Лекарственная форма:   Раствор для внутримышечного введения [масляный]. Состав:

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: флуфеназина деканоат - 25 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 15 мг, кунжута масло - до 1 мл.

Описание:

Прозрачная, маслянистая жидкость желтоватого цвета. Может иметь слабый запах бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик) АТХ:  

N.05.A.B.02 Флуфеназин

Фармакодинамика:

Флуфеназин является пиперазиновым производным фенотиазина. Флуфеназина деканоат обеспечивает пролонгированное воздействие - от одной до нескольких недель после однократной инъекции; относится к группе поливалентных нейролептиков - оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие, обладает противорвотным эффектом.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D 2 -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Действие препарата обычно проявляется через 24-72 часа после инъекции, антипсихотический эффект наиболее выражен в сроки от 48 до 96 часов после внутримышечного введения.

Фармакокинетика:

Всасывание

Флуфеназина деканоат медленно всасывается в области введения и гидролизуется в плазме до активного вещества - флуфеназина.

Распределение

Флуфеназин в виде эфира высокомолекулярной жирной кислоты и масляного раствора накапливается в жировых депо и медленно высвобождается.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 24 часа. связывается с белками плазмы крови более чем на 90%.

Флуфеназин проходит через гематоэнцефалический барьер, легко проникает через плацентарный барьер и не удаляется из организма гемодиализом.

Метаболизм

Флуфеназин активно и полностью метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450 (в том числе, изофермента CYP 2 D 6) и выводится с мочой и желчью. Активность метаболитов флуфеназина не изучена.

Выведение

Период полувыведения флуфеназина из плазмы крови варьирует от 2,5 до 16 недель. Стабильный уровень препарата в плазме крови достигается путем инъекций с интервалом 2-4 недели.

Показания:

Длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении и других психозов.

Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность к флуфеназина деканоату или другим компонентам препарата;

-одновременный прием эпинефрина ("Передозировка", "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", "Особые указания");

-выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;

-тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая недостаточность кровообращения, артериальная гипотензия);

-выраженное угнетение функции центральной нервной системы (ЦНС) и коматозные состояния любой этиологии; черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

-печеночная и/или почечная недостаточность;

-заболевания крови;

-тяжелая депрессия;

Феохромоцитома;

-беременность, период лактации;

-детский возраст до 12 лет (вследствие отсутствия клинических данных и содержания бензилового спирта в составе);

-одновременный прием алкоголя ("Взаимодействие с другими лекарственными препаратами", "Особые указания").

С осторожностью:

-Алкогольная зависимость (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям);

-нарушение функции печени;

-нарушение функции почек;

-аллергические реакции на производные фенотиазина в анамнезе;

-применение при очень жаркой погоде;

-опухоли молочной железы;

-закрытоугольная глаукома;

-тяжелая миастения (Myasthenia gravis);

-гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);

-заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;

-болезнь Паркинсона;

-эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе;

-нарушения ритма сердца;

-гипотиреоз (микседема) и гипертиреоз (тиреотоксикоз);

-хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);

-синдром Рейе (повышение риска увеличения гепатотоксичности у подростков);

Кахексия;

Рвота;

-пожилой возраст, особенно у ослабленных и/или с наличием риска развития гипотермии пациентов;

-пациентам, имеющим в анамнезе кардиоваскулярные заболевания, до назначения флуфеназина, необходимо сделать ЭКГ и провести коррекцию электролитного баланса.

Флуфеназин следует использовать с осторожностью у пациентов, которые подвергаются воздействию фосфорорганических инсектицидов.

Беременность и лактация:

Период беременности : безопасность применения флуфеназина при использовании у беременных пациенток не установлена, поэтому назначать препарат следует, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты в третьем триместре, подвергаются повышенному риску развития экстрапирамидных расстройств и синдрома отмены. Продолжительность и тяжесть симптомов может варьировать. Наблюдались беспокойство, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, нарушение дыхания и/или кормления.

Период грудного вскармливания: может выделяться в грудное молоко, поэтому прием флуфеназина в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы:

Флуфеназина деканоат применяют в виде внутримышечных инъекций. Так как препарат находится в виде масляного раствора, используют иглу не менее 21 G . Шприц и игла должны быть сухими.

Флуфеназин не предназначен для курсов терапии менее 3 месяцев.

Взрослые

Пациентам, ранее не принимавшим препарат в форме деканоата ( пролонгированного высвобождения)

Начальная доза - глубоко внутримышечно в ягодичную область, 0,5 мл (12,5 мг) для взрослых пациентов и 0,25 мл (6,25 мг) для пациентов пожилого возраста. Последующие дозы и интервалы между введениями определяются индивидуально в зависимости от ответа на лечение.

Проявление фармакологического эффекта обычно отмечают в период между 24 и 72 часами после инъекции, а заметное снижение психотической симптоматики наблюдается через 48-96 часов. Необходимо соблюдать максимальную гибкость при определении дозировки для обеспечения оптимального терапевтического ответа при минимальных побочных эффектах; у большинства пациентов удается добиться оптимальной поддерживающей терапии на дозировках от 0,5 мл (12,5 мг) до 4,0 мл (100 мг) с введением препарата каждые 2-5 недель.

Поддерживающая терапия

При использовании флуфеназина в качестве поддерживающей терапии, одна инъекция обеспечивает контроль над проявлениями шизофрении в течение 4-6 недель. Необходимо подбирать индивидуальную дозу с минимальными побочными эффектами. У большинства пациентов необходимый фармакологический эффект достигается при введении флуфеназина в дозах от 0,5 мл (12,5 мг) до 4,0 мл (100 мг) с интервалом от 2 до 5 недель. Разовая доза флуфеназина не должна превышать 100 мг. Если требуется введение более 50 мг препарата, каждую последующую дозу надо повышать под контролем специалиста, с осторожностью, не более чем на 12,5 мг, принимая во внимание индивидуальную вариабельность ответа на лечение, который также часто характеризуется отсроченным эффектом. При прекращении терапии рецидив болезни может проявиться лишь спустя несколько недель или месяцев.

Пациенты с выраженным возбуждением

Флуфеназина деканоат назначают после купирования возбуждения другими антипсихотиками, в том числе инъекционными. После купирования острых проявлений можно вводить 25 мг (1 мл) раствора флуфеназина деканоата; последующие дозы при необходимости корректируются.

Пациенты, ранее принимавшие пероральные антипсихотики

Не существует единой схемы перехода на флуфеназина деканоат с терапии другими антипсихотиками. Дозы и схема перевода должны подбираться врачом индивидуально для каждого конкретного пациента.

Пациенты, ранее принимавшие в форме деканоата (инъекции пролонгированного действия)

При возникновении рецидива шизофрении после прекращения терапии флуфеназина деканоатом, используется та же начальная доза, но при возможном увеличении частоты инъекций в первые недели лечения, вплоть до достижения необходимого эффект

Пациенты пожилого возраста

Большинству пожилых пациентов требуются меньшие дозы - от 1/4 до 1/3 дозы, назначаемой молодым пациентам. Пожилые пациенты могут проявлять повышенную чувствительность к препарату в виде увеличения частоты развития экстрапирамидных реакций, седативного и гипотензивного эффектов (см. разделы "Побочное действие" и "Особые указания").

Пациенты детского возраста до 12 лет

Способ введения: внутримышечно.

Побочные эффекты:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая и нетромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия и панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Изменение массы тела, периферические отеки, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Нарушения психики

Ажитация, эмоциональное возбуждение, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

-острые экстрапирамидные расстройства, такие как экстрапирамидный синдром, дистония, дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус и гиперрефлексия, поздняя дискинезия (синдром, проявляющийся непроизвольными хореоатетоидными движениями языка, мышц лица, рта, губ или челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, вытягивание губ, жевательные движения) мышц туловища и конечностей) обычно развиваются в течение первых 24-48 часов;

-злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) с возможным летальным исходом (гиперпирексия, ригидность мышц, изменения психического состояния, вегетативные расстройства - колебание частоты пульса или артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение, нарушения сердечного ритма), ЗНС может также сопровождаться развитием лейкоцитоза, лихорадки, повышением активности креатинфосфокиназы (КФК), нарушениями функции печени и острой сердечной почечной недостаточностью, акинезией; сонливость, спутанность сознания (иногда переходящее в ступор или кому), изменения энцефалограммы и содержания белка в спинномозговой жидкости, отек головного мозга;

-паркинсоноподобное состояние могут развиться между вторым и пятым днями после инъекции, но часто уменьшаются после последующих инъекций;

-поздняя дискинезия, выраженность этого синдрома и вызванное им ухудшение состояния могут значительно различаться у разных больных. Поздняя дискинезия проявляется или во время лечения при снижении дозы, или после прекращения терапии.

Раннее выявление поздней дискинезии очень важно. Для обнаружения этого синдрома в начальной стадии рекомендуется периодическое снижение дозы нейролептика (если это возможно по состоянию пациента) и наблюдение за пациентом в этот период. Такой подход чрезвычайно важен, поскольку лечение нейролептиками может скрывать проявления поздней дискинезии. Головная боль, эпилептиформные атаки, судорожные припадки.

У пожилых пациентов могут быть выражены седативный и гипотензивный эффекты (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

Нарушения со стороны органа зрения

Нечеткость зрения, глаукома, помутнение хрусталика и роговицы (при длительном применении препарата).

Нарушения со стороны сердца

Удлинение интервала QT , желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, остановка сердца, внезапная смерть.

Нарушения со стороны сосудов

Гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия, колебания артериального давления.

Частота неизвестна: тромбоз глубоких вен, венозная тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы и органов средостения

Заложенность носа, эмболия легочной артерии, бессимптомная форма пневмонии, бронхоспазм.

Частота неизвестна: отек гортани (при длительном применении препарата).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Тошнота, запор, сухость во рту, непроходимость кишечника.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха, особенно в первые месяцы терапии, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Ангионевротический отек, крапивница, атипичная пигментация кожи (при длительном применении препарата), кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, экзема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редко: системная красная волчанка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Затруднение мочеиспускания, недержание мочи, атония мочевого пузыря, почечная недостаточность.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Частота неизвестна: синдром отмены препарата у новорожденных.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Патологическая лактация, гинекомастия, нарушение менструального цикла, ложноположительный тест на беременность, импотенция у мужчин, изменения либидо у женщин.

Лабораторные и инструментальные данные :

Изменения показателей функции печени, сообщалось о редких транзиторных повышениях сывороточного холестерина у пациентов, получающих перорально.

Очень редко: появление антинуклеарных антител.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу .

Передозировка:

Выраженные экстрапирамидные расстройства, гипотензия, чрезмерный седативный эффект, угнетение сознания вплоть до комы с арефлексией. В таких случаях необходимо отменить лекарство и начать поддерживающее симптоматическое лечение.

При развитии выраженной гипотензии необходимо немедленное внутривенное введение сосудосуживающих лекарственных препаратов.

Эпинефрин (адреналин) не рекомендуется применять , поскольку при одновременном приеме с производными фенотиазина отмечается еще большее снижение артериального давления.

При развитии выраженных экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства на несколько недель. Антипаркинсонические средства должны отменяться постепенно, чтобы избежать рецидива экстрапирамидных расстройств.

Гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные трансфузии и форсированный диурез при отравлении флуфеназином неэффективны.

Взаимодействие:

Флуфеназин усиливает депримирующие эффекты алкоголя, снотворных и седативных средств; повышает действие антикоагулянтов , кардиодепрессивное действие хинидина, всасывание кортикостероидов , дигоксина , миорелаксантов.

Одновременное применение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение функции ЦНС и дыхания.

Трициклические антидепрессанты: производные фенотиазина нарушают метаболизм трициклических антидепрессантов. Возрастают концентрации в сыворотке и трициклических антидепрессантов, и производных фенотиазинов. Могут усиливаться или пролонгироваться седативный и м-холиноблокирующий эффекты, а также аритмогенное действие трициклических антидепрессантов.

Препараты лития при одновременном применении с флуфеназином могут повышать нейротоксичность.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тиазидные диуретики : возможно усиление гипотензивного действия (выраженная постуральная гипотензия).

Прочие гипотензивные средства: антигипертензивное действие гуанетидина, клонидина и возможно других антиадренергических средств может снижаться. может уменьшать антипсихотический эффект фенотиазинов.

Бета-адреноблокаторы: могут повышаться концентрации бета-адреноблокаторов и производных фенатиазина в плазме крови.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и производных фенотиазина рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Метризамид может вызвать судорожные припадки на фоне применения флуфеназина. Рекомендуется отменить за 48 часов до миелографии и не назначать его хотя бы 24 часа после миелографии.

Энинефрин и другие адреномиметики : производные фенотиазина являются их фармакологическими антагонистами, вследствие чего возможно развитие выраженной гипотензии.

Леводопа: производные фенотиазина могут снижать антипаркинсонический эффект препарата.

М-холиноблокаторы: при введении флуфеназина в сочетании с м- холиноблокаторами возможно усиление блокирования холинергических рецепторов, особенно у пожилых людей. М-холиноблокирующие эффекты потенцируются или пролонгируются.

При использовании препарата одновременно с м-холиноблокаторами необходимо тщательное наблюдение и подбор доз препаратов.

Противосудорожные средства: флуфеназин может уменьшать их противосудорожный эффект.

Барбитураты: индуцируют метаболизм фенотиазинов. Одновременное применение барбитуратов с фенотиазинами может привести к снижению сывороточного уровня обоих препаратов.

Флуфеназин может способствовать удлинению интервала QT , что может увеличивать риск возникновения желудочковых аритмий типа "пируэт", которые являются потенциально опасными (риск "внезапной смерти"). Удлинение интервала QT особенно усиливается при наличии брадикардии, гипокалиемии и врожденного или приобретенного удлинения интервала QT .

Совместное использование препаратов, удлиняющих интервал QT и флуфеназина противопоказано. Примерами являются определенные противоаритмические препараты, например, класс IА (в том числе, дизопирамид и ) и III класса (в том числе, и ), трициклические антидепрессанты (в том числе, ), определенные тетрациклические антидепрессанты (такие как ), определенные антипсихотические препараты (в том числе, фенотиазиды и пимозид), определенные антигистаминные препараты (в том числе терфенадин, литий, хинин, пентамидин и спорфлоксацин).

Ингибиторы обратного захвата серотонина: ингибируют метаболизм фенотиазинов.

Гипогликемические средства: производные фенотиазина вызывают декомпенсацию сахарного диабета.

Циметидин : может снижать концентрацию производных фенотиазина в плазме крови.

Антациды/противодиарейные препараты: могут влиять на всасывание флуфеназина. Принимать антациды следует за 1 час до или через 2-3 часа после инъекции флуфеназина.

Анорексигенные средства являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.

Субстраты или ингибиторы изофермента CYP 2 D 6 :метаболизируется с помощью изофермента CYP 2 D 6 и одновременно является ингибитором этого изофермента. Следовательно, концентрация в плазме и эффекты флуфеназина могут возрастать при приеме препаратов, которые также метаболизируются с помощью CYP 2 D 6 или ингибируют его, вследствие чего может проявляться кардиотоксичность, побочные реакции, вызванные м-холиноблокирующим действием, или ортостатическая гипотензия.

Фенилпропаноламин : при взаимодействии с флуфеназином может вызывать желудочковую аритмию.

Дисбаланс электролитов в крови (особенно гипокалиемия): сильно увеличивает риск удлинения интервала QT .

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), совместное применение усиливает седацию, запор, сухость слизистой рта, гипотензию.

Метилдопа : увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств.

Блокаторы медленных кальциевых каналов: их гипотензивный эффект усиливается при совместном применении с антипсихотиками.

Особые указания:

-В связи с возможной перекрестной чувствительностью следует с осторожностью назначать препарат больным с аллергическими реакциями на производные фенотиазина в анамнезе;

При развитии холестатической желтухи как побочной реакции лечение флуфеназином должно быть прекращено;

-при проведении хирургических операции больным, принимающим высокие дозы производных фенотиазина, может наблюдаться резкое снижение артериального давления;

-может потребоваться снижение доз анестетиков или нейролептиков у некоторых больных при лечении препаратом; возможно потенцирование эффекта м- холиноблокаторов, так как обладает м-холиноблокирующим действием;

-следует с осторожностью назначать при очень жаркой погоде или отравлении фосфорорганическими инсектицидами , пациентам с судорожными припадками в анамнезе;

-применяют с осторожностью при недостаточности митрального клапана или другими нарушениями сердечно-сосудистой системы или с феохромоцитомой ;

-следует с осторожностью назначать препарат при раке молочной железы , так как в результате индуцированной производными фенотиазина секреции пролактина возрастает риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами;

Случаи развития венозной тромбоэмболии отмечались при приеме антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку у больных, принимающих антипсихотические лекарственные препараты, часто присутствуют факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо перед и во время лечения оценивать эти факторы и принимать соответствующие превентивные меры;

-при назначении пациентам с болезнью Паркинсона возможно усиление экстрапирамидной симптоматики;

-возникающие в виде побочных реакций экстрапирамидные симптомы , как правило, обратимы, но могут быть и стойкими. Вероятность возникновения и выраженность таких нежелательных побочных реакций в большей степени зависит от индивидуальной чувствительности, чем от других факторов, но имеют значение величина дозы и возраст пациента. Пациент должен быть заранее предупрежден о таких проявлениях и их обратимости. Обычно для устранения этих нежелательных явлений достаточно назначения м-холиноблокаторов или антипаркинсонических препаратов и/или снижения дозы препарата;

У пожилых пациентов могут быть выражены седативный и гипотензивный эффекты (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Побочное действие").

Злокачественный нейролептический синдром

При развитии данной побочной реакции следует немедленно прекратить прием нейролептиков и других принимаемых препаратов, не влияющих на поддержание жизненных функций, а также необходимо интенсивное симптоматическое лечение, постоянный контроль жизненных функций и терапия сопутствующих заболеваний.

Нарушение мозгового кровообращения и увеличение смертности пожилых пациентов с деменцией

Примерно 3-х кратное увеличение риска развития нарушений мозгового кровообращения наблюдалось при приеме некоторых атипичных нейролептиков у пациентов пожилого возраста с деменцией в анамнезе. Наблюдалось небольшое повышение смертности пожилых пациентов с деменцией в анамнезе во время терапии антипсихотическими лекарственными препаратами. Степень риска и причины этого явления неизвестны. Следует помнить, что не показан для лечения пожилых пациентов с деменцией.

Гипотензия на фоне лечения флуфеназином встречается редко. В то же время у пациентов с феохромоцитомой, цереброваскулярной, почечной и выраженной сердечной недостаточностью (например, у больных с недостаточностью митрального клапана) гипотензия на фоне приема флуфеназина развивается чаще; за этими больными необходимо тщательное наблюдение.

При развитии выраженной гипотензии необходимо быстрое внутривенное введение сосудосуживающих препаратов. Лучше всего для этого подходит для инъекций. применять не рекомендуется, поскольку производные фенотиазина извращают реакцию на , вследствие чего отмечается еще большее снижение артериального давления.

При развитии заболеваний слизистой оболочки полости рта, десен или горла, или инфекции верхних дыхательных путей в сочетании с изменением количества лейкоцитов, подтверждающих угнетение кроветворения, терапия флуфеназином должна быть отменена, и немедленно начаты необходимые лечебные мероприятия.

Больным с судорожными припадками в анамнезе следует с осторожностью назначать производные фенотиазина, в том числе .

Следует учитывать, что противорвотное действие производных фенотиазина (в том числе флуфеназина) может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных препаратов.

Резкая отмена препарата : в основном прием производных фенотиазина не вызывает психической зависимости, однако были отмечены случаи тошноты, рвоты, потливости, бессонницы, головокружения при резкой отмене высоких доз производных фенотиазина. Указанные симптомы уменьшались при последующем после отмены приеме антипаркинсонических препаратов в течение нескольких недель. Снижение дозы должно быть постепенным.

Препарат содержит кунжутное масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может вызывать тяжелые токсические и анафилактоидные реакции у детей старше 12 лет.

Прием алкоголя во время лечения препаратом запрещен.

Не следует хранить препарат в холодильнике, поскольку это приводит к осаждению триглицеридов, входящих в состав кунжутного масла. При появлении осадка препарат следует нагреть до 37 °С, при этом осадок растворяется без потери активности действующего вещества.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Препарат оказывает сильное воздействие на психомоторные реакции пациента, поэтому в период лечения запрещается работать с механизмами или управлять автомобилем.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для внутримышечного введения (масляный), 25 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл препарата во флаконы, герметично укупоренные резиновыми пробками и обжатые колпачками комбинированными (алюминиевыми с предохранительными пластмассовыми крышками).

По 5 флаконов вместе с инструкций по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек: По рецепту Регистрационный номер: ЛП-003634 Дата регистрации: 16.05.2016 Дата окончания действия: 16.05.2021 Владелец Регистрационного удостоверения: Р-ФАРМ, ЗАО Россия Производитель:   Представительство:   Р-ФАРМ, АО Россия Дата обновления информации:   12.07.2016 Иллюстрированные инструкции

Флуфеназина деканоат (fluphenazine)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/м введения масляный желтоватого цвета, маслянистый, прозрачный; может иметь слабый запах бензилового спирта.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 15 мл, масло кунжутное - до 1 мл.

1 мл - флаконы (5) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик), пиперазиновое производное фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом. Полагают, что антипсихотическое действие фенотиазинов обусловлено блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает слабое действие, гипотензивное действие, обладает некоторой антихолинергической активностью. Противорвотное действие обусловлено блокадой допаминовых D 2 -рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, а также блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Гипотензивное действие связано с блокадой α-адренорецепторов, подавлением высвобождения гормонов гипоталамуса и гипофиза. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает выделение гипофизом пролактина. Флуфеназин оказывает также экстрапирамидное действие.

Фармакокинетика

Клинические данные по фармакокинетике флуфеназина ограничены.

Фенотиазины имеют высокое связывание с белками . Выводятся главным образом почками и частично с желчью.

Показания

Психотические расстройства, в т.ч. шизофрения; состояния, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением. Поддерживающее лечение хронически протекающей шизофрении без явлений ажитации после достижения стабильного состояния с помощью нейролептиков более короткого действия (для депо-формы).

Противопоказания

Коматозные состояния, выраженный атеросклероз черепно-мозговых сосудов, органические заболевания головного мозга, выраженные нарушения функции печени и почек, выраженная недостаточность, феохромоцитома, заболевания крови, гиперплазия предстательной железы, тяжелые депрессии, повышенная чувствительность к флуфеназину.

Дозировка

Индивидуальный. Внутрь взрослым и подросткам - по 1-5 мг 2-3 раза/сут, детям в зависимости от возраста - по 250-750 мкг 1-4 раза/сут.

При в/м введении в виде лекарственной формы обычной продолжительности действия - по 1.25-2.5 мг при необходимости и с учетом переносимости каждые 6-8 ч; для истощенных или ослабленных пациентов и лиц пожилого возраста доза составляет 1-2.5 мг/сут. В виде депо-формы вводят в/м или п/к - по 12.5-25 мг каждые 1-4 недели. Возможно повышение разовой дозы до 50 мг.

В/м или п/к применяют флуфеназин деканоат в виде депо-формы у детей в возрасте 5-12 лет - по 3.125-12.5 мг каждые 1-3 недели, 12 лет и старше - по 6.25-25 мг каждые 1-3 недели.

Максимальные дозы: для взрослых при приеме внутрь суточная доза составляет 20 мг; для в/м введения разовая доза при применении флуфеназина в виде лекарственной формы обычной продолжительности действия - 10 мг, депо-формы - 100 мг.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: возможны акатизия, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, мимические гиперкинезы, утомляемость, головокружение, нарушение интеллектуальных функций, судорожные реакции.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, тошнота, транзиторные нарушения функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, нарушения менструального цикла.

Дерматологические реакции: фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанол, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетения ЦНС и дыхания.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно снижение порога судорожной готовности.

При одновременном применении препаратов для лечения гипертиреоза повышается риск развития агранулоцитоза.

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих антихолинергическое действие, возможно усиление их антихолинергического действия, при этом антипсихотическое действие нейролептика может уменьшаться.

При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, возможно повышение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; со средствами, вызывающими артериальную гипотензию, возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО - возможно повышение риска развития ЗНС.

При одновременном применении возможно подавление действия амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина, .

При одновременном применении с антацидами возможно нарушение всасывания флуфеназина.

Описан случай развития симптомов нейротоксичности (тремор, ригидность мышц, атаксия, слабость, рвота, спутанность сознания) при одновременном применении с лития карбонатом.

При одновременном применении с возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

Особые указания

С осторожностью применяют при заболеваниях печени, аритмиях, тиреотоксикозе, эпилепсии, болезни Паркинсона, закрытоугольной глаукоме, при миастении; у пациентов, работающих в условиях повышенной температуры, имеющих контакт с фосфорсодержащими ; у пациентов пожилого возраста, а также при повышенной чувствительности к другим фенотиазинам.

В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, флуфеназин следует немедленно отменить.

Следует избегать одновременного применения фенотиазинов с адсорбирующими противодиарейными средствами.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.

Беременность и лактация

Безопасность применения флуфеназина при беременности не установлена, поэтому при необходимости лечения следует тщательно взвесить ожидаемую пользу для матери и риск для плода.

Фармакологическая группа:
Фармакологическое действие: Нейролептическое, антипсихотическое.
Систематическое (IUPAC) название: 2 - пропил ] пиперазин-1 -ил] этанол
Правовой статус: доступен только по рецепту (S4) (AU) Применение: перорально, внутримышечно, в виде деканоата
Биодоступность: 40 - 50%
Метаболизм: печень
Период полураспада: от 15 до 30 часов
Выведение: с желчью/калом
Формула: C 22 H 26 F 3 N 3 OS
Мол. масса: 437,523 г/моль

Флуфеназин является типичным антипсихотическим лекарственным средством, используемым для лечения психозов, таких как шизофрения, маниакальная фаза биполярного расстройства, возбуждение и слабоумие. Он относится к пиперазин-классу фенотиазинов. Препарат может помочь контролировать симптомы путем блокировки или уменьшения эффектов воздействия дофамина на мозг. Способ действия препарата не до конца понимаем. Уровень дофамина у людей с шизофренией или другими психозами может быть повышен. Препарат также может быть использован в качестве успокоительного средства для лошадей, хотя такое использование является незаконным. Препарат первоначально выпускался компанией Bristol-Myers Squibb. В настоящее время он продается под маркой Modecate, также доступны генерические версии. Он производится несколькими различными компаниями. Препарат поставляется в форме жидкости, таблеток (1 мг, 2,5 мг, 5 мг, 10 мг) и инъекционных форм (в том числе формы короткого и длительного действия). Побочные эффекты препарата аналогичны , и включают в себя преимущественно дофамин-блокирующие эффекты, что приводит к развитию акатизии, паркинсонизма и тремора. Долгосрочные побочные эффекты включают в себя потенциально необратимую позднюю дискинезию и потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром.

Торговые марки

Флуфеназин деканоат: Modecate, Prolixin Decanoate, Dapotum D, Anatensol, Fludecate, Sinqualone Deconoate Флуфеназин энантат: Dapotum Injektion, Flunanthate, Moditen Enanthate Injection, Sinqualone Enanthate Флуфеназин гидрохлорид: Prolixin, Permitil, Dapotum, Lyogen, Moditen, Omcа, Sediten, Selecten, Sevinol, Sinqualone, Trancin.

Фармакокинетика

Флуфеназин имеет неполную биодоступность от 40% до 50% (за счет широкого пресистемного метаболизма в печени). Период полувыведения составляет от 15 до 30 часов.

Модитен (Флуфеназин) инструкция

Детям старше 16 лет и взрослым флуфеназин обычно дается перорально в дозах 0,5-10 мг ежедневно. Общая доза, как правило, делится и принимается два-четыре раза в течение дня. С течением времени дозировка, как правило, постепенно уменьшается до 1-5 мг. Пожилые люди, как правило, принимают более низкие дозы, которые начинаются в диапазоне 1 мг-2,5 мг в день. У детей в возрасте до 16 лет обычный диапазон доз составляет 0,25-3,5 мг в день, которые делятся на несколько частей. Максимальная доза для этой возрастной группы составляет обычно 10 мг в день. Препарат также доступен в виде инъекций. У взрослых инъекции замедленного действия вводят в мышцы в диапазоне 1.25-10 мг в день, разделенном на несколько доз. Доза препарата длительного действия составляет 12.5-25 мг каждые 1-4 недель у взрослых. Дозировка для детей во всех случаях ниже.

Модитен (Флуфеназин): побочные действия

Известные побочные эффекты включают акатизию, экстрапирамидные побочные эффекты, в том числе позднюю дискинезию и синдром кролика. Использование флуфеназина может привести к развитию симптомов, которые напоминают болезнь Паркинсона. Эти симптомы могут включать натянутое или маскоподобное выражение лица, слюнотечение, тремор, движения руками по типу перекатывания пилюль, ригидность по типу «зубчатого колеса» (аномальная жесткость мышц, характеризующаяся резкими движениями, когда мышца пассивно растягивается) и шаркающуюся походку. Для контроля над этими симптомами обычно используют препараты против болезни Паркинсона бензтропин мезилат или тригексифенидил гидрохлорид совместно с Флуфеназином. Флуфеназин также имеет потенциал вызывать тяжелый, неизлечимый побочный эффект под названием «поздняя дискинезия». Это синдром, заключающийся в непроизвольных подергиваниях глаз и частей тела, которые могут проявиться годы спустя после приема препарата, и обычно не исчезают даже после прекращения приема Флуфеназина. Люди с поздней дискинезией не способны контролировать свои рефлекторные движения языком, челюстью, ртом или другими мышечными группами. У пользователей Флуфеназина может наблюдаться увеличенный риск развития поздней дискинезии в зависимости от длительности применения препарата, дозы и возраста пациентов. Кроме того, женщины более чувствительны к развитию поздней дискинезии при более низких дозах. Не существует никакого известного метода или способа остановки развития поздней дискинезии. Частота и тяжесть побочных эффектов прямо пропорциональны дозе и продолжительности лечения. Наиболее заметный, хотя и редкий эффект препарата – развитие гипотермии. Седативные, аллергические токсичные и антихолинергические/симпатолитические побочные эффекты являются менее вероятными по сравнению с хлорпромазином. Не известно о прямом осаждении Флуфеназина на роговице и сетчатке. Нейролептический злокачественный синдром – это редкий и потенциально смертельный побочный эффект всех антипсихотических препаратов.

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Модитен Депо - инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П №015939/01

Торговое название: Модитен ® Депо /Moditen Depo.

Международное непатентованное название:

Флуфеназин/Fluphenazine

Химическое название: 4-(3-пропил)-1пиперазин.

Лекарственная форма:

Раствор для внутримышечного введения масляный 25 мг/мл

Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество: флуфеназина деканоата - 25 мг и вспомогательные вещества: бензиловый спирт и кунжутное масло.

Описание: Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого цвета, может иметь слабый запах бензилового спирта.

Фармакотерапевтическая группа:

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Код ATX:

Фармакологическое действие.
Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; относится к группе поливалентных нейролептиков - оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие, обладает противорвотным эффектом. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых 02-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых Б2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Фармакокинетика
Флуфеназин полностью метаболизируется, преимущественно в печени, и выводится с мочой и желчью. Активность метаболитов не изучена. Флуфеназин связывается с белками плазмы крови более, чем на 90%. Флуфеназин в виде эфира высокомолекулярной жирной кислоты и масляного раствора медленно всасывается, накапливаясь в жировых депо, медленно высвобождается. После внутримышечного введения максимальная концентрация достигается приблизительно через 24 часа. Действие препарата обычно проявляется через 24-72 часа после инъекции, антипсихотический эффект наиболее выражен в сроки от 48 до 96 часов после внутримышечного введения. Период полувыведения флуфеназина из плазмы крови составляет 7-10 дней. Флуфеназин проходит через гематоэнцефалический барьер, легко проникает через плацентарный барьер и не удаляется из организма гемодиализом.

Показания к применению
Длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении. Профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания

• Гиперчувствительности к флуфеназину, а также любому компоненту, входящему в состав препарата.
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированная хроническая недостаточность кровообращения, артериальная гипотензия).
• Выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.
• Нарушения функции печени и системы крови.
• Беременность, период лактации.
• Детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью
Алкоголизм (повышеная предрасположенность к гепатотоксичным реакциям), патологические изменения крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастает риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных препаратов), пожилой возраст.

Способ применения и дозы
Препарат не предназначен для курсов терапии менее 3 месяцев.
Начальная доза: для большинства больных рекомендуется начальная доза от 12,5 до 25 мг (0,5 - 1 мл). Последующие дозы и интервалы между введениями определяются в зависимости от ответа на лечение.
Начальную дозу пациентам, ранее не лечившимся препаратами из группы фенотиазинов, следует подбирать введением флуфеназина быстрого действия (флуфеназина гидрохлорид).
Поддерживающая терапия: Одна инъекция позволяет контролировать симптомы шизофрении в течение 4 недель. Во время поддерживающей терапии эффект одной дозы у некоторых больных сохраняется 6 недель. Доза препарата не должна превышать 100 мг. Если требуется введение более 50 мг препарата, каждую последующую дозу надо повышать с осторожностью не более чем на 12,5 мг.
Пациенты с выраженным возбуждением: лечение следует начинать с флуфеназина быстрого действия, такого как флуфеназина гидрохлорид для инъекций. После стихания острых проявлений можно вводить 25 мг (1 мл) флуфеназина деканоата раствора для инъекций; последующие дозы при необходимости, корректируются.
Пациенты с «повышенным риском осложнений»: при известной гиперчувствительности к фенотиазинам или расстройствах, предрасполагающих к неблагоприятным реакциям, лечение следует начинать осторожно с флуфеназина гидрохлорида внутрь или парентерально. После оценки фармакологического эффекта и определения оптимальной дозы можно вводить флуфеназина деканоат для инъекций в эквивалентной дозе. Последующая коррекция дозы проводится в зависимости от ответа на лечение.
Дети 12 лет и старше: 6,25 - 18,75 мг в неделю, при необходимости и с учетом переносимости дозу увеличивают до 12,5 - 25 мг и назначают каждые 1-3 недели. Не существует единой схемы перехода с флуфеназина быстрого действия на введение раствора флуфеназина деканоата. Однако, известно, что доза 20 мг в сутки флуфеназина гидрохлорида эквивалентна одной инъекции 1 мл (25 мг) раствора флуфеназина деканоата каждые три недели.
Большинству пожилых пациентов требуются меньшие дозы - от 1/4 до 1/3 дозы, назначаемой молодым пациентам, и наблюдение за реакцией на лечение. При необходимости дозу можно постепенно повысить.

Побочные эффекты
Центральная нервная система (ЦНС): при лечении фенотиазинами чаще всего наблюдаются экстрапирамидные расстройства, такие как паркинсонический синдром, дистония, дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус и гиперрефлексия. Как правило, экстрапирамидные симптомы обратимы, но могут быть и стойкими. Вероятность возникновения и выраженность таких нежелательных побочных реакций в большей степени зависит от индивидуальной чувствительности, чем от других факторов, но имеют значение величина дозы и возраст пациента. Пациент должен быть заранее предупрежден о таких проявлениях и их обратимости. Обычно для устранения этих нежелательных явлений достаточно назначения антихолинергических или антипаркинсонических препаратов и/или снижения дозы препарата.
Поздняя дискинезия синдром, проявляющийся непроизвольными хореоатетоидными движениями языка, мышц лица, рта, губ или челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, вытягивание губ, жевательные движения), мышц туловища и конечностей. Выраженность этого синдрома и вызванное им ухудшение состояния могут значительно различаться.
Этот синдром проявляется или во время лечения при снижении дозы, или после прекращения терапии. Раннее выявление поздней дискинезии очень важно. Для обнаружения этого синдрома в начальной стадии рекомендуется периодическое снижение дозы нейролептика (если это возможно по состоянию пациента) и наблюдение за пациентом в этот период. Такой подход чрезвычайно важен, поскольку лечение нейролептиками может скрывать проявления поздней дискинезии.
Другие неврологические расстройства: при лечении нейролептиками описано развитие нейролептического злокачественного синдрома (НЗС). С НЗС может сочетаться лейкоцитоз, лихорадка, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), нарушение функции печени и острая почечная недостаточность. Возможно развитие сонливости или спутанности сознания. Возможны изменения электроэнцефалограммы и уровня белка в спиномозговой жидкости; в редких случаях описан отек мозга.
Вегетативная нервная система: при лечении флуфеназином описаны ортостатическая гипертензия и колебания артериального давления.
Гипотензия на фоне лечения флуфеназином встречается редко. В то же время, у пациентов с феохромоцитомой, цереброваскулярной, почечной и выраженной сердечной недостаточностью (например, у больных с недостаточностью митрального клапана) гипотензия на фоне Модитен ® а Депо развивается чаще; за этими больными необходимо тщательное наблюдение. При развитии выраженной гипотензии необходимо быстрое внутривенное введение сосудосуживающих препаратов. Лучше всего для того подходит левартеренола битартрат для инъекций. Адреналин применяться НЕ ДОЛЖЕН, поскольку на фоне Модитен ® а Депо отмечается извращение реакции на адреналин с еще большим снижением артериального давления.
Также возможны тошнота, потеря аппетита, слюнотечение, полиурия, потливость, сухость во рту, головная боль и запор.
Как правило, эти нежелательные реакции проходят после снижения дозы или отмены препарата.
У ряда больных при лечении препаратом Модитен ® Депо возможны нарушение зрения, повышение внутриглазного давления, атония мочевого пузыря, запор, непроходимость кишечника, тахикардия, набухание слизистой носа.
Метаболические и эндокринные расстройства: у части больных на фоне лечения Модитен ® ом Депо могут возникать изменение массы тела, периферические отеки, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, патологическая лактация, гинекомастия, нарушение менструального цикла, ложноположительный тест на беременность, импотенция у мужчин и изменения либидо у женщин.
Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница, себорея, фотосенсибилизация, экзема и эксфолиативный дерматит. Следует помнить о возможности возникновения анафилактических реакций. Могут развиваться бронхоспазм, ангионевротический отек (в том числе, гортани).
Гематологические нарушения: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая и не тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия и панцитопения. При развитии заболеваний слизистой рта, десен или горла или инфекции верхних дыхательных путей в сочетании с изменением количества лейкоцитов, подтверждающих угнетение кроветворения, терапия должна быть отменена и немедленно начаты необходимые лечебные мероприятия.
Нарушения функции печени: при лечении флуфеназином описано развитие холестатической желтухи, особенно в первые месяцы терапии. В таких случаях лечение должно быть прекращено. У некоторых больных на фоне приема флуфеназина отмечались изменения лабораторных показателей функции печени и клинические признаки гепатита.
Другие побочные эффекты: судорожные припадки, больным с судорожными припадками в анамнезе не следует назначать высокие дозы фенотиазинов. При длительном лечении может возникать лихорадка, рвота, волчаночноподобный синдром, изменения ЭКГ. При длительной терапии возможны пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы, нарушения функции почек, пигментная ретинопатия, развитие закрытоугольной формы глаукомы, необратимая дискенензия, может развиться бессимптомная форма пневмонии.

Передозировка
Выраженные экстрапирамидные расстройства, гипотензия, чрезмерная седация, угнетение сознания вплоть до комы с арефлексией. В таких случаях необходимо отменить лекарство и начать поддерживающее симптоматическое лечение.
При развитии выраженной гипотензии необходимо немедленное внутривенное введение вазопрессоров. Эпинефрин (адреналин) применяться не должен, поскольку на фоне фенотиазинов отмечается извращенная реакция (еще большее снижение артериального давления). При развитии выраженных экстрапирамидных расстройств назначаются антипаркинсонические средства на несколько недель. Антипаркинсонические средства должны отменяться постепенно, чтобы избежать рецидива экстрапирамидных расстройств. Гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные трансфузии и форсированный диурез при отравлении препаратом Модитен ® Депо неэффективны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Средства, угнетающие ЦНС/Алкоголь/Аналъгетики: на фоне применения флуфеназина усиливается действие алкоголя, препаратов, угнетающих ЦНС (снотворных, седативных средств) и сильных анальгетиков. Одновременное назначение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение функции ЦНС и дыхания.
Трициклические антидепрессанты: фенотиазины нарушают метаболизм трициклических антидепрессантов. Возрастают концентрации в сыворотке и трициклических антидепрессантов и фенотиазинов. Могут усиливаться или пролонгироваться седативный и антимускариновый эффекты, а также аритмогенное действие трициклических антидепрессантов.
Препараты лития при одновременном назначении с флуфеназином могут повышать нейротоксичность.
Ингибиторы АПФ/Тиазидные диуретики: возможно усиление гипотензивного действия.
Антигипертензивные средства: антигипретензивное действие гуанетидина, клонидина и возможно других антиадренергических средств может снижаться. Клонидин может уменьшать антипсихотический эффект фенотиазинов.
Бета-блокаторы: могут повышаться концентрации бета-адреноблокаторов и фенатиазина в плазме крови. Метризамид может вызвать судорожные припадки на фоне применения флуфеназина. Рекомендуется отменить флуфеназин за 48 часов до миелографии и не назначать его хотя бы 24 часа после миелографии.
Эпинефрин и другие адреномиметики: фенотиазины являются фармакологическими антагонистами, вследствие чего возможно развитие выраженной гипотензии.
Леводопа: фенотиазины могут снижать антипаркинсонический эффект препарата.
Холинолитики/Антимускариновые средства: при введении флуфеназина в сочетании с холинолитиками возможно усиление блокирования холинергических рецепторов, особенно у пожилых людей. Антимускариновые эффекты потенцируются или пролонгируются.
Противосудорожные средства: флуфеназин может уменьшать их противосудорожный эффект.
Антидиабетические средства: фенотиазин вызывает декомпенсацию сахарного диабета.
Циметидин может снижать концентрацию фенотиазинов в плазме крови.
Антациды/Антидиарейные средства могут нарушать всасывание флуфеназина.
Амфетамин/Анорексигенные средства являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.
При использовании Модитен ® а Депо одновременно с холинолитиками или антимускариновыми средствами необходимо тщательное наблюдение и подбор доз препаратов.
При одноверменном применении бета-адреноблокаторов и фенатиазина рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Особые указания
В связи с возможной перекрестной чувствительностью флуфеназин следует осторожно назначать больным с холестатической желтухой, дерматитами и другими аллергическими реакциями на производные фенотиазина. При проведении хирургических операций больным, принимающих высокие дозы Модитен ® а Депо, может развиться сильная гипотензивная реакция. Может потребоваться снижение доз анестетиков или нейролептков.
У некоторых больных при лечении флуфеназином возможно потенцирование эффекта холинолитиков, так как флуфеназин обладает антихолинергическим действием. Следует с осторожностью назначать препарат при очень жаркой погоде или отравлении фосфорными инсектицидами, пациентам с судорожными припадками в анамнезе (так как на фоне лечения флуфеназином описаны случаи больших эпилептических припадков), а также пациентам при недостаточности митрального клапана или другими нарушениями сердечнососудистой системы или с феохромоцитомой.
Препарат оказыват сильное воздействие на психомоторные реакции пациента, поэтому в период лечения запрещается работать с механизмами или управлять автомобилем, а также приём алкоголя.

Форма выпуска:

5 ампул по 1 мл в пластиковом лотке вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения
Хранить при температуре 15-30°С в защищенном от света месте.
Не следует хранить препарат в холодильнике, поскольку это приведет к осаждению триглицеридов, входящих в состав кунжутного масла.
При появлении осадка препарат следует нагреть до 37°, при этом осадок растворится без потери активности действующего вещества.
Хранить в недоступном для детей месте

Срок годности
2 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек: по рецепту.

Производитель
БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ С.р.Л. Локалита Фонтана Дель Черазо, 03012 - Ананьи (Фрозинон), Италия.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое средство (нейролептик) длительного действия; относится к группе поливалентных нейролептиков - оказывает выраженное антипсихотическое действие, сочетающееся с некоторым активирующим эффектом, а также умеренное седативное действие, обладает противорвотным эффектом.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой допаминовых D 2 -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой допаминовых D 2 -рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой допаминовых рецепторов гипоталамуса.

Действие препарата обычно проявляется через 24-72 часа после инъекции, антипсихотический эффект наиболее выражен в сроки от 48 до 96 часов после внутримышечного введения.

Фармакокинетика

Флуфеназин в виде эфира высокомолекулярной, жирной кислоты и масляного раствора накапливается в жировых депо и медленно высвобождается.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 24 часа. Флуфеназин связывается с белками плазмы крови более чем на 90%.

Флуфеназин проходит через гематоэнцефалический барьер, легко проникает через плацентарный барьер и не удаляется из организма гемодиализом.

Флуфеназин активно и полностью метаболизируется в печени при участии ферментов системы цитохрома Р450 (в том числе, изофермента CYP2D6) и выводится с мочой и желчью. Активность метаболитов флуфеназина не изучена.

Период полувыведения флуфеназина из плазмы крови составляет 7-10 дней.

Показания

— длительная поддерживающая терапия хронических форм шизофрении;

— профилактика обострений шизофрении.

Режим дозирования

Препарат Модитен Депо не предназначен для курсов терапии менее 3 месяцев. Начальная доза: для большинства больных рекомендуется начальная доза от 12,5 до 25 мг (0,5-1 мл). Последующие дозы и интервалы между введениями определяются в,зависимости от ответа на лечение.

Начальную дозу пациентам, ранее не лечившимся препаратами - производными фенотиазина, следует подбирать введением флуфеназина быстрого действия (флуфеназина гидрохлорид).

Поддерживающая терапия

Одна инъекция позволяет контролировать симптомы шизофрении в течение 4 недель. Во время поддерживающей терапии эффект одной дозы у некоторых больных сохраняется до 6 недель.

Доза препарата Модитен Депо не должна превышать 100 мг. Если требуется введение более 50 мг препарата, каждую последующую дозу надо повышать с осторожностью не более чем на 12,5 мг.

Пациенты с выраженным возбуждением

Лечение следует начинать с флуфеназина быстрого действия, такого как флуфеназина гидрохлорид для инъекций. После стихания острых проявлений можно использовать 25 мг (1мл) флуфеназина деканоата раствора для внутримышечного введения.

Последующие дозы при необходимости, корректируются.

Пациенты с повышенным риском осложнений

При известной повышенной чувствительности к производным фенотиазина или расстройствах, предрасполагшопщх к неблагоприятным реакциям, лечение следует начинать осторожно с флуфеназина гидрохлорида Внутрь или парентерально. После оценки фармакологического эффекта и определения оптимальной дозы можно вводить флуфеназина деканоат для внутримышечного введения в эквивалентной дозе.

Последующая коррекция дозы проводится в зависимости от ответа на лечение.

Не существует единой схемы перехода с флуфеназина быстрого действия на введение раствора флуфеназина деканоата. Однако известно, что доза 20 мг в сутки флуфеназина гидрохлорида эквивалентна одной инъекции 1 мл (25 мг) раствора флуфеназина деканоата каждые три недели. Большинству пожилых пациентов требуются меньшие дозы - от 1/4 до 1/3 дозы, назначаемой молодым пациентам, и наблюдение за реакцией на лечение. При необходимости дозу можно
постепенно повысить.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: экстрапирамидные расстройства, такие как экстрапирамидный синдром, дистопия, дискинезия, акатизия, окулогирные кризы, опистотонус и гиперрефлексия, поздняя дискинезия (синдром, проявляющийся непроизвольными хореоатетоидными движениями языка, мышц лица, рта, губ или челюсти (например, высовывание языка, надувание щек, вытягивание губ, жевательные движения) мьгшц туловища и конечностей).

Другие неврологические расстройства: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) с возможным летальным исходом (гиперпирексия, ригидность мышц, изменения психического состояния, вегетативные расстройства — колебание частоты, пульса или артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение, нарушения сердечного ритма), ЗНС может также сопровождаться развитием лейкоза, лихорадки, повышением активности креатинфосфокиназы ЛСФК), нарушениями функции печени и острой сердечной недостаточностью; сонливость, спутанность сознания, изменения энцефалограммы и содержания белка в спинномозговой жидкости, отек головного мозга.

Со стороны вегетативной нервной системы: ортостатическая гипотензия, колебания артериального давления, тошнота, потеря аппетита, слюнотечение, полиурия, потливость, сухость во рту, головная боль, запор (как правило, проходят после снижения дозы или отмены препарата), гипотензия. Возможны также нарушения зрения, глаукома, атония мочевого пузыря, непроходимость кишечника, тахикардия, заложенность носа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца.

Метаболические и эндокринные расстройства: изменение массы тела, периферические отеки, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, патологическая лактация, гинекомастия, нарушение менструального цикла, ложноположительный тест на беременность, импотенция у мужчин, изменения либидо у женщин.

Аллергические реакции: зуд, эритема, крапивница, себорея, фотосенсибилизация, экзема и эксфолиативный дерматит,
анафилактические реакции, бронхоспазм, ангионевротический отек, отек гортани.

Со стороны системы крови: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая и не тромбоцитопеническая - пурпура,
эозинофилия и панцитопения.

Со стороны функции печени: холестатическая желтуха, особенно в первые месяцы терапии, изменения лабораторных, показателей функции печении клинические признаки гепатита.

Прочие: судорожные припадки, при длительном лечении - лихорадка, рвота, волчаночноподобный синдром, изменения ЭКГ, а также пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы, нарушения функции почек, пигментная ретинопатия, развитие закрытоугольной формы глаукомы, необратимая дискинензия, бессимптомная форма пневмонии, венозная тромбоэмболия, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флуфеназину или другим компонентам препарата;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (декомпенсированиая хроническая недостаточность кровообращения, артериальная гипотензия);

— выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные состояния любой этиологии; черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;

— нарушения функции печени и системы крови;

— беременность, период лактации;

— детский возраст до 12 лет.

С осторожностью:

— алкоголизм (повышенная предрасположенность к гепатотоксическим реакциям);

— аллергические реакции на производные фенотиазина в анамнезе;

— патологические изменения крови (нарушение кроветворения);

— рак молочной железы;

— закрытоугольпая глаукома;

— гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями;

— печеночная и/или почечная недостаточность;

— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в период обострения);

— заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;

— болезнь Паркинсона;

— эпилепсия, судорожные припадки в анамнезе;

— микседема;

— хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей);

— синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичиости у детей и подростков);

— кахексия;

— пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации.

Применение у детей

Противопоказан детям до 12 лет.

Передозировка

Выраженные экстрапирамидные расстройства, гипотензия, чрезмерный, седативный эффект, угнетение сознания вплоть до комы с арефлексией. В таких случаях необходимо отменить лекарство и начать поддерживающее симптоматическое лечение.

При развитии выраженной гипотензии необходимо немедленное внутривенное введение сосудосуживающих лекарственных препаратов. Эпинефрин (адреналин) применяться не должен, поскольку при одновременном приеме с производными фенотиазина отмечается извращенная реакция (еще большее снижение АД). При развитии выраженных экстрапирамидных расстройств назначаются антипаркинсонические средства на несколько недель. Антипаркинсонические средства должны отменяться постепенно, чтобы избежать рецидива экстрапирамидных расстройств.

Гемодиализ, перитонеальный диализ, обменные трансфузии и форсированный диурез при отравлении препаратом Модитен Депо неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

На фоне применения флуфеназина усиливается действие алкоголя, препаратов, угаетающих ЦНС (снотворных, седативных средств) и сильных анальгетиков. Одновременное применение с наркотическими анальгетиками может вызывать гипотензию, угнетение функции ЦНС и дыхания.

Трициклические антидепрессанты: производные фенотиазина нарушают метаболизм трициклических антидепрессантов. Возрастают концентрации в сыворотке и трициклических антидепрессантов; и производных фенотиазинов. Могут усиливаться или пролонгироваться седативный и м-холиноблокирующий эффекты, а также аритмогенное действие
- трициклических антидепрессантов.

Препараты лития при одновременном применении с флуфеназином могут повышать нейротоксичность.

Ингибиторы АПФ, тиазидные диуретики: возможно усиление гипотензивного действия.

Прочие, гипотензивные средства: антигипретензивное действие гуанетидина, клонидина и возможно других антиадренергических средств может снижаться. Клонидин может уменьшать антипсихотический эффект фенотиазинов.

Бета-адреноблокаторы: могут повышаться концентрации бета-адреноблокаторов и производных фенатиазина в плазме крови. При одновременном применении бета-адреноблокаторов и производных фенотиазина рекомендуется снижение дозы препаратов обеих групп.

Метризамид может вызвать судорожные припадки на фоне применения флуфеназина. Рекомендуется отменить флуфеназин за 48 часов до миелографии и не назначать его хотя бы 24 часа после миелографии.

Эпинефрин и другие адреномиметики: производные фенотиазина являются их фармакологическими антагонистами, вследствие чего возможно развитие выраженной гипотензии.

Леводопа: производные фенотиазина могут снижать антипаркинсонический эффект препарата.

М-холиноблокаторы: при введении флуфеназина в сочетании с м-холиноблокаторами возможно усиление блокирования холинергических рецепторов, особенно у пожилых людей. М-холиноблокирующие эффекты потенцируются или пролонгируются. При использовании препарата Модитен Депо одновременно с м-холиноблокаторами необходимо тщательное наблюдение и подбор доз препаратов.

Противосудорожные средства: флуфеназин может уменьшать их противосудорожный эффект.

Гипогликемические средства: производные фенотиазина вызывают декомпенсацию сахарного диабета. Циметидин может снижать концентрацию производных фенотиазина в плазме крови.

Антациды/Антидиарейные средства могут нарушать всасывание флуфеназина.

Амфетамин/Анорексигенные средства являются фармакологическими антагонистами флуфеназина.

Субстраты или ингибиторы изофермента CYP2D6: флуфеназин метаболизируется с помощью изофермента CYP2D6 и одновременно является ингибитором этого изофермента. Следовательно концентрация в плазме и эффекты флуфеназина могут возрастать при приеме таких препаратов, вследствие чего проявляется кардиотоксичность, побочные реакции, вызванные м-холиноблокирующим действием, или ортостатическая гипотензия.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 15° до 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат при печеночной недостаточности

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует применять препарат у пожилых пациентов

Особые указания

В связи с возможной перекрестной чувствительностью следует с осторожностью назначать препарат Модитен Депо больным с аллергическими реакциями на производные фенотиазина в анамнезе.

При развитии холестатической желтухи как побочной реакции лечение препаратом Модитен Депо должно быть прекращено.

При проведении хирургических операций больным, принимающим высокие дозы производных фенотиазина, может наблюдаться резкое снижение артериального давления. Может потребоваться снижение доз анестетиков или нейролептиков у некоторых больных при лечении препаратом Модитен Депо; возможно потенцирование эффекта м-холиноблокаторов, так как флуфеназин обладает м-холиноблокирующим действием.

Следует с осторожностью назначать препарат Модитен Депо при очень жаркой погоде или отравлении фосфорными инсектицидами, пациентам с судорожными припадками в анамнезе (так как на фоне лечения флуфеназином описаны случаи больших эпилептических припадков), а также пациентам при недостаточности митрального клапана или, другими нарушениями сердечно-сосудистой системы или с феохромоцитомой.

Следует с осторожностью назначать препарат при раке молочной железы, т.к. в результате индуцированной производными- фенотиазина, секреции пролактина возрастает риск прогрессировать болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими препаратами.

Случаи развития, венозной тромбоэмболии отмечались при приеме антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку у больных, принимающих антипсихотические лекарственные препараты, часто присутствуют факторы риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо перед и во время лечения оценивать эти факторы и принимать соответствующие превентивные меры.

При назначении пациентам с болезнью Паркинсона возможно усиление экстрапирамидных эффектов.

Возникающие в виде побочных реакций экстрапирамидные симптомы как правило, обратимы, но могут быть и стойкими. Вероятность возникновения и выраженность таких нежелательных побочных реакций в большей степени зависит от индивидуальной чувствительности, чем от других факторов, но имеют значение величина дозы и возраст пациента. Пациент должен быть заранее предупрежден о таких проявлениях и их обратимости. Обычно для устранения этих нежелательных явлений; достаточно назначения м-холиноблокаторов или антипаркинсонических препаратов и/или снижения дозы препарата.

Поздняя дискинезия

Выраженность этого синдрома.и вызванное им ухудшение состояния могут значительно различаться у разных больных. Поздняя-дискинезия проявляется или во время лечения при снижении дозы, или после прекращения терапии. Раннее выявление поздней дискинезии очень важно. Для, обнаружения этого синдрома, в начальной стадии рекомендуется к периодическое снижение дозы нейролептика (если это возможно по состоянию пациента) и наблюдение за
пациентом в этот период. Такой подход чрезвычайно важен; поскольку лечение нейролептиками может скрывать проявления поздней дискинезии.

Злокачественный нейролептический синдром

При развитии данной побочной реакции следует немедленно прекратить прием нейролептиков и других принимаемых препаратов, не влияющих на поддержание жизненных функций, а также необходимо интенсивное симптоматическое лечение, постоянный контроль жизненных функций, и терапия сопутствующих заболеваний.

Нарушения мозгового кровообращения

Примерно 3-х кратное увеличение риска развития нарушений мозгового кровообращения наблюдалось при приеме некоторых атипичных нейролептиков у больных с деменцией в анамнезе. Наблюдалось повышение смертности пожилых пациентов с деменцией в анамнезе во время терапии антипсихотическими лекарственными препаратами. Степень риска и причины этого явления неизвестны.

Причина данного явления неизвестна, однако нельзя исключать повышенный риск развития нарушений мозгового кровообращения у других популяций больных или при приеме других нейролептиков. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата Модитен Депо пациентами с риском развития нарушений мозгового кровообращения:

Гипотензия на фоне лечения флуфеназином встречается редко. В то же время, у пациентов с феохромоцитомой,- цсреброваскулярной, почечной и выраженной сердечной недостаточностью (например, у больных с недостаточностью митрального клапана) гипотсгаия на фоне приема препарата Модитен Депо развивается чаще; за этими больными необходимо тщательное наблюдение. При развитии выраженной гипотензии необходимо быстрое внутривенное введение сосудосуживающих препаратов. Лучше всего для того подходит норэпинефрин для инъекций. Эпинефрин применяться НЕ Должен, поскольку производные фенотиазина извращают реакцию на эпинефрин, вследствие чего отмечается еще большее снижение АД.

При развитии заболеваний слизистой оболочки полости рта, десенили горла или инфекции верхних дыхательных путей в сочетании с изменением количества лейкоцитов, подтверждающих угнетение кроветворения, терапия препаратом Модитен Депо должна быть отменена, и немедленно начаты необходимые лечебные мероприятия.

Больным с судорожными припадками в анамнезе следует с осторожностью назначать производные фенотиазина, в том числе препарата Модитен Депо.

Следует учитывать, что противорвотное действие производных фенотиазина (в том числе препарата Модитен Депо) может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других лекарственных препаратов.

Резкая отмена препарата: в основном прием производных фенотиазина. не вызывает психической, зависимости, однако были отмечены случаи гастрита, тошноты и рвоты, головокружения при резкой отмене высоких доз производных фенотиазина. Указанные симптомы уменьшались при последующем после отмены приеме антипаркинсонических препаратов в течение нескольких недель.

Препарат содержит кунжутное масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может вызывать тяжелые токсические и анафилактоидные реакции у детей старше 12 лет.

Прием алкоголя во время лечения препаратов запрещен.

Не следует хранить препарат в холодильнике, поскольку это приведет к осаждению триглицеридов, входящих в состав кунжутного масла. При появлении осадка препарат следует нагреть до 37°С, при этом осадок растворится без потери активности действующего вещества.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат оказывает сильное воздействие на психомоторные реакции пациента, поэтому в период лечения запрещается работать с механизмами или управлять автомобилем.