Лизаты микроорганизмов. Лизаты бактерий — лечение или профилактика. Противопоказания к применению лизатов бактерий

Русское название

Лизат бактерий

Латинское название вещества Лизат бактерий

Bacteriolysas (род. Bacteriolysatis )

Фармакологическая группа вещества Лизат бактерий

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Стимулирует специфический и неспецифический местный иммунитет (активация фагоцитарной активности макрофагов, увеличение локально образующихся антител класса секреторных IgА, препятствующих фиксации и размножению возбудителей инфекции на слизистых оболочках, повышение количества лизоцима).

Показания. Сезонная профилактика (весна/осень) острых и обострения хронических заболеваний верхних дыхательных путей и бронхов. Острые и хронические бактериальные инфекции ЛОР-органов, верхних и нижних дыхательных путей: ринит, синусит, ларингит, тонзиллит, фарингит, трахеит, бронхит, отит, осложнения при гриппе и др. вирусных инфекциях. Вазомоторный ринит. Предоперационная подготовка к хирургическим вмешательствам на ЛОР-органах и послеоперационный период.

Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 3 мес), беременность, период лактации.

Дозирование. Интраназально (баллон держать вертикально). Взрослым и детям с 3 мес при острых заболеваниях (в зависимости от возраста) — по 2-5 доз в каждый носовой ход в течение дня, до исчезновения симптомов заболевания.

С профилактической целью — 2 дозы в день в каждый носовой ход в течение 2 нед .

Побочное действие. В начале лечения: чиханье, усиление ринореи (при выраженности эффектов следует уменьшить кратность введения или отменить препарат).

Аллергические реакции (крапивница).

Особые указания. В случае появления клинических симптомов бактериальных инфекций, следует рассмотреть возможность назначения антибактериальной терапии на фоне продолжающего лечения препаратом.

Не оказывает влияния на психомоторные реакции.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Название	Значение Индекса Вышковского ®

Бактериальные лизаты (БЛ) для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей представляют собой набор неактивных бактерий, которые сами по себе не могут навредить, но вызывают иммунную реакцию. Если упростить на более понятном примере, то по принципу действия это похоже на вакцинацию, чтобы простимулировать естественные защитные функции организма на клеточном уровне.

Чаще всего испольуется сразу смесь антигенов (возбудителей) из лизатов разных бактерий: стафилоккоков, стрептококков, клебсиелл и других видов, которые провоцируют ангины, синуситы и другие лор-заболевания. Эти смеси называются лиофилизированными , потому что их изготавливают с помощью специального способа высушивания при низкой температуре или с помощью химических реакций. Такой способ сушки позволяет сохранить белковую часть бактерии, чтобы клетки иммунной системы определяли их чужеродность и активизировали свои защитные механизмы.

Плюсы БЛ и доводы сторонников

Упомянание об использовании бактериальных лизатов прослеживается еще с конца девятнадцатого века, а в настоящее время они широко применяются во многих странах. За последние несколько десятилетий БЛ использовались как у взрослых, так и у детей, в основном для профилактики и лечения бактериальных инфекций дыхательных путей. Современный лиофилизированный лизат бактерий является как специфическим, так и неспецифическим иммуностимулирующим средством. Может назначаться для профилактики и лечения лор-заболеваний, в том числе последствий простуды и гриппа. К основным преимуществам относят:

• малое количество побочных эффектов (кроме аллергических реакций);
• хорошие результаты в комплексной терапии рецидивирующих респираторных инфекций (острого и хронического бронхита, ангины, тонзиллита, фарингита, ларингита, ринита, синусита и отита);
• эффективность в лечении или по крайней мере уменьшении количества рецидивов (обострений) хронических инфекций по сравнению с антибиотиками, которые целесообразно применять только в остром периоде болезни.

Немаловажно и удобство в амбулаторном режиме приема. Лизаты бактерий для рассасывания применяются по двум схемам:

1. При острых состояниях - одна таблетка в день под язык (минимум десять дней), пока симптомы не исчезнут.
2. Профилактика обострений - одна таблетка в день для растворения под языком в течение 10 дней подряд с последующим 20-дневным перерывом. Цикл повторяется три месяца подряд.

Сторонники ссылаются на данные анализов медицинских публикаций в педиатрических и взрослых исследованиях, где применение препаратов из лизатов бактерий помогло для снижения времени госпитализации и количества эпизодов обострений, времени нетрудоспособности. Смесь бактериальных лизатов, по-видимому, способна задействовать специфические иммунокомпетентные клетки посредством активации рецептора, распознающего патоген, чтобы повысить выработку некоторых цитокинов и иммуноглобулинов.

Минусы и доводы скептиков

Основная претензия скептиков заключается в неудовлетворительном качестве имеющихся исследований. Проведенный анализ почти 170 статей на PubMED, включающих данные о положительных результатах лечения баклизатами не достаточно отвечает критериям доказательности.

Отоларингологи указывают на потенциальные риски для потребителя в случае отказа от лечения антибиотиками в пользу БЛ. При острых ангинах и синуситах использование антибиотиков необходимо, чтобы не допустить серьезных осложнений. Происходит подмена понятий когда заявляется об эффективности бактериальных лизатов в остром периоде , поскольку их следует использовать только в дополнение (одновременно), но никак не вместо . Нужно учитывать, что лизаты бактерий для горла по-разному эффективны против разных возбудителей. Например, модуляция иммунитета с помощью БЛ хорошо помогала от гемофильной палочки, но против бета-гемолитического стрептококка недостаточно.

Что касается иммуностимуляции с помощью БЛ при хронических инфекциях в период ремиссии, то важно осуществлять индивидуальный подход:

• учитывать склонность человека к аллергическим реакциям;
• проверять наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или наследственной предрасположенности к ним.

Многие аспекты БЛ (включая механизм действия) все еще мало понятны, что признают и сторонники. Поэтому требуются большие клинические испытания прежде чем уверенно вводить БЛ в сферу общественного здравоохранения.

Какие существуют препараты лизатов бактерий в наших аптеках?

В таблице представлены 6 препаратов, содержащие смесь бактериальных лизатов и пользующихся наибольшим спросом. Сравним их следующим критериям: спектр лиофилизированных штаммов, формы выпуска и способы применения, возраст с которого возможно использование.

Сравнительная таблица

Название	Кол-во видов бактерий	Форма	С какого возраста
Бронхо-Мунал и Бронхо-Мунал П (Словения)	8 (смесь ОМ-85)	Капсулы (внутрь)	с 12 лет обычный, с 6 мес. - «П» (детский)
Бронхо-Ваксом (Швейцария)
Исмиген (Россия)	8 (включая 6 подтипов Streptococcus pneumoniae)	Таблетки (внутрь)	С 3 лет
Имудон (Россия)	12	Таблетки для рассасывания	С 3 лет
ИРС-19 (Россия)	13 (включая 6 подтипов Streptococcus pneumoniae)	Спрей (в нос)	С 3 мес.
Рибомунил (Франция)	5	Гранулы или таблетки (внутрь)	С 6 мес.
Уро-Ваксом (Швейцария) [добавлено]	1 (18 штаммов кишечной палочки)	Капсулы (внутрь)	С 3 лет (капсулу можно вскрыть и высыпать содержимое в напиток)

Кроме Рибомунила и ИРС-19 у всех остальных схема приема одинаковая и стандартная для подобных средств: от 10 дней до исчезновения симптомов, а с профилактической целью по 10 дней на протяжении трех месяцев (интервал 20 дней). Отличия Бронхо-Мунала и Бронхо-Ваксома подробно разобраны .

Заключение

Препараты на основе бактериальных лизатов могут занять промежуточное звено между другими иммуномодуляторами и антибиотиками в лечении хронических рецидивирующих инфекций. Результаты существующих исследований эффективности БЛ обнадеживают, но в них может присутствовать конфликт интересов или заказ производителей. Нужно провести продуманные с точки зрения рандомизации испытания, с большим количеством пациентов, отобранных в соответствии с заболеванием и его тяжестью. Наличие более убедительных доказательств благотворного влияния лизатов позволит им укрепиться в нише полезных и безопасных средств лечения и профилактики.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

Данное действующее вещество относится к группе имуномодуляторов. В эту смест входят антигены к следующим микроорганизмам: грибок рода кандида, коринебактерии псевдодифтерийные, энтерококки, фузобактерии, клебсиела, стрептококки, стафилококки, лактобацилы, нейсерия, моракселла, гемофильная палочка.

Механизм действия вещества

Показания к применению

Смесь лизатов бактерий назначается как для лечения, так и для профилактики при многих бактериальных заболеваниях. Показания к применению следующие:

• стоматит;
• фарингит;
• ангина (в том числе и хроническая);
• инфекции ротовой полости, вызванные протезированием зубов и заболеваниями десен и зубов;
• трахеит;
• бронхит;
• пневмония;
• грипп и другие вирусные инфекции;
• отит;
• подготовка к операциям и послеоперационный период на ЛОР-органах (ухо, горло, нос).

Противопоказания к применению

Лизаты бактерий противопоказаны к применению при следующих состояниях:

1. Аллергия на препарат и его составляющие;
2. При беременности (влияние вещества на плод не изучалось);
3. Период лактации (влияние вещества на грудного ребенка не изучалось);
4. Аутоиммунные заболевания.

Побочные эффекты

Смесь лизатов бактерий при индивидуальной непереносимости может приводить к развитию некоторых побочных эффектов. Частота их встречания достаточно небольшая, доходит максимум 2% случаев применения препаратов с данным составом. К основным побочным действиям относятся:

• боли в области живота;
• сыпь и зуд на коже;
• отек Квинке (ангионевротический отек);
• рвота;
• тошнота;
• аллергический кашель (иногда удушливый);
• повышение температуры тела;
• понос.

Данные симптомы проходят самостоятельно после отмены препарата. При необходимости можно применять симптоматическое лечение.

Передозировка

О случаях передозировки данных не поступало.

Сравнительная таблица

Название препарата	Биодоступность, %	Биодоступность, мг/л	Время достижения максимальной концентрации, ч	Время полувыведения, ч

В последнее время растет интерес к проблемам профилактики респираторных инфекций, как одних из самых распространенных заболеваний человека. Особенно привлекают внимание методы, связанные с применением в этой сфере иммуностимуляторов . И в связи с этим в медицинской литературе все чаще стали появляться статьи о бактериальных лизатах . В инструкциях к лекарственным средствам можно встретить термин «лизаты бактерий». Что такое лизаты бактерий и как их используют?

Любая бактерия рассматривается как микроорганизм и имеет определенную биологическую структуру, заключенную в оболочку. Механическое (и/или химическое) разрушение или растворение оболочки вызывает гибель бактерии как организма. Сам процесс разрушения оболочки называется лизисом. Лизат - это продукт лизиса (его результат - частицы микроорганизма). Соответственно, лизаты бактерий – это продукты лизиса бактерий.

В зависимости от того, каким образом (с помощью чего) происходит разрушение оболочки бактерии, все лизаты делятся на группы:

• Фаголизаты – результаты лизиса бактериофагами;
• Автолизаты - продукты лизиса в результате действия ферментов;
• Гидролизаты – результаты воздействия солей, щелочей, кислот на оболочку бактерии.

Применение лизатов бактерий для профилактики заболеваний сходно по механизму с применением вакцин , разница лишь в том, что в случае вакцины применяют ослабленные или убитые штаммы вирусов или бактерий, а в случае с лизатами бактерий применяют результаты специфического лизиса тех или иных бактериальных штаммов. Цели и вакцины и лизата аналогичны – вызвать ответную реакцию иммунной системы еще до того момента, как начнется массированная атака патогенными микробами организма человека.

Лизат бактерии, попадая в организм человека, воспринимается иммунной системой как чужеродный и провоцирует выработку антител , лизоцима, макрофагов и лимфоцитов.

Возникает вопрос, для чего необходимо «заводить» иммунную систему раньше, чем в организм попадет инфекция? В идеале иммунная система должна реагировать на инфекцию моментально, но при ослабленном иммунитете ответная реакция может «запаздывать», что дает возможность микроорганизмам быстро колонизировать ткани и органы. И в этом случае иммунитет уже не справляется с инфекцией самостоятельно, требуя лекарственной поддержки, что в свою очередь наносит побочно вред остальным системам организма. С помощью лизатов бактерий иммунная система к моменту атаки микроорганизмов уже находится в тонусе и встречает их «во все оружие».

Лизаты бактерий рассматривают как иммуностимуляторы бактериального происхождения. Они бывают двух видов: топические и системного действия. Лизаты бактерий топического действия (спреи и таблетки для рассасывания) имеют недостатки, так как достаточно быстро удаляются ресничками эпителия или смываются слюной, не успевая в полной мере взаимодействовать с антителами. Лизаты бактерий системного действия стимулируют иммунные клетки желудочно – кишечного тракта (вызывая специфическую и неспецифическую ответную реакцию иммунной системы) и оказывают непрямое действие на патогены.

Для получения лизатов бактерий используют штаммы патогенных бактерий, наиболее часто являющихся причиной респираторных инфекций. Как правило, используют лизаты не одной, а нескольких разновидностей бактериальных штаммов. Наборы бактерий, из которых получены лизаты, описываются в инструкциях к препаратам в разделе «активный компонент».

Хотя лизаты бактерий уже присутствуют на фармацевтическом рынке, до сих пор нет убедительных доказательств того, что их эффективность неоспорима. Исследования в этой области продолжаются, и ученые рассматривают эти исследования как перспективные для снижения риска респираторных заболеваний.