сумме. При введении доз больше указанных не исключено развитие длительной седации и гиповентиляции.

Для детей 13-16 лет используются взрослые дозы. Введение препарата внутримышечно детям до 16 лет осуществляется из расчета 0,04-0,15 мг на килограмм веса и производится за 6-10 минут до процедуры. Как правило, достаточно суммарной дозировки, не превышающей 10 мг.

При весе менее 15 кг использование растворов с содержанием мидазолама

Премедикация при вводном наркозе

Премедикация лекарством незадолго до процедуры производит седативное действие (появление сонливости и купирование эмоционального напряжения) и провоцирует предоперационную амнезию . Для указанных целей препарат применяют внутримышечно (за 25-60 минут пред вводным наркозом) или внутривенно. После введения для выявления симптомов случайной передозировки обязательно необходимо наблюдение за пациентом, так как чувствительность к препарату варьируется в зависимости от индивидуальных особенностей.

Дормикум разрешено применять вместе с антихолинергическими средствами.

Для предоперационной седации и удаления памяти на дооперационные события взрослым моложе 60 лет препарат вводят внутривенно по 1-2 мг, при необходимости повторяя инъекцию, или внутримышечно из расчета 0,06-0,1 мг на килограмм веса.

Взрослым старше 60 лет, а также пациентам в очень тяжелом состоянии необходимо понижение и индивидуальный подбор дозировок. При внутривенном введении рекомендуется сначала использовать 0,5 мг лекарства, при необходимости данную дозу увеличивают медленным титрованием. До введения повторной дозы советуется подождать 2-3 минуты для оценки результатов. При внутримышечном введении рекомендуемая доза составляет 0,024-0,05 мг на килограмм веса при условии, что больной не получает одновременно наркотические средства.

Доза препарата должна быть понижена при его совместном использовании с наркотическими .

Более высокие дозировки (из расчета на килограмм веса) чем взрослым, требуются детям младше 15 лет. Дозы в районе 0,07-0,2 мг на килограмм веса при введении внутримышечно являются эффективными и достаточно безопасными. Препарат рекомендовано вводить глубоко в мышцу за 35-60 минут перед вводным наркозом.

Вводный наркоз

Если лекарство применяется для вводного наркоза до использования других , то можно ожидать различной индивидуальной реакции. Дозу необходимо титровать до достижения приемлемого эффекта, учитывая возраст и состояние больного. При использовании Дормикума перед или вместе с иными ингаляционными или внутривенными средствами для вводного наркоза первоначальные дозировки каждого из лекарств могут быть значительно понижены, иногда до четверти от установленной первоначальной дозировки.

Желаемая степень седации достигается титрованием дозы. Препарат следует вводить медленно внутривенно, дробно. Каждое следующее введение лекарства в количестве до 5 мг нужно проводить в течение 25-30 секунд с двухминутными перерывами между введениями.

Пациентам взрослого возраста до 60 лет внутривенно вводится доза из расчета 0,2 мг на килограмм веса на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

При отсутствии премедикации дозировка может быть повышена до 0,2-0,35 мг на килограмм веса. Введение производится внутривенно в течение 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. В случае необходимости средство вводится дополнительно в объемах, равных 25% от первоначальной дозы. В случаях слабой восприимчивости индукционная доза лекарства может достигать значения 0,6 мг на килограмм веса, однако восстановление сознательного состояния после таких дозировок может быть более медленным.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии при отсутствии премедикации, необходимы минимальные индукционные дозы равные 0,14-0,2 мг на килограмм веса. При наличии премедикации советуется введение 0,04-0,15 мг на килограмм веса, внутривенно на протяжении 25-30 секунд с двухминутным перерывом для оценки эффекта. Как правило, данной дозы хватает для достижения уверенного результата.

В качестве седативной составляющей при комбинированной анестезии

Взрослым до 60 лет использование препарата, как седативного компонента при анестезии комбинированного типа, проводится либо внутривенным введением малых доз дробно (0,02-0,1 мг на килограмм веса), либо внутривенной непрерывной инфузией из расчета 0,02-0,1 мг на килограмм веса в час, как правило в сочетании с анальгетиками.

Взрослым старше 60 лет или больным в тяжелом состоянии для поддержания наркоза необходимы меньшие дозы.

Продолжительная седация в условиях интенсивной терапии

Необходимый седативный эффект создается путем титрования дозы ступенчато, после чего производится или непрерывная инфузия, или струйное дробное введение препарата исходя из состояния больного, клинической потребности, его возраста и совместно вводимых средств.

Взрослым вводят нагрузочную дозу внутривенно, медленно, дробно из расчета 0,02-0,3 мг на килограмм веса. Каждую следующую часть в 1-2,4 мг вводят на протяжении 25-30 сек с двухминутным перерывом для оценки эффекта.

Больным с нагрузочную дозу снижают или не вводят вовсе.

Внутривенная поддерживающая доза варьируется в пределах 0,02-0,2 мг на килограмм веса в час. Больным с вазоконстрикцией, гипотермией, гиповолемией поддерживающую дозу снижают. При проведении продолжительной седации возможно появление толерантности, из-за чего может возникнуть потребность в увеличении дозы.

У доношенных и недоношенных детей, а также детей с весом менее 15 кг не советуется использование растворов с содержанием мидазолама свыше 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с большей концентрацией советуется разводить до 1 мг/мл.

Раствор препарата в ампулах разрешено разводить раствором 0.9% , раствором 5% или 10% глюкозы, раствором Рингера или Хартманна в соотношении 15 мг активного вещества на 100-1000 мл раствора. Данные растворы остаются стабильными физически и химически в течение одних суток при комнатной температуре или трех суток при температуре около 5°С.

Запрещено разводить препарат 6% раствором (50000-70000 Дальтон) в , а также смешивать его со щелочными растворами. Использование других растворителей, кроме упомянутых выше, необходимо избегать.

Ампулы препарата предназначены лишь для однократного применения. Неиспользованный раствор нужно утилизировать.
Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный без видимых частиц раствор пригоден к использованию.

Передозировка

Признаки передозировки: понижение артериального давления, арефлексия, апноэ , угнетение сердечно-легочной деятельности, кома.

Лечение передозировки: контроль показателей важных функций, поддерживающая и симптоматическая терапия. Если препарат был употреблен внутрь, необходимо остановить его всасывание приемом энтеросорбентов в течение 1-2 часов. Если угнетение мозга достигает высокой степени, возможно использование антагониста бензодиазепиновых препаратов – флумазенила (Анексат).

Взаимодействие

Способен в 5 раз увеличивать концентрацию мидазолама в плазме и в 3 раза конечное время полувыведения.

И могут в 2-3 раза повышать концентрацию мидазолама в введенного внутривенно. Также данные средства увеличивают время полувыведения мидазолама .

Позаконазол, увеличивают содержание мидазолама в крови.

При совместном применении мидазолама с Лопинавиром, Ритонавиром, или увеличивается плазменная концентрация мидазолама и конечное время его полувыведения.

Циметидин повышает равновесную концентрацию мидазолама в крови на 26%.

Однократное применение увеличивает содержание мидазолама в крови при его внутривенном введении на 25% и удлиняет время полувыведения на 43%.

Совместное использование мидазолама с иными снотворными и седативными средствами , алкоголем может вызвать усиление эффектов последних. Подобное взаимодействие можно ожидать при приеме опиатов , различных бензодиазепинов, антипсихотических средств, барбитуратов, Этомидата, антидепрессантов, антигистаминовых и гипотензивных средств.

Условия продажи

Только по рецепту.

Условия хранения

Хранить в темном месте при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

Мидазолам для инъекционного введения следует использовать только при наличии реанимационного инвентаря и оборудования, так как его введение способно угнетать сердечную и легочную деятельность. Вероятность угрожающих жизни явлений увеличивается при очень быстром введении или при введении в слишком большой дозе.

После использовании препарата в условиях однодневного стационара пациент может быть отпущен только после проведения осмотра врачом-анестезиологом и в присутствии сопровождающего лица.

Так как резкая отмена лекарства может сопровождаться признаками абстиненции, дозировку рекомендуется понижать постепенно. Возможно появление следующих признаков абстиненции: боль в мышцах, головная боль, повышенная тревожность, состояние возбуждения, напряжение, раздражительность, галлюцинации, спутанность сознания, перепады настроения, «рикошетная» , судороги.

Известны случаи возникновения парадоксальных явлений , таких как непроизвольная моторная активность, враждебное настроение, ажитация, гиперактивность, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Повышенная предрасположенность к таким реакциям описана у лиц детского и пожилого возраста при введении больших доз мидазолама внутривенно.

Совместный прием мидазолама с ингибиторами или индукторами фермента CYP3A4 способен привести к изменению его обмена, из-за этого может возникнуть необходимость в адекватном изменении дозировки мидазолама.

Время полувыведения активного вещества может удлиняться у лиц с нарушением работы печени, малым сердечным выбросом, у новорожденных.

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем или средствами, угнетающими нервную систему, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации

Запрещено применять препарат у пациентов с алкоголизмом или наркотической зависимостью.

Седация , снижение концентрации, амнезия , нарушение моторных функций оказывают неблагоприятное действие на способность к вождению автотранспорта. Не рекомендовано управлять автомобилем до полного исчезновения эффектов препарата.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Мидазолам, Флормидал, Мидазолам-Хамельн, Фулсед.

Детям

Препарат разрешен для применения у детей, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

Новорожденным

Препарат разрешен для применения у новорожденных, особенности его применения у данной группы лиц описаны в разделе «Инструкция по применению (Способ и дозировка)».

С алкоголем

Следует избегать одновременного использования препарата с алкоголем, так как не исключено усиление эффектов первого, развитие сильной седации и угнетения сердечной и дыхательной деятельности.

Дормикум – синтетический медикамент с выраженным снотворным и быстрым седативным эффектом.

Фармакологическое действие Дормикума

Дормикум – медикамент, оказывающий снотворное, седативное, противосудорожное, анксиолитическое и центральное миорелаксирующее действие.

Активный компонент Дормикума – мидазолам, являясь липофильным веществом, оказывает стимулирующее действие на ионотропные рецепторы ГАМКА, которые расположены в центральной нервной системе.

Благодаря невысокой токсичности, медикамент имеет большой терапевтический интервал. Действие Дормикума отличается быстрым началом и короткой продолжительностью.

После введения медикамента наблюдается недолгая антероградная амнезия, во время которой больной не помнит о происходящих во время действия активного вещества событиях.

Состав, форма выпуск и аналоги Дормикума

Дормикум выпускают в виде прозрачного раствора для инъекций (внутривенных и внутримышечных) с содержанием в 1 мл 5 мг мидазолама в ампулах по 1 мл и 3 мл.

Возможно применение аналога Дормикума по активному веществу (Фулседа) или способу действия (Нитразепама, Флунитразепам-Ферейна).

Показания к применению Дормикума

Дормикум по инструкции назначают взрослым для:

• Седации с сохранением сознания перед и во время проведения диагностических или лечебных процедур, производимых под местной анестезией или без нее;
• Вводного наркоза и премедикации перед ним;
• Длительной седации в интенсивной терапии, а также как седативный компонент при комбинированной анестезии.

Детям Дормикум обычно применяют:

• При проведении седации с сохранением сознания для проведения диагностических или лечебных процедур;
• Для премедикации перед вводным наркозом и длительной седации в интенсивной терапии.

Противопоказания

Дормикум не применяют на фоне:

• Острой дыхательной недостаточности;
• Гиперчувствительности к активному веществу (мидазоламу) или вспомогательным компонентам;
• Острой легочной недостаточности;
• Закрытоугольной глаукомы;
• Шока, комы, острой алкогольной и наркотической интоксикации, сопровождающейся угнетением жизненно важных функций;
• Хронической обструктивной болезни легких.

Медикамент не применяют в составе терапии при проведении родов. Осторожности требует использование Дормикума:

• Пожилым людям старше 60 лет;
• Больным в крайне тяжелых состояниях;
• На фоне дыхательной недостаточности;
• На фоне нарушения функции почек и печени;
• При сердечной недостаточности;
• На фоне миастении;
• Недоношенным детям (из-за опасности развития апноэ);
• Новорожденным детям младше 6 месяцев.

Способ применения Дормикума

Дормикум по инструкции является сильным седативным медикаментом, требующим индивидуального подбора дозы и медленного введения. Для достижения нужного седативного действия, соответствующего возрасту, физическому состоянию и клинической потребности рекомендуется титрование дозы. Пожилым людям в тяжелом состоянии и детям к подбору дозировки следует подходить с учетом индивидуальных факторов риска.

После внутривенного введения действие Дормикума по инструкции развивается в течение двух минут, максимальный эффект наблюдается через 5-10 минут.

Перед хирургической или диагностической процедурой для седации с сохранением сознания медикамент вводят внутривенно. Средняя взрослая дозировка составляет 2-2,5 мг, которые вводят перед процедурой за 5-10 минут. Как правило, в сутки вводят не более 5 мг лекарства. Для пожилых людей суммарно применяют не более 2-3,5 мг Дормикума.

Детям вводят Дормикум внутривенно медленным титрованием до достижения необходимого эффекта. Детям младше пяти лет могут потребоваться большие дозировки медикамента, чем подросткам.

Для премедикации Дормикум необходимо вводить внутримышечно (за 20-60 минут до вводного наркоза глубоко в мышцу) или внутривенно. После введения для выявления симптомов передозировки следует обязательно наблюдать за состоянием больного, поскольку индивидуальная чувствительность к лекарству может варьировать. Детям 1-15 лет обычно требуются более высокие дозы Дормикума, чем взрослым.

У детей применение Дормикума как седативного вещества при комбинированной анестезии не рекомендуется из-за отсутствия необходимых данных.

Побочные действия

Дормикум, по отзывам, даже при применении в терапевтических дозировках, особенно при продолжительной седации, может вызвать формирование физической зависимости. Риск ее появления зависит от применяемых доз и продолжительности терапии, а также от наличия алкогольной или наркотической зависимости. Резкое прекращение длительной терапии может вызвать симптом отмены, включая судороги.

Также применение Дормикума, по отзывам, может привести к развитию нарушений со стороны различных систем организма в виде:

• Реакций генерализованной гиперчувствительности (включая сердечно-сосудистые и кожные реакции, бронхоспазм), анафилактического шока (иммунная система);
• Спутанности сознания, эйфории, галлюцинаций (психическая сфера);
• Тяжелых кардиореспираторных нежелательных явлений –угнетение или остановка дыхания, развитие апноэ, диспноэ, ларингоспазма (органы дыхания);
• Кожной сыпи, крапивницы и зуда (кожа и подкожно-жировая клетчатка);
• Тяжелых кардиореспираторных нежелательных явлений (сердечно-сосудистая система);
• Нарушения и ухудшения остроты зрения, двоения в глазах, нистагма, периодических подергиваний век, предобморочных состояний, нарушений рефракции, заложенности в ушах, потери равновесия (органы чувств);
• Эритемы и болей в месте инъекции, тромбофлебита, тромбоза, повышенной чувствительности (местные и общие реакции).

В отдельных случаях (особенно у детей и пожилых людей) при применении Дормикума, по отзывам, наблюдаются парадоксальные реакции – ажитация, враждебное настроение, непроизвольная двигательная активность, гиперактивность, пароксизмы возбуждения, агрессивность и гнев. У новорожденных и недоношенных детей могут развиваться судороги, а у пожилых людей после применения Дормикума возрастает вероятность падений и переломов.

Нарушения со стороны периферической и центральной нервной системы чаще всего проявляются в виде снижения концентрации внимания, головной боли, головокружения, атаксии, послеоперационной сонливости, антероградной амнезии. Также Дормикум по инструкции может вызывать ретроградную амнезию, атетоидные движения, тревожность, бред и сонливость при выходе из наркоза, нарушения сна, дисфонию, нечеткость речи, парестезию. В некоторых случаях после терапии наблюдаются нарушения пищеварения в виде кислого привкуса во рту, запора, тошноты, слюнотечения, отрыжки, рвоты.

Условия хранения

Дормикум относится к числу седативных медикаментов рецептурного отпуска. Срок годности раствора составляет пять лет при условии его хранения с соблюдением рекомендованных инструкцией условий (при температуре до 30 °С).

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Механизм действия

Показания к применению

Взрослым


- вводный наркоз;
- в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии;

Детям
- седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения;
- премедикация перед вводным наркозом;
- длительная седация в интенсивной терапии.

Форма выпуска

таблетки, покрытые оболочкой 15 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) 1;
таблетки, покрытые оболочкой 15 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) 2;
таблетки, покрытые оболочкой 15 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) 3;
таблетки, покрытые оболочкой 15 мг; блистер 10 , коробка (коробочка) 10;

Состав
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл
мидазолам 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций
в ампулах по 1 или 3 мл; в пачке картонной 5, 10 или 25 (по 3 мл) шт.

Фармакодинамика

Бензодиазепин короткого действия. Активное вещество препарата Дормикум - мидазолам - относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли. Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и - из-за быстрой биотрансформации - короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Механизм действия
Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМКА, расположенные в центральной нервной системе. В присутствии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что приводит к активации рецептора ГАМК и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга. Вследствие этого мидазолам оказывает седативное и снотворное действие, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Описано несколько подтипов рецепторов ГАМКА. Седация, антероградная амнезия и противосудорожная активность опосредуются через ГАМКА рецептор, в основном содержащий α1 субъединицу, анксиолитическая и миорелаксирующая активность ассоциирована с воздействием на ГАМКА рецептор, в основном содержащий α2 субъединицу.
Мидазолам обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика

Всасывание после в/м введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Cmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Vd в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы, главным образом, с альбумином, равна 96-98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является a-гидроксимидазолам. Концентрация a-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации мидазолама. a-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев T1/2 составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равен 300-500 мл/мин. Выведение мидазолама из организма происходит, в основном, почками: 60-80% полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. T1/2 метаболита составляет менее 1 часа. При в/в капельном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов старше 60 лет T1/2 может увеличиваться в 4 раза.
У детей от 3 до 10 лет T1/2 после в/в введения короче, чем у взрослых (1-1.5 ч), что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных – возможно, в силу незрелости печени – T1/2 увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.
У людейс ожирением T1/2 больше (8.4 ч), чем у людей с нормальной массой тела, вероятно вследствие увеличения Vd, скорректированного с учетом общей массы тела, примерно на 50%. Клиренс препарата значительно не изменен.
T1/2 препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
T1/2 препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, T1/2 мидазолама увеличивается.
При хронической сердечной недостаточности T1/2 мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Использование во время беременности

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им нет более безопасной альтернативы. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко, кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Использование при нарушением функции почек

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам, страдающим нарушением функции почек. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

Другие особые случаи при приеме

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам, страдающим нарушением функции печени.. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность кбензодиазепинам или к любому компоненту препарата;
- острая дыхательная недостаточность, острая легочная недостаточность;
- шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций;
- закрытоугольная глаукома;
- ХОБЛ (тяжелое течение);
- период родов.
С осторожностью: возраст старше 60 лет, крайне тяжелое состояние, дыхательная недостаточность, нарушение функции почек и печени, сердечная недостаточность, недоношенные дети (из-за опасности апноэ), новорожденные младше 6 месяцев, miastenia gravis.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: реакции генерализованной гиперчувствительности (кожные, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), анафилактический шок.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
Применение препарата Дормикум, даже в терапевтических дозах, особенно при продолжительной седации, может приводить к формированию физической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:длительная седация, снижение концентрации внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная сонливость, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше. Ретроградная амнезия, тревожность, сонливость и бред при выходе из наркоза, атетоидные движения, нарушение сна, дисфония, нечеткая речь, парестезия.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в остановке сердца, снижении артериального давления, брадикардии, вазодилатации. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Тахикардия, бигеминия, преждевременное сокращение желудочков, вазовагальный криз, ритм атриовентрикулярного соединения.
Со стороны органов дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания, развитии апноэ, диспноэ, ларингоспазма. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно, если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Икота, бронхоспазм, гипервентиляция, свистящее дыхание, поверхностное дыхание, обструкция дыхательных путей, тахипноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, запор, сухость во рту, кислый привкус во рту, слюнотечение, отрыжка.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Общие и местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз, повышенная чувствительность.
Со стороны органов чувств: нарушение и ухудшение остроты зрения, двоение в глазах, нистагм, суженные зрачки, периодические подергивания век, предобморочное состояние, нарушение рефракции, заложенность в ушах, потеря равновесия.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Способ применения и дозы

Мидазолам - сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально, также настоятельно рекомендуется титрование дозы для безопасного достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска и у пациентов детского возраста дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные факторы риска.
Действие препарата начинается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальный эффект достигается в течении 5-10 минут.
Седация с сохранением сознания
Для седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой, препарат Дормикум вводят в/в. Дозу следует подбирать индивидуально, проводить ее титрование; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости возможно повторное введение.
Дормикум в целях седации с сохранением сознания следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями дыхательной функции (см. раздел «Особые указания»).
Взрослым Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек.
Пациентам в возрасте Пациентам в возрасте ≥60 лет; пациентам, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска начальную дозу снижают до 0.5-1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости проводят повторное введение в дозе 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, дополнительные дозы нужно титровать медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Детям в/в введение препарата Дормикум проводится медленным титрованием до достижения эффекта. Начальную дозу препарата Дормикум вводят в течение 2-3 минут. Затем, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, рекомендуется выждать еще 2-5 минут для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому применение препарата Дормикум в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами. Начальная доза должна быть минимально возможной при имеющихся технических характеристиках используемого оборудования
Детям в возрасте от 6 мес до 5 лет начальная доза составляет 0.05-0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).
Детям в возрасте от 6 до 12 лет начальная доза составляет 0.025-0.05 мг/кг, суммарная доза может быть увеличена до 0.4 мг/кг, однако она не должна превышать 10 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).
Дозы для детей от 13 до 16 лет – такие же, как для взрослых.
В/м введение (детям от 1 года до 16 лет) рекомендуемая доза 0.05-0.15 мг/кг, вводится за 5-10 минут до процедуры. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
При массе тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Наркоз
Премедикация
Премедикация препаратом Дормикум незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят в/в или в/м (глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза).
После введения препарата Дормикум для выявления симптомов передозировки необходимо обязательное наблюдение за пациентом, так как индивидуальная чувствительность к препарату может варьировать.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Взрослые Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события препарат, вводят в дозе 1-2 мг в/в, при необходимости повторяя введение, или в/м - в дозе 0.07-0.1 мг/кг массы тела.
Взрослые ≥60 лет, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска требуют снижения и индивидуального подбора дозы.
Рекомендуемая начальная доза при в/в введении составляет 0.5 мг, при необходимости дозу повышают медленным титрованием. Прежде чем вводить повторную дозу, необходимо выждать 2-3 минуты для оценки эффекта.
Рекомендуемая доза при в/м введении составляет 0.025-0.05 мг/кг (обычно 2-3 мг), при условии что пациент одновременно не получает наркотические средства.
Доза препарата Дормикум должна быть снижена при его одновременном введении с наркотическими анальгетиками.
Детям от 1 до 15 лет требуются относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым.
Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг при в/м введении являются эффективными и безопасными. Препарат необходимо вводить глубоко в крупную мышцу за 30-60 мин до вводного наркоза.
Детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Вводный наркоз
Если Дормикум используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция больных может быть различной. Дозу следует титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. При введении Дормикума перед или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для вводного наркоза начальные дозы каждого из препаратов могут быть значительно уменьшены, иногда до 25% от установленной начальной дозы.
Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы. Индукционную дозу препарата Дормикум следует вводить внутривенно медленно, дробно. Каждое последующее введение препарата в количестве не более 5 мг, следует проводить в течение 20-30 секунд, делая 2-х минутные интервалы между введениями.
Взрослым При отсутствии премедикации доза может быть увеличена до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в количествах равных примерно 25% от начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В случаях невосприимчивости индукционная доза препарата Дормикум может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Взрослым ≥60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска при отсутствии премедикации, требуются наименьшие индукционные дозы препарата Дормикум, равные 0.15-0.2 мг/кг. При наличии премедикации, рекомендуется в/в введение 0.05-0.15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. Обычно данной дозы достаточно.
Дормикум® не рекомендуется для вводного наркоза у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.
В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии
Взрослым Взрослым ≥60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Использование препарата Дормикум® в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Длительная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем ступенчатого титрования дозы, после чего следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослым в/в нагрузочную дозу 0.03-0.3 мг/кг вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками (в частности, морфин, метадон, петидин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, пентазоцин и производные каждой подгруппы), последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу препарата Дормикум можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
В/в поддерживающая доза может варьировать в пределах 0.03-0.2 мг/кг в час. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации. При проведении длительной седации возможно развитие толерантности, вследствие чего дозу необходимо будет увеличить.

Детям младше 6 месяцев препарат следует вводить путем непрерывной в/в инфузии.
Новорожденным с гестационным возрастом Новорожденным с гестационным возрастом >32 недель и детям младше 6 месяцев – в дозе 0.06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин).
В/в нагрузочную дозу не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом.
Детям старше 6 месяцев, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным, для установления желаемого клинического эффекта нагрузочную дозу 0.05–0.2 мг/кг вводят в/в медленно не менее чем в течение 2-3 минут (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы препарата Дормикум.
Если инфузию препарата Дормикум начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические показатели (снижение артериального давления). У этих больных есть склонность к угнетению дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому необходим тщательный контроль за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Дозирование в особых случаях
Доношенным и недоношенным новорожденным, а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Детям младше 6 месяцев не рекомендуется в/в введение мидазолама, так как они особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, за исключением случаев седации в палатах интенсивной терапии.
Дормикум не показан к применению у детей для проведения вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии, так как имеются лишь ограниченные данные относительно данных показаний у детей.
Пациенты старше 60 лет обычно нуждаются в более низких дозах мидазолама. Необходимо постоянное мониторирование показателей жизненно важных функций.
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев. Однако, было показано, что у пациентов с хроническими заболеваниями почек происходит накопление a-гидроксимидазолама, что может привести к увеличению продолжительности клинических эффектов препарата и к продлению седации.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается уменьшение клиренса мидазолама после его в/в введения и, следовательно, увеличение конечного T1/2, что может привести к усилению и увеличению продолжительности его клинических эффектов. Такие пациенты могут нуждаться в более низких дозах мидазолама, а также в соответствующем мониторировании показателей жизненно важных функций.
Особые указания по дозированию
Раствор препарата Дормикум в ампулах можно разводить 0.9%раствором хлорида натрия, 5%и 10% раствором глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы), раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С.
Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со ср. мол. массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.
Применения других растворителей помимо упомянутых выше следует избегать.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.Ампулы препарата Дормикум предназначены только для однократного использования.Неиспользованный раствор следует выбросить.
Перед введением необходимо осмотреть раствор.Только прозрачный раствор без видимых посторонних частиц пригоден к использованию.
После замораживания возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Передозировка

Симтпомы: прием бензодиазепинов часто является причиной развития сонливости, атаксии, дизартрии и нистагма. Передозировка препарата Дормикум при его изолированном приеме редко угрожает жизни, однако, может привести к арефлексии, апноэ, снижению артериального давления, угнетению кардиореспираторной деятельности и в редких случаях – к коме. Если происходит развитие комы, то это состояние обычно продолжается в течение нескольких часов. Однако, кома может иметь затянувшееся и рецидивирующее течение, особенно у пожилых пациентов. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.
Бензодиазепины усиливают действие препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.
Лечение: при передозировке необходимо контролировать показатели жизненно важных функций. В зависимости от состояния пациента может потребоваться проведение поддерживающей терапии. В частности, пациентам может потребоваться проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, а также функций ЦНС.
Если препарат был принят внутрь, необходимо предотвратить его всасывание подходящими для этого методами, в частности, приемом активированного угля не позднее чем через 1-2 ч. При использовании активированного угля у пациентов без сознания, необходима защита дыхательных путей. В случае проглатывания смеси препарата с чем-либо, рекомендуется промывание желудка, которое, однако, не является стандартно установленной для данного случая мерой.
Если угнетение ЦНС достигает значительной степени, возможно применение антагониста бензодиазепинов – флумазенила (Анексат). Введение флумазенила необходимо проводить в условиях тщательного контроля за состоянием пациента. Этот препарат имеет короткий период полувыведения (около часа), поэтому необходимо мониторировать состояние пациентов, получивших флумазенил, и после прекращения его действия. С особой осторожностью флумазенил следует использовать одновременно с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Дополнительную информацию о правильном использовании флумазенила (препарат Анексат) можно получить в инструкции по его применению.

Взаимодействия с другими препаратами

Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм мидазолама опосредован практически исключительно системой цитохрома Р4503А4 (изоформаCYP3A4). Вещества, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, имеют потенциальную возможность увеличивать и уменьшать плазменную концентрацию, а следовательно и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо влияния на активность изофермента CYP3A4 не обнаружено другого механизма, вызывающего клинически значимые изменения в результате межлекарственного взаимодействия мидазолама с другими веществами. Однако, существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными веществами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови. Например, такой механизм межлекарственного взаимодействия предполагается для мидазолама и вальпроевой кислоты. Не выявлены случаи влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.
Принимая во внимание тот факт, что возможно усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с веществами-ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими эффектами, а также за показателями жизненно важных функций. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости в увеличении дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.
В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (в этом случае происходит необратимое взаимодействие с цитохромом Р450, в результате которого образуются сложные инактивированные комплексы) влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), антигипертензивных препаратов (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте). В отличие от других необратимых ингибиторов (см. ниже) этинилэстрадиол/ норгестрел при его использовании в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутовый сок (200 мл) не оказывают значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.
Интенсивность ингибирующего/индуцирующего воздействия препаратов варьирует в широких пределах. Например, противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A4 и его совместное применение с внутривенным введеннием мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации мидазолама примерно на 60%.
Способ применения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A4. При внутривенном введении можно ожидать меньшую степень изменения плазменной концентрации по сравнению с пероральным способом применения, так как модуляция активности изофермента CYP3A4 оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме. Следует отметить, что исследования, направленные на изучение влияния измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после его внутримышечного введения не проводились. После внутримышечного введения препарат сразу поступает в системный кровоток, поэтому считается, что влияние измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику будет таким же, как при внутривенном введении. В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения дозы мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие измененной активности изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако, при дальнейшем введении препарата (продолжении лечения) на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A4 увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.
Ниже приводятся примеры возможных случаев межлекарственного взаимодействия мидазолама при внутривенном введении с другими лекарственными препаратами. Важно отметить, что любой препарат, у которого была выявлена способность изменять активность изофермента CYP3A4 invitroи invivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся данные, полученные в клинических исследованиях его совместного приема с пероральной формой мидазолама. В данном случае важно отметить, что изменение плазменной концентрации мидазолама вследствие изменения активности изофермента CYP3A4 более выражено при его пероральном приеме, чем при внутривенном введении.
Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол в 5 раз увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама, примерно в 3 раза увеличивает конечный T1/2. Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться в отделении интенсивной терапии или каком-либо другом отделении, где имеются возможности для тщательного клинического мониторирования и необходимого лечения в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно, в случаях более чем однократного введения мидозалама.
Флуконазол и итраконазол в 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама. Увеличивают конечный T1/2 мидазолама в 2.4 раза (итраконазол) и в 1.5 раза (флуконазол).
Позаконазол в 2 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.
Эритромицин увеличивает в 1.6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1.5-1.8 раза увеличивает конечный T1/2.
Кларитромицин увеличивает до 2.5 раз плазменную концентрацию мидазолама, в 1.5-2 раза увеличивает конечный T1/2.
по рокситромицину оказывает меньшее влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентарцию мидазолама после перорального приема на 50%. Для сравнения, эритромицин увеличивает данный показатель в 4.4 раза, кларитромицин – в 2.6 раза. Умеренное влияние на конечный T1/2 мидазолама, а именно увеличение на 30%, позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику в/в введенного мидазолама незначительно.
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном приеме мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация в/в введенного мидазолама увеличивается в 5.4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного T1/2. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдение определенных условий госпитализации (см. кетоконазол).
Циметидин увеличивает равновесную плазменную концентрацию мидазолама на 26%.
Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его в/в введении примерно на 25% и удлиняет конечный T1/2 на 43%.
Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама
Верапамил/дилтиазем увеличивают плазменную концентрацию пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза, соответственно. Увеличивают конечный T1/2 мидазолама на 41% и на 49% соответственно.
Аторвастатин в 1.4 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.
Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама
Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (на 28%), а также удваивает продолжительность конечного T1/2.
Нефазодон увеличивает плазменную концентрацию мидазолама в 4.6 раз, конечный период полувыведения удлиняет в 1.6 раз.
Апрепитант дозозависимо повышает плазменную концентрацию мидазолама, введенного перорально. Увеличение происходит примерно в 3.3 раза при приеме апрепитанта в дозе 80 мг/день, а конечный T1/2 удлиняется в 2 раза.
Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолам/ мидазолам, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона на изофермент CYP3A4.
Бикалутамид оказывает незначительный эффект на плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема. Увеличивает плазменную концентрацию на 27%.
Желтокорень канадский (HydrastisCanadensis) вызывает уменьшение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам примерно на 40%, что указывает на ингибирующий эффект на изофермент CYP3A4.
После приема рифампицина в течение 7 дней в дозе 600 мг в день уменьшается плазменная концентрация мидазолама после его в/в введения приблизительно на 60%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 5-60%.
Карбамазепин/фенитоин. Прием многократных доз карбамазепина или фенитоина вызывает уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90% и укорачивает конечный период полувыведения на 60%.
Эфавиренз. 5-ти кратное увеличение соотношения концентраций α-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A4, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3A4.
Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию в\в введенного мидазолама на 20%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 42%.
Зверобой обыкновенный (продырявленный) уменьшает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама приблизительно на 20-40%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 15-17%.
Вальпроевая кислота. Существует потенциальная возможность вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином) вальпроевой кислотой. Нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, достигаемой после ее введения, возможно вытеснение мидазолама из связи с белками сыворотки крови, что может привести к изменению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации, в сторону его усиления.
Фармакодинамические взаимодействия
Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, включая алкоголь, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов. Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминовыми средствами и гипотензивными средствами центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.
Усиление эффектов мидазолама (седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики) может происходить при его одновременном применении с какими-либо препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя (см. раздел «Особые указания»).
Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама, при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.
Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание такие, как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшает седативный эффект мидазолама.
Несовместимость
Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней моллекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.

Особые указания при приеме

Мидазолам для парентерального введения следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его в/в введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания. В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций увеличивается при слишком быстром введении препарата или при введении в большой дозе (см. раздел «Побочное действие»).
При проведении седации с сохранением сознания врачом-не анестезиологом следует придерживаться действующих практических рекомендаций.
При использовании препарата Дормикум в условиях стационара одного дня пациент может быть выписан только после осмотра врача-анестезиолога. Пациент может покинуть клинику только при наличии сопровождающего лица.
При проведении премедикации после введения мидазолама обязательным является тщательное наблюдение за состоянием пациента, так как индивидуальная чувствительность к препарату может различаться и возможно развитие симптомов передозировки.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам с высокой степенью риска: старше 60 лет, находящимся в крайне тяжелом состоянии, страдающим нарушением дыхательной функции, функции почек, печени, нарушением сердечной деятельности. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. При длительном использовании препарата Дормикум для седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата.
Поскольку резкая отмена препарата Дормикум, особенно после продолжительного в/в применения (более 2-3 дней), может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно. Могут развиться следующие симптомы абстиненции: головная боль, боль в мышцах, повышенная тревожность, напряжение, состояние возбуждения, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации, судороги.
Дормикум вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз мидазолама, а также при быстром введении препарата. Некоторая повышенная предрасположенность к подобным реакциям описана у детей и у пожилых больных при в/в введении высоких доз мидазолама.
Одновременный прием мидазолама с препаратами ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4 может привести к изменению его метаболизма, вследствие чего может появиться необходимость в соответствующем изменении дозы мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
T1/2 препарата может удлиняться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).
Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель), если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Требуется избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов. Необходимо тщательное мониторирование частоты дыхания и насыщения кислородом.
Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому в этих случаях крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать частоту дыхания и насыщение кислородом.
Следует избегать совместного использования препарата Дормикум с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС. В таких случаях возможно усиление клинических эффектов препарата Дормикум, развитие выраженной седации, а также клинически значимого угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо избегать применения препарата Дормикум у пациентов, страдающих алкоголизмом, а также имеющим в анамнезе наркотическую зависимость.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении мидазолама больным с myastenia gravis.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

** Справочник лекарств предназначен исключительно для ознакомительных целей. Для получения более полной информации просим Вас обращаться к аннотации производителя. Не занимайтесь самолечением; перед началом применения препарата Дормикум Вы должны обратиться к врачу. EUROLAB не несет ответственности за последствия, вызванные использованием размещенной на портале информации. Любая информация на сайте не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.

Вас интересует препарат Дормикум? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр врача? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, проконсультируют, окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом . Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

** Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описание препарата Дормикум приведено для ознакомления и не предназначено для назначения лечения без участия врача. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь лекарственные средства и медикаменты, их описания и инструкции по применению, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, цены и отзывы о лекарственных препаратах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам , мы обязательно постараемся Вам помочь.

Дормикум: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Dormicum

Код ATX: N05CD08

Действующее вещество: мидазолам (midazolam)

Производитель: Cenexi SAS (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 26.08.2019

Дормикум – седативный и снотворный препарат, применяемый для премедикации и вводного наркоза.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения: прозрачного, бесцветного либо слегка желтоватого (по 1 или 3 мл в бесцветных стеклянных ампулах, в картонной пачке 5, 10 или 25 ампул и инструкция по применению Дормикума).

В состав 1 мл инъекционного раствора входит:

• Активное вещество: мидазолам – 5 мг;
• Вспомогательные компоненты: хлорид натрия, хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующим компонентом Дормикума является мидазолам – бензодиазепин короткого действия из группы имидобензодиазепинов, свободное основание, липофильное вещество, плохо растворимое в воде.

Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца мидазолам образует с кислотами водорастворимые соли. Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и по причине быстрой биотрансформации – короткой продолжительностью.

Мидазолам обладает низкой токсичностью, поэтому имеет большой терапевтический интервал.

Механизм действия Дормикума объясняется способностью мидазолама стимулировать ионотропные рецепторы ГАМК А, расположенные в центральной нервной системе. В присутствии ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, вследствие чего активируются рецепторы ГАМК, и снижается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Результатом этого является снотворное и седативное действие мидазолама, а также противосудорожная, анксиолитическая и центральная миорелаксирующая активность.

Описано несколько подтипов рецепторов ГАМК А. Противосудорожное действие, антероградная амнезия и седация опосредуются через ГАМК А рецептор, содержащий в основном α 1 субъединицу. Миорелаксирующая и анксиолитическая активность ассоциирована с воздействием на ГАМК А рецептор, содержащий в основном α 2 субъединицу.

Мидазоламу свойственно очень быстрое седативное и выраженное снотворное действие.

После парентерального введения Дормикума развивается непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия мидазолама).

Фармакокинетика

После введения Дормикума мидазолам быстро и полностью всасывается из мышечной ткани. Максимальной плазменной концентрации достигает примерно в течение 30 минут. После внутримышечного (в/м) введения абсолютная биодоступность составляет более 90%.

После внутривенного (в/в) введения кривая плазменной концентрации мидазолама характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы (преимущественно альбумином) – 96–98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проникает медленно и в незначительных количествах. Медленно проникает через плацентарный барьер, попадает в кровоток плода. В малых количествах обнаруживается в грудном молоке.

Из организма выводится в основном путем биотрансформации. Гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р 450 . Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме и моче, – a-гидроксимидазолам, обладающий минимальной фармакологической активностью (~ 10%) после введения внутривенно, его плазменная концентрация составляет 12% от количества мидазолама. Информация о значении генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствует.

Период полувыведения (T ½) мидазолама у здоровых добровольцев составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс – 300–500 мл/мин. Выводится преимущественно почками с мочой, при этом 60–80% полученной дозы выводится в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама, в неизмененном виде экскретируется менее 1% дозы. T ½ a-гидроксимидазолама составляет менее 1 ч. При капельном и струйном в/в введении кинетика выведения мидазолама существенно не отличается.

T ½ может увеличиваться в 4 раза у пациентов пожилого возраста (старше 60 лет). У детей 3–10 лет T ½ после в/в введения Дормикума короче, чем у взрослых (составляет 1–1,5 ч), что объясняется увеличенным метаболическим клиренсом препарата. У новорожденных T ½ увеличен и составляет порядка 6–12 ч, а клиренс мидазолама замедлен, что предположительно зависит от незрелости печени.

У людей с ожирением T ½ составляет 8,4 ч, что обусловлено, вероятно, увеличением объема распределения примерно на 50%, однако клиренс препарата значительно не меняется.

У пациентов с циррозом печени увеличен T ½ и уменьшен клиренс препарата по сравнению со здоровыми добровольцами.

При хронической почечной недостаточности T ½ не меняется, однако при тяжелой степени заболевания может увеличиваться.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью T ½ больше, чем у здоровых добровольцев.

Показания к применению

• Седация с сохранением сознания перед, а также во время проведения лечебных или диагностических процедур, производимых под местной анестезией либо без нее;
• Премедикация перед вводным наркозом;
• Продолжительная седация в интенсивной терапии;
• Вводный наркоз у взрослых;
• Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента) у взрослых.

Противопоказания

Абсолютные:

• Кома, шок, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций;
• Острая дыхательная и/или легочная недостаточность;
• Хроническая обструктивная болезнь легких (при тяжелом течении);
• Закрытоугольная глаукома;
• Период родов;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (во время применения Дормикума требуется осторожность):

• Миастения (myasthenia gravis);
• Дыхательная и/или сердечная недостаточность;
• Крайне тяжелые состояния;
• Функциональные нарушения печени и почек;
• Недоношенность у детей (из-за опасности апноэ);
• Детский возраст до 6 месяцев;
• Пожилой возраст (от 60 лет).

Данных, чтобы оценить безопасность применения Дормикума у беременных женщин, недостаточно. У этой группы больных можно назначать препарат только в случаях, если нет более безопасной альтернативы. Применение Дормикума в больших дозах в третьем триместре беременности либо в ходе первого периода родов может вызывать нарушения сердечного ритма у плода, гипотонию, нарушения сосания, гипотермию и умеренное угнетение дыхания у новорожденного. У детей, чьи матери на поздних стадиях беременности продолжительно получали бензодиазепины, может быть сформирована физическая зависимость с определенным риском возникновения синдрома абстиненции в постнатальный период.

Дормикум, инструкция по применению: способ и дозировка

Дормикум относится к числу сильных седативных средств, требующих индивидуального подбора дозы и медленного введения. Для безопасного достижения нужного седативного действия настоятельно рекомендовано титрование дозы, соответствующее клинической потребности, возрасту и физическому состоянию пациента, а также получаемого им медикаментозного лечения.

При крайне тяжелых состояниях, высокой степени риска, у больных в детском возрасте и у пациентов старше 60 лет дозу необходимо выбирать осторожно с учетом индивидуальных факторов риска.

Эффект от применения Дормикума развивается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальное действие достигается в течение 5-10 минут.

Седация с сохранением сознания

Перед проведением диагностических или хирургических процедур для седации с сохранением сознания Дормикум следует вводить внутривенно (вводить препарат струйно или быстро не следует). Наступление седации зависит от состояния пациента и режима дозирования (величины дозы, скорости введения). В случаях необходимости Дормикум вводят повторно. Осторожность необходимо соблюдать у больных с нарушениями дыхательной функции.

Дормикум взрослым нужно вводить внутривенно медленно, со скоростью около 1 мг/30 секунд. Начальную дозу для пациентов младше 60 лет (2-2,5 мг) вводят за 5-10 минут до начала процедуры. По показаниям препарат вводят повторно в дозе 1 мг. Средняя суммарная доза составляет 3,5-7,5 мг.

Находящимся в крайне тяжелом состоянии больным, пациентам с высокой степенью риска, а также лицам в возрасте 60 лет и старше начальную дозу понижают до 0,5-1 мг и вводят ее за 5-10 минут до начала процедуры. По показаниям возможно повторное введение такой же дозы. Для достижения эффекта обычно бывает достаточно суммарной дозы 3,5 мг.

Детям внутривенное введение Дормикума проводится медленным титрованием до достижения нужного эффекта. Начальная доза вводится на протяжении 2-3 минут. Перед введением второй дозы рекомендуется выждать 2-5 минут, что даст возможность оценить седативный эффект. При необходимости его усиления дозу следует продолжить титровать мелкими «шагами». Грудным детям и детям до 5 лет может потребоваться применение значительно больших доз, чем подросткам и детям старшего возраста.

Применение Дормикума для седации с сохранением сознания у детей до 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза выше возможных рисков, при этом нужно вводить минимальные эффективные дозы.

Начальная доза для детей от 6 месяцев до 5 лет варьирует от 0,05 до 0,1 мг/кг. Возможно ее увеличение до 0,6 мг/кг (но не более 6 мг, из-за вероятного риска возникновения гиповентиляции и продолжительной седации).

Начальная доза Дормикума для детей 6-12 лет варьирует от 0,025 до 0,05 мг/кг. Возможно ее увеличение до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, из-за вероятного риска возникновения гиповентиляции и продолжительной седации).

Детям 13-16 лет обычно назначают взрослые дозы.

При внутримышечном введении детям 1-16 лет за 5-10 минут до процедуры обычно вводят 0,05-0,15 мг/кг. Как правило, суммарная доза не превышает 10 мг.

При массе тела до 15 кг введение Дормикума с концентрацией более 1 мг/мл не рекомендуется. Растворы с более высокой концентрацией нужно разводить до концентрации 1 мг/мл.

Премедикация

Для премедикации Дормикум вводится внутривенно или внутримышечно (глубоко в мышцу за 20-60 минут до вводного наркоза). Препарат оказывает седативное действие в виде сонливости и устранения эмоционального напряжения.

Для выявления симптомов передозировки после введения раствора требуется обязательное наблюдение за состоянием больного.

Дормикум можно применять одновременно с антихолинергическими препаратами.

• Взрослые младше 60 лет, которые относятся к классу I и II по системе оценки физического статуса Американского Обществом Анестезиологов: внутривенно – 1-2 мг, при необходимости введение Дормикума повторяют; внутримышечно – 0,07-0,1 мг/кг;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: внутривенно – 0,5 мг, в случаях необходимости дозу увеличивают медленным титрованием, перед введением повторной дозы необходимо выждать 2-3 минуты; внутримышечно – 0,025-0,05 мг/кг (как правило, 2-3 мг), при одновременном применении с наркотическими средствами дозу следует уменьшить;
• Дети 1-15 лет: внутримышечно – 0,08-0,2 мг/кг (за 30-60 минут до вводного наркоза глубоко в крупную мышцу), при массе тела до 15 кг не рекомендовано введение Дормикума с концентрацией больше 1 мг/мл.

Вводный наркоз

При введении Дормикума для вводного наркоза перед другими анестетиками индивидуальная реакция пациентов может быть различной. Дозу необходимо титровать до достижения желаемого эффекта. При введении Дормикума перед или одновременно с другими ингаляционными или внутривенными средствами для вводного наркоза начальные дозы каждого из препаратов можно значительно снизить.

Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы.

Индукционную дозу Дормикума нужно вводить внутривенно медленно, дробно. Введение каждой последующей дозы (не больше 5 мг) нужно проводить в течение 20-30 секунд с перерывами 2 минуты.

• Взрослые до 60 лет: внутривенно на протяжении 20-30 секунд в дозе 0,2 мг/кг, выжидая 2 минуты для оценки действия. В случаях отсутствия премедикации дозу можно увеличить до 0,3-0,35 мг/кг массы тела, ее вводят внутривенно на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. Для завершения индукции, при необходимости, Дормикум вводят дополнительно в количествах равных примерно 25% от начальной дозы. Как альтернативу для завершения индукции можно применять жидкие ингаляционные анестетики. При невосприимчивости индукционную дозу увеличивают до 0,6 мг/кг, однако в этом случае восстановление сознания может быть замедлено;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: при отсутствии премедикации – 0,15-0,2 мг/кг, при наличии премедикации – 0,05-0,15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд внутривенно, выжидая 2 минуты для оценки эффекта.

Комбинированная анестезия (в качестве седативного компонента)

• Взрослые до 60 лет: дробное внутривенное введение малых доз (0,03-0,1 мг/кг) либо непрерывная внутривенная инфузия в дозе 0,03-0,1 мг/кг в час (как правило, одновременно с анальгетиками). Дозы и перерывы между введениями определяются индивидуальной реакцией больного;
• Взрослые 60 лет и старше, больные в крайне тяжелом состоянии или с высокой степенью риска: аналогично, но с применением меньших доз.

Продолжительная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект можно достичь ступенчатым титрованием дозы, после чего назначают либо непрерывную инфузию, либо дробное струйное введение Дормикума (на основании возраста и состояния больного, клинической потребности и одновременно вводимых лекарственных средств).

Взрослым нагрузочную дозу 0,03-0,3 мг/кг вводят внутривенно дробно, медленно. Каждая повторная доза 1-2,5 мг вводится в течение 20-30 секунд с соблюдением двухминутных перерывов.

На фоне гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии нагрузочную дозу снижают либо не вводят вообще.

При совместном применении с сильными анальгетиками (в частности, морфином, метадоном, петидином, фентанилом, алфентанилом, бупренорфином, пентазоцином и производными каждой подгруппы) их нужно вводить до введения Дормикума.

Внутривенная поддерживающая доза Дормикума может варьировать от 0,03 до 0,2 мг/кг в час. На фоне гиповолемии, вазоконстрикции или гипотермии поддерживающую дозу снижают. Рекомендуется регулярно оценивать степень седации. При проведении продолжительной седации может развиваться толерантность, из-за чего дозу увеличивают.

Новорожденным, включая недоношенных, а также детям с массой тела до 15 кг введение раствора Дормикума с концентрацией больше 1 мг/мл не рекомендовано.

Детям до 6 месяцев раствор вводят путем непрерывной внутривенной инфузии.

Новорожденным с гестационным возрастом до 32 недель Дормикум назначают в начальной дозе 0,03 мг/кг в час (0,0005 мг/кг в минуту); от 32 недель и детям до 6 месяцев – в дозе 0,06 мг/кг в час (0,001 мг/кг в минуту).

Нагрузочную дозу внутривенно не вводят, вместо этого в первые несколько часов инфузия проводится несколько быстрее, что позволяет достичь терапевтических концентраций Дормикума в плазме. Необходим тщательный контроль частоты дыхания и насыщения кислородом.

Детям от 6 месяцев, которые находятся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным, нагрузочную дозу в дозе 0,05-0,2 мг/кг вводят внутривенно медленно не меньше, чем на протяжении 2-3 минут (вводить внутривенно быстро нельзя). После этого переходят на непрерывную внутривенную инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг в час (0,001-0,002 мг/кг в минуту). Для усиления или поддержания желаемого эффекта возможно увеличение либо снижение скорости инфузии или введение дополнительных доз Дормикума.

На фоне нарушений гемодинамики, обычную нагрузочную дозу следует титровать мелкими «шагами», осуществляя контроль гемодинамических показателей (понижение артериального давления). У таких больных есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, в связи с чем нужно тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом.

Дозирование в особых случаях

Новорожденным, включая недоношенных, а также детям с массой тела меньше 15 кг не рекомендуется введение растворов Дормикума с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы, имеющие более высокую концентрацию, нужно разводить до концентрации 1 мг/мл.

Детям до 6 месяцев внутривенное введение мидазолама не рекомендуется, поскольку они в особенности склонны к гиповентиляции и обструкции дыхательных путей, за исключением случаев проведения седации в палатах интенсивной терапии.

Пациентам от 60 лет обычно назначают более низкие дозы Дормикума, при этом нужно постоянно контролировать показатели жизненно важных функций.

Приготовленный раствор следует использовать немедленно. При необходимости возможно его хранение на протяжении 24 часов при температуре 2-8 °С.

Побочные действия

• Центральная и периферическая нервная система: атаксия, продолжительная седация, понижение концентрации внимания, антероградная амнезия, продолжительность которой зависит от введенной дозы (может возникать в конце процедуры, в некоторых случаях продолжается дольше), головокружение, головная боль, послеоперационная сонливость, тревожность, ретроградная амнезия, бред и сонливость при выходе из наркоза, нарушение сна, атетоидные движения, нечеткая речь, дисфония, парестезия; у новорожденных и недоношенных детей – судороги;
• Иммунная система: анафилактический шок, реакции генерализованной гиперчувствительности (бронхоспазм, сердечно-сосудистые, кожные реакции);
• Сердечно-сосудистая система: в редких случаях – тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления (остановка сердца, снижение артериального давления, брадикардия, вазодилатация; вероятность развития этих угрожающих жизни реакций выше у пациентов старше 60 лет и у больных с сопутствующей дыхательной и/или сердечной недостаточностью, в особенности, если Дормикум вводится в большой дозе или слишком быстро), бигеминия, тахикардия, вазовагальный криз, преждевременное сокращение желудочков, ритм атриовентрикулярного соединения;
• Желудочно-кишечный тракт: запор, тошнота, рвота, слюнотечение, сухость и кислый привкус во рту, отрыжка;
• Психическая сфера: эйфория, спутанность сознания, галлюцинации. Есть сообщения о парадоксальных реакциях в виде ажитации, непроизвольной двигательной активности (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивности, враждебного настроения, гнева и агрессивности, пароксизмов возбуждения, в особенности у детей и пациентов в старческом возрасте. Применение даже терапевтических доз Дормикума может привести к формированию физической зависимости (риск ее развития возрастает при увеличении дозы препарата и длительности его применения, а также у больных с алкоголизмом и/или имеющих наркотическую зависимость в анамнезе). Отмена Дормикума, в особенности резкая, после его продолжительного внутривенного применения, может вызвать симптомы отмены, включая судороги;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: крапивница, кожная сыпь, зуд;
• Органы дыхания: в редких случаях – тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления (угнетение, остановка дыхания, развитие диспноэ, апноэ, ларингоспазма; риск их развития выше у взрослых от 60 лет и у больных с сопутствующей дыхательной и/или сердечной недостаточностью, в особенности, если Дормикум вводится в большой дозе или слишком быстро), поверхностное дыхание, икота, бронхоспазм, свистящее дыхание, обструкция дыхательных путей, гипервентиляция, тахипноэ;
• Органы чувств: заложенность в ушах, ухудшение и нарушение остроты зрения, нистагм, двоение в глазах, периодические подергивания век, суженные зрачки, нарушение рефракции, предобморочное состояние, потеря равновесия;
• Местные и общие реакции: боли и эритема в месте инъекции, тромбоз, тромбофлебит, гиперчувствительность.

У пожилых больных после применения Дормикума возрастает вероятность падений и переломов.

Передозировка

Симптомы: сонливость, дизартрия, атаксия, нистагм. В случае изолированного применения Дормикума передозировка препарата редко носит угрожающий жизни характер, однако может вызвать следующие нарушения: арефлексия, апноэ, снижение артериального давления, угнетение кардиореспираторной деятельности, в редких случаях – кома, которая обычно продолжается в течение нескольких часов, однако может иметь рецидивирующее и затянувшееся течение, особенно у пациентов пожилого возраста. У больных с заболеваниями дыхательной системы угнетающее влияние препарата на дыхательную функцию носит более выраженный характер. Дормикум усиливает действие одновременно применяемых средств, угнетающих центральную нервную систему, в т. ч. алкоголя.

В случае передозировки пациенту обеспечивают тщательный контроль показателей жизненно важных функций, при необходимости проводят поддерживающую терапию, в частности симптоматическое лечение, направленное на поддержание функций центральной нервной, дыхательной и сердечно-сосудистой систем.

Если Дормикум был принят внутрь, следует предупредить его абсорбцию приемом активированного угля не позднее 1–2 ч с момента применения. Если адсорбент используется у пациентов без сознания, необходимо обеспечить защиту дыхательных путей. В случае проглатывания препарата в сочетании с чем-либо другим, рекомендуется сделать промывание желудка, однако это не является стандартной мерой для такого случая.

При значительном угнетении центральной нервной системы может быть назначен антагонист бензодиазепинов – флумазенил (Анексат), имеющий короткий Т ½ (~ 1 ч). Во время его введения и после окончания его действия необходимо тщательно контролировать состояние пациента. С особой осторожностью флумазенил нужно применять в комбинации с препаратами, снижающими судорожный порог (например, с трициклическими антидепрессантами). Информация о правильном использовании Анексата содержится в медицинской инструкции по его применению.

Особые указания

При применении Дормикума в условиях стационара одного дня больного можно выписывать только после осмотра врача-анестезиолога.

При проведении премедикации после введения Дормикума следует обязательно наблюдать за состоянием больного, поскольку индивидуальная чувствительность к активному веществу может различаться.

Дормикум может привести к развитию антероградной амнезии. Продолжительная амнезия может представлять опасность для пациентов, которых собираются выписывать после диагностической или хирургической процедуры.

Поскольку резкая отмена Дормикума может сопровождаться симптомами абстиненции, дозу препарата рекомендуется снижать постепенно.

Нужно избегать применения мидазолама у больных с алкоголизмом, а также имеющих наркотическую зависимость в анамнезе. Особую осторожность необходимо соблюдать при введении Дормикума пациентам с myasthenia gravis.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

До полного прекращения эффекта Дормикума управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами не следует. Возобновление такой деятельности возможно после разрешения лечащего врача.

Применение при беременности и лактации

Информации, позволяющей оценить степень безопасности мидазолама при беременности, недостаточно. Бензодиазепины могут применяться только в том случае, если более безопасная альтернатива отсутствует. Применение Дормикума в III триместре или в больших дозах в I триместре приводит к гипотонии и нарушениям сердечного ритма у плода, а также к гипотермии, умеренному угнетению дыхания и нарушению сосания у новорожденного. У детей, чьи матери на поздних сроках беременности получали препарат в течение длительного периода, возможно развитие физической зависимости, что сопровождается некоторым риском развития синдрома абстиненции в постнатальном периоде.

Мидазолам проникает в грудное молоко в небольших количествах, поэтому в течение 24 часов после введения Дормикума рекомендуется воздержаться от грудных кормлений.

Применение в детском возрасте

Дормикум применяется в детском возрасте по показаниям, в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования и с соблюдением всех мер предосторожности.

Особую осторожность следует проявлять при применении средства у детей младше 6 месяцев.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек Дормикум применяется с особой осторожностью. Требуется снижение дозы, пациент должен находиться под тщательным контролем, чтобы вовремя выявить возможные нарушения жизненно важных функций организма.

При нарушениях функции печени

При нарушениях функции печени Дормикум применяется с особой осторожностью. Требуется снижение дозы, пациент должен находиться под тщательным врачебным контролем, чтобы вовремя выявить возможные нарушения жизненно важных функций организма.

Применение в пожилом возрасте

В пожилом возрасте (старше 60 лет) Дормикум необходимо применять с осторожностью. Пациентам требуется снижение дозы и тщательное наблюдение на предмет возможных нарушений жизненно важных функций организма.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Дормикума с рифампицином, кетоконазолом, флуконазолом, итраконазолом, позаконазолом, эритромицином, кларитромицином, саквинавиром, циметидином, дилтиаземом, аторвастатином, флувоксамином, нефазодоном, апрепитантом, хлорзоксазоном, бикалутамидом, желтокорнем канадским (Hydrastis Canadensis), карбамазепином/фенитоином, эфавирензом, экстрактом корня эхинацеи пурпурной, зверобоем обыкновенным, вальпроевой кислотой.

Совместная терапия с другими снотворными и седативными средствами, включая алкоголь, может вызвать усиление снотворного и седативного эффектов; с препаратами, угнетающими центральную нервную систему – усиление седативного эффекта и влияния на показатели гемодинамики и дыхательную систему; препаратами, активирующими деятельность головного мозга, улучшающими память, внимание – уменьшение снотворного эффекта.

Проведение спинальной анестезии может привести к усилению седативного эффекта мидазолама.

Разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней молекулярной массой 50 000-70 000 Da в декстрозе не следует. Смешивать мидазолам со щелочными растворами нельзя.

Аналоги

Аналогами Дормикума являются: Мидазолам, Флормидал, Мидазолам-Хамельн, Фулсед.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 5 лет.

Лекарственная форма:   раствор для внутривенного и внутримышечного введения Состав:

1 мл раствора содержит:

Действующее вещество:

мидазолам - 5,00000 мг.

Вспомогательные вещества:

натрия хлорид - 5,00000 мг,

хлористоводородная кислота - 0,00234 мл,

1 М раствор натрия гидроксид - до pH 3,3,

вода для инъекций - до 1 мл.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость. Фармакотерапевтическая группа: Снотворные средства АТХ:  

N.05.C.D.08 Мидазолам

Фармакодинамика:

Механизм действия

Мидазолам является бензодиазепином короткого действия, относится к группе имидобензодиазепинов. Эти соединения стимулируют в мембранах нейронов центральной нервной системы (ЦНС) бензодиазепиновые рецепторы, которые аллостерически связаны с рецепторами гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКд-рецепторами). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов повышается чувствительность ГАМКА-рецепторов к ГАМК (тормозной медиатор). При возбуждении ГАМКА-рецепторов открываются С1-каналы; ионы Сl - входят в нервные клетки, это ведет к гиперполяризации клеточной мембраны. При действии бензодиазепинов увеличивается частота открытия Cl-каналов. Таким образом, бензодиазепины усиливают процессы торможения в ЦНС.

Фармакологические эффекты бензодиазепинов:

1) анксиолитический (устранение чувства тревоги, страха, напряжения);

2) седативный;

3) снотворный;

4) миорелаксирующий;

5) противосудорожный;

6) амнестический (в высоких дозах бензодиазепины вызывают антероградную амнезию примерно на 6 часов, что может быть использовано для премедикации перед хирургическими операциями).

Фармакологическое действие характеризуется короткой продолжительностью из-за быстрой деградации мидазолама. Быстро вызывает наступление сна (через 20 минут), мало влияет на структуру сна, практически не обладает эффектом последействия.

Начало действия: седативное - 15 минут (внутримышечное (в/м) введение), 1,5-5 минут (внутривенное (в/в) введение); вводная общая анестезия при в/в введении - 0,75-1,5 минуты (с премедикацией наркотическими лекарственными средствами), 1,5-3 минуты (без премедикации наркотическими лекарственными средствами). Продолжительность амнестического действия находится в прямой зависимости от дозы. Время выхода из общей анестезии -в среднем 2 часа. После внутримышечного или внутривенного применения наблюдается антероградная амнезия короткой продолжительности.

Фармакокинетика:

Абсорбция

При внутримышечном введении абсорбция мидазолама из мышечной ткани проходит быстро и полностью. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 мин. Абсолютная биодоступность после в/м инъекции - более 90 %.

Распределение

Фармакокинетический профиль мидазолама линеен. При внутривенном введении распределение носит двухфазный характер. Равновесный объем распределения составляет 0,7-1,2 л/кг. Связь с белками плазмы - 96-98 %. Связываясь преимущественно с альбумином, проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, а также в грудное молоко. Небольшие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Мидазолам почти полностью подвергается биотрансформации, выводится преимущественно в виде метаболитов. Гидроксилируется изоферментом CYP3A4 до а-гидроксимидазолама (основной метаболит в плазме и моче). Плазменная концентрация а-гидроксимидазолама достигает 12 % от исходного вещества. Фармакологическая активность составляет 10 % от активности мидазолама.

Выведение

У здоровых добровольцев период полувыведения (Т 1/2) мидазолама составляет 1,5-2,5 часа. Плазменный клиренс - 300-500 мл/мин. Выводится преимущественно почками (60-80 % от введенной дозы) в основном в виде глюкуронида а-гидроксимидазолама. Менее 1 % выводится в неизмененном виде с мочой. Т 1/2 α -гидроксимидазолама составляет <1 часа.

Фармакокинетика при внутривенном капельном введении: у некоторых пациентов интенсивной терапии, и у некоторых пожилых пациентов, получавших капельно для продленной седации, период полувыведения был увеличен до шести раз. К особым факторам риска относят пожилой возраст, патологии органов брюшной полости, сепсис и сниженную функцию почек. У этих больных инфузия мидазолама при неизменной скорости приводила к повышению концентрации препарата в плазме в равновесном состоянии. Следовательно, скорость инфузии должна быть уменьшена, как только получен удовлетворительный клинический эффект.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты.

У лиц старше 60 лет Т 1/2 может быть увеличен в четыре раза.

Дети.

После внутривенного введения детям 3-10 лет Т 1/2 по сравнению со взрослыми короче (1-1,5 часа), что объясняется более интенсивным метаболизмом мидазолама.

Новорожденные.

У новорожденных период полувыведения (Т 1/2) увеличен и составляет в среднем 6-12 часов, а клиренс препарата замедлен.

Пациенты с избыточной массой тела.

У лиц с избыточной массой тела клиренс замедлен, Т 1/2 составляет 8,4 часа. Пациенты с печеночной недостаточностью.

Период полувыведения мидазолама у пациентов с циррозом печени может удлиняться, а клиренс уменьшается, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью Т 1/2 такой же, как и у здоровых добровольцев.

Тяжелобольные пациенты.

У пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, период полувыведения (Т 1/2) мидазолама увеличивается.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами Т 1/2 увеличивается.

Показания:

Взрослые

Вводный наркоз.

В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Дети

Седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местным обезболиванием или без него, а также во время их проведения.

Премедикация перед вводным наркозом.

Длительная седация в интенсивной терапии.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к бензодиазепинам или к другим компонентам препарата.

Острая дыхательная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром.

Шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций.

Закрытоугольная глаукома.

Период родов (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").

С осторожностью:

Хроническая сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, ожирение, пожилой возраст, детский возраст до 6 месяцев (особенно новорожденные и недоношенные), органические повреждения головного мозга, алкогольная и наркотическая интоксикации с угнетением жизненно важных функций, Myasthenia gravis.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность и лактация:

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно. Применение бензодиазепинов возможно только в случае отсутствия других альтернативных способов лечения.

Вориконазол увеличивает концентрацию в плазме и период полувыведения мидазолама в 3 раза.

Макролиды

Эритромицин. Увеличивает в 1,6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-1,8 раза увеличивает конечный период полувыведения. Хотя, отмечавшиеся при этом изменения фармакодинамики были относительно небольшими, рекомендуется корректировать дозу внутривенно вводимого мидазолама, особенно при назначении больших доз.

Кларитромицин. Увеличивает в 2,5 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1,5-2 раза увеличивает конечный период полувыведения.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном применении мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация внутривенно введенного мидазолама увеличивается в 5,4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного периода полувыведения.

Саквинавир усиливал лишь субъективное ощущение эффекта мидазолама, поэтому больным, принимающим , можно вводить внутривенные болюсные дозы мидазолама. При длительной инфузии мидазолама рекомендуется снизить начальную дозу на 50 %. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдения условий госпитализации (см. ).

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов

Циметидин и Раиитидин. увеличивает равновесные концентрации мидазолама в плазме на 26 %, а на них не влияет. Одновременное назначение мидазолама и циметидина или ранитидина не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику мидазолама. можно вводить внутривенно в обычных дозах одновременно с циметидином и ранитидином.

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его внутривенном введении примерно на 25 % и удлиняет конечный период полувыведения на 43 %.

Другие лекарственные препараты.

Аторвастатин. В 1,4 раза увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама.

Препараты-индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин. После приема рифампицина в течение 7-ми дней в дозе 600 мг в сутки концентрация мидазолама в плазме крови при внутривенном введении уменьшается приблизительно на 60 %. Конечный период полувыведения уменьшается примерно на 5-60 %.

Фитопрепараты и продукты питания

Экстракт корня эхинацеи пурпурной. Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама на 20 %. Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 42 %.

Зверобой обыкновенный (продырявленный). Уменьшает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама приблизительно на 20-40 %.

Конечный период полувыведения уменьшается приблизительно на 15-17 %.

Прочие взаимодействия

Циклоспорин. Фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия между циклоспорином и мидазоламом нет; коррекция дозы мидазолама при одновременном применении с циклоспорином не требуется.

Нитрендипин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику препарата . Оба препарата можно назначать одновременно; коррекция дозы мидазолама не требуется.

Оральные контрацептивы не влияют на фармакокинетику внутримышечно вводимого мидазолама; эти препараты можно применять одновременно без коррекции дозы мидазолама.

Вальпроевая кислота. Вследствие высокой терапевтической концентрации в сыворотке крови, может вытеснять из связи с белками плазмы крови (альбумином), что может привести к усилению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации. На фоне применения вальпроевой кислоты усиливается угнетение ЦНС.

Фармикодинамические взаимодействия

Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, а также в сочетании с алкоголем, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов.

Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков и противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминными средствами и гипотензивными средствами центрального действия. уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя.

Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама.

Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.

Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание, такие как ингибитор ацетилхолинэстеразы - физостигмин, могут уменьшить снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшают седативный эффект мидазолама.

Гинкго двулопастного листьев экстракт

В клинических исследованиях с гинкго двулопастного листьев экстрактом было выявлено как ингибирование, так и индуцирование изоферментов цитохрома Р450. При совместном приеме гинкго двулопастного листьев экстракта с мидазоламом концентрация последнего изменялась предположительно из-за воздействия на изофермент CYP3A4.

Особые указания:

Мидазолам должны применять только специалисты, обученные методикам его введения, а также способные оказывать реанимационную помощь, необходимость которой может возникнуть в результате развития нежелательных реакций. При применении мидазолама были зарегистрированы тяжелые нежелательные лекарственные реакции, в том числе угнетение дыхания, апноэ, остановка дыхания, остановка сердца. Вероятность таких угрожающих жизни состояний выше при высокой скорости введения или высокой дозе препарата. Особую осторожность следует проявлять при применении у пациентов с нарушениями функции дыхания.

При применении мидазолама для премедикации пациент должен находиться под постоянным контролем, так как возникает риск передозировки при применении других препаратов.

Применение мидазолама у детей

Применение мидазолама требует особой осторожности у детей.

У детей с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями доза должна быть снижена, необходим постоянный контроль жизненно важных функций. не применяют у детей для вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии.

Детям требуются относительно более высокие дозы мидазолама (из расчета на килограмм массы тела), чем взрослым. Препарат вводят глубоко внутримышечно в крупную мышцу за 30-60 минут до вводного наркоза.

Период полувыведения мидазолама может удлиняться у новорожденных.

Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель) из-за опасности апноэ. Следует избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов.

Недоношенные и доношенные новорожденные

Из-за повышенного риска развития апноэ, рекомендуется проявлять особую осторожность при применении у не интубированных недоношенных или доношенных новорожденных. В этих случаях, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом. Быстрое введение препарата не рекомендуется. Вследствие незрелости метаболических функций новорожденные подвержены угнетению дыхания. У детей с сердечнососудистыми заболеваниями с целью профилактики нарушений дыхания препарат следует вводить медленно.

Дети в возрасте до 6 месяцев

Дети в возрасте до 6 месяцев особенно восприимчивы к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому увеличение дозы осуществляют малыми шагами. Кроме того, необходим тщательный мониторинг частоты дыхания и насыщения крови кислородом (см. также подраздел "Недоношенные и доношенные новорожденные").

У детей младше 6 месяцев, а также с массой тела менее 15 кг не рекомендуется применение раствора с концентрацией выше 1 мг/мл. Препарат в более высокой концентрации предварительно разводят до 1 мг/мл. При применении в детской практике необходимо помнить, что внутримышечная инъекция болезненна. Также особую осторожность следует проявлять при назначении мидазолама перечисленным ниже группам пациентов:

Пациенты старше 60 лет;

Пациенты с тяжелым общим состоянием или хроническими заболеваниями (например, с хронической дыхательной недостаточностью, хронической почечной недостаточностью, печеночной или сердечной недостаточностью);

Пациенты с миастенией, в связи с миорелаксирующими свойствами мидазолама, как и у других средств, угнетающих ЦНС;

Пациенты с алкоголизмом или наркоманией (в том числе в анамнезе);

Пациенты с органическими повреждениями головного мозга, госпитализированные в состоянии шока, комы.

Привыкание

Есть сообщения о некотором снижении эффективности при длительном введении мидазолама для седации в отделениях интенсивной терапии.

Зависимость

При длительном применении мидазолама (долгосрочная седация в отделениях интенсивной терапии) может развиваться физическая зависимость. Ее риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения, он также выше у пациентов с алкоголизмом и (или) наркоманией в анамнезе.

Синдром "отмены"

Во время длительного лечения мидазоламом в отделении интенсивной терапии возможно развитие психической и физической зависимости. При внезапной отмене мидазолама может развиться синдром "отмены", который может проявляться следующими симптомами: головная боль, мышечная боль, беспокойство, напряжение, ажитация, спутанность сознания, раздражительность, "рикошетная" бессонница, перепады настроения, галлюцинации и судороги. Во избежание синдрома "отмены" рекомендуется постепенное снижение дозы препарата вплоть до его отмены.

Амнезия

Мидазолам может вызывать антероградную амнезию (зачастую это желательный эффект, например, до и во время хирургических и диагностических процедур), длительность которой прямо пропорциональна введенной дозе. Для амбулаторных пациентов, выписывающихся сразу после операции, длительная амнезия может доставить неудобство, поэтому после парентерального введения мидазолама пациент должен быть выписан только в сопровождении медицинского персонала или близких ему лиц.

Парадоксальные реакции

При применении мидазолама были зарегистрированы парадоксальные реакции: ажитация, непроизвольные движения (в том числе тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебность, вспышки гнева, агрессивность, пароксизмальная тревога и нападения. Эти реакции возникают при введении высоких доз и (или) при быстром введении препарата. Наибольшая частота этих реакций наблюдается у детей и пожилых людей.

Изменение терапевтической эффективности мидазолама

У пациентов, применяющих индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4, терапевтическая эффективность мидазолама может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы мидазолама (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Метаболизм мидазолама может быть замедлен у пациентов с печеночной недостаточностью, низким сердечным выбросом и у новорожденных (см. раздел "Фармакокинетика").

Одновременное употребление алкоголя и (или) средств, угнетающих ЦНС Следует избегать одновременного применения мидазолама с алкоголем или средствами, угнетающими ЦНС. Такое применение может увеличить клинические эффекты мидазолама и привести к тяжелой седации или клинически значимому угнетению дыхания (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").

Алкоголизм или наркомания

У пациентов с алкоголизмом или наркоманией в анамнезе следует избегать применения мидазолама и других производных бензодиазепина.

Выписка из лечебно-профилактического учреждения

После завершения необходимых процедур пациента следует наблюдать до полного восстановления сознания и двигательных способностей, пациент должен выписываться в сопровождении близких ему лиц.

Препарат содержит натрий, что может иметь значение для пациентов, находящихся на диете с пониженным содержанием соли.

В период лечения нельзя принимать , особенно в первые 6 часов после приема препарата.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами и механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача. Форма выпуска/дозировка: Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл. Упаковка:

По 1 мл или 3 мл в ампулы. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.

По 1,2 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению препарата, ножом или скарификатором ампульным в пачку из картона.

По 20, 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению препарата, ножами или скарификаторами ампульными в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).

При упаковке ампул с кольцами и точками надлома ножи или скарификаторы ампульные не вкладывают.

Условия хранения:

В соответствии с правилами хранения психотропных веществ, внесенных в список III "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003720 Дата регистрации: 12.07.2016 / 21.08.2017 Дата окончания действия: 12.07.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: МОСКОВСКИЙ ЭНДОКРИННЫЙ ЗАВОД, ФГУП Россия Производитель:   Дата обновления информации:   24.04.2018 Иллюстрированные инструкции