Норсульфазол формула структурная. Фармацевтическая химия - Кульбах В.О. Общие методы количественного определения

II. Фармакологическая

Основана на способности сульфамидов выводиться из организма во времени:

Необходимо первые дозы приёма сульфаниламидов увеличить в 2 – 3 раза (ударная доза). Она необходима чтобы следующие дозы были поддерживающими.

III. В зависимости от области применения:

1. На микроорганизмы лёгких.

2. На кишечник (фталазол).

3. Мочевыводящих путей (уросульфан).

4. Микрофлору глаз (сульфацил натрия).

Общее описание : Сульфаниламидные препараты представляют собой белые или белые с желтоватым оттенком кристаллические вещества без запаха. Исключением является сульфапиридазин, имеющий жёлтую окраску, и салазопиридазин – оранжевого цвета порошок.

Общие реакции подлинности:

1. На свободную аминогруппу:

а. Диазотирование – азосочетание:

б. Лигниновая проба:

2. С Br 2 , I 2:

3. На сульфогруппу. Мокрая минерализация:

4. Пиролиз. Дают плавы с индивидуальным окрашиванием:

5. Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди (смотри цвета продуктов реакции в таблице ниже):

6. Возможно также проведение гидролиза и определение заместителей (Наличие фталевой кислоты у фталазола обуславливает возможность проведения реакции с резорцином).

7. На азо-группу (происходит обесцвечивание):

8. Натриевые производные дают реакцию на Na (окрашивание пламени и с цинкуранилацетатом).

NaCl + Zn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 8 ] + CH 3 COOH + 9H 2 O à NaZn[(UO 2) 3 (CH 3 COO) 9 ] 9H 2 O¯ + HCl

9. Растворы сульфаниламидных препаратов в присутствии едких щелочей при добавлении 1% раствора нитропруссида натрия и последующего подкисления минеральной кислотой образуют окрашенные в красный или красно-коричневый цвет растворы (стрептоцид, стрептоцид растворимый, сульгин, сульфацил-натрий, уросульфан) или осадки (этазол, норсульфазол, сульфадимезин).

Название	Растворимость	Эффекты реакций
H 2 O	HCl	NaOH	Частные
NaOH, CuSO 4	Плавы.
Стрептоцид.	МР	ЛР	Р	Зелено-бирюзовый
Стрептоцид растворимый.	Р	ЛР	ЛР	Зеленый	Фиолетово-синий цвет, запах аммиака и анилина
Сульгин.	ОМР	t°	-	Голубой раствор	Фиолетово-красный цвет, запах аммиака
Этазол.	ПНР	МР	ЛР	Травянисто-зелёный осадок, переходящий в чёрный	Тёмно-бурый цвет, запах сероводорода
Норсульфазол.	ОМР	Р	Р	Грязно-фиолетовый осадок, переходящий в тёмно-лиловый	Темно-бурый цвет, запах сероводорода
Сульфадимезин.	ПНР	ЛР	ЛР	Жёлто-зелёный осадок, переходящий в красно-бурый	Тёмно-бурый цвет
Фталазол.	ПНР		ЛР	Грязно-серо-бирюзовый	Тёмно-бурый цвет
Салазодиметоксин.	МР		ЛР		Тёмно-бурый цвет
Уросульфан.	МР	ЛР	ЛР	Ярко-бирюзовый, при стоянии на стенке пробирки появляются игольчатые кристаллы	Фиолетово-красного цвета, выделение аммиака
Сульфацил-Na.	ЛР			Осадок голубой с зеленоватым оттенком (голубовато-бирюзовый)	Тёмно-бурый цвет
Салазопиридазин.	МР		ЛР	Зелено-коричневый	Тёмно-бурый цвет
Сульфапиридазин-Na.				Серо-коричневый

Общие методы количественного определения:

1. Нитритометрия.

2. Броматометрия: Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида. Конец титрования устанавливают либо по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, либо йодометрически:

KBrO 3 + 5KBr + 6HCl à 3Br 2 + 6KCl + 3H 2 O

Br 2 + 2KI à I 2 + 2KBr

3. Обратная йодатометрия f=1/4. KIO 3 .

4. Обратная йодхлорметрия: Как и броматометрия, этот метод основан на реакции галогенирования. Йодирование осуществляют с помощью титрованного солянокислого раствора хлорида йода. Избыток последнего устанавливают йодометрически:

ICl + KI à I 2 + KCl

I 2 + 2Na 2 S 2 O 3 à 2NaI + Na 2 S 4 O 6

5. Кислотно-основное титрование.

а. ацидиметрия для натриевых солей: Титрант HCl, инидкатор – метиловый оранжевый в спирто-ацетоновой среде. f=1.

б. алкалиметрия если К дис натриевого производного равна 10 -7 -10 -8 .

в. если Кдис = 10 -9 , то используют титрование в неводных средах:

Титрант – раствор метилата натрия в присутствии диметилформамида (ДМФА). Индикатор БТС: переход окраски от жёлтого к синему. Смотри фталазол.

6. Аргентометрия (только по методу Мора) – смотри фталазол.

7. Физико-химические методы анализа

а. Фотометрия.

б. УФ-спектроскопия.

в. Рефрактометрия.

г. Полярография.

Streptocidum (Стрептоцид)

п-Аминобензолсульфамид.

Описание

Растворимость : Мало растворим в воде, легко - в кипящей воде, в разведённой HCl, растворах едких щелочей и ацетоне, трудно - в спирте.

Подлинность :

1. Препарат даёт характерные реакции на первичные ароматические амины.

2. Препарат нагревают, образуется плав фиолетово-синего цвета и ощущается запах аммиака и анилина (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

1. При нагревании со щёлочью наблюдается запах аммиака:

2. При действии на стрептоцид окислителей, например перекиси водорода, и затем хлорида железа III появляется красно-фиолетовое окрашивание (химизм до конца не изучен, но судя по всему амино-группа каким-то образом превращается в OH-группу, по которой и идет реакция с хлоридом железа).

Чистота :

1. Температура плавления.

2. Кислотность.

3. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, органические примеси, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение :

1. Нитритометрия. f=1

Хранение : список Б, в хорошо укупоренной таре.

Применение : используют стрептоцид для лечения ангины, рожистого воспаления, цистита, пиелита, энтероколита, для профилактики и лечения раневой инфекции и при других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска : порошок; таблетки по 0,3 и 0,5 г в упаковке по 10 штук; 10 % мазь; 5 % линимент.

Streptocidum solubile (Стрептоцид растворимый)

пара-Сульфамидо-бензоламинометан-сульфат натрия.

Описание : Белый кристаллический порошок.

Растворимость : Растворим в воде. Практически нерастворим в органических растворителях.

Подлинность :

1. Реакции на первичную ароматическую аминогруппу после гидролиза.

2. Образование ауринового красителя после гидролиза с к.H 2 SO 4 (отличие от стрептоцида):

3. Препарат даёт характерную реакцию на Na + в отличие от стрептоцида (окрашивает пламя горелки в жёлтый цвет).

1. Реакция с перекисью водорода и хлоридом железа III даёт вишнёво-красное окрашивание.

Чистота :

1. Прозрачность и цветность.

2. рН=4.0 - 5.0.

3. Потеря в весе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, тяжелые металлы.

5. Специфическая примесь – сульфит натрия, определяют путём титрования 0,01 М раствором I 2 .

Количественное определение : Нитритометрия после гидролиза.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренных банках.

Применение : показания к применению такие же, как для стрептоцида. Хорошая растворимость в воде позволяет пользоваться препаратом для парентерального применения. Растворы можно вводить подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Форма выпуска : порошок.

Sulginum. Sulfaguanidine*. Сульгин

п-Аминобензолсульфогуанидин.

Описание : Белый мелкокристаллический порошок

Растворимость : Очень мало растворим в воде и в растворах щелочей, мало - в спирте, с разведёнными соляной и азотной кислотами образует соли, растворимые в воде.

Подлинность :

2. Препарат нагревают, образуется плав фиолетово-красного цвета и ощущается запах аммиака (разрушение гуанидинового остатка):

Где R – остаток сульфаниловой кислоты. Эта реакция объединяет сульгин с уросульфаном, но отличает его от всех других сульфаниламидных препаратов.

3. Для отличия сульгина от уросульфана следует взболтать сульгин со щелочью и добавить к раствору 2 – 3 капли фенолфталеина, - раствор окрасится в красный цвет. Уросульфан этой реакции не дает.

Чистота :

1. Температура плавления.

2. Кислотность.

3. Потеря в массе при высушивании.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, органические примеси, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение : Нитритометрия.

Хранение

Применение : назначают внутрь взрослым и детям при острой, подострой и хронической бактериальной дизентерии, при колите и энтероколите с поносом. Применяют также при носительстве дизентерийных палочек и палочек брюшного тифа, при подготовке к операциям на толстой и тонкой кишке.

Форма выпуска : порошок; таблетки по 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Aethazolum, Sulfaethidole* (Этазол)

2-(п-Аминобензолсульфамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол.

Описание

Растворимость : Практически нерастворим в воде; трудно растворим в спирте, легко - в растворах щелочей, мало - в разведенных кислотах.

Подлинность :

1. Даёт реакции на первичные ароматические амины.

2. Специфической реакцией является испытание с солями тяжёлых металлов: с раствором сульфата меди образуется осадок травянисто-зелёного цвета, переходящего в чёрный.

Чистота :

1. Температура плавления.

2. Цветность раствора.

3. Кислотность.

4. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы, сульфаты.

Количественное определение : Нитритометрия.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение : используют при пневмониях, дизентерии, пиелитах, циститах, рожистом воспалении, ангине, перитоните, раневых инфекциях.

Форма выпуска

Norsulfazolum, Sulfathiazole* (Норсульфазол)

2-(п-Аминобензолсульфаидо)-тиазол.

Описание : Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость : Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Подлинность :

2. При прибавлении к щелочному фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок грязно-фиолетового цвета (отличие от других сульфаниламидных препаратов)

3. Препарат нагревают в сухой пробирке, образуется плав тёмно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода (отличие от других сульфаниламидных препаратов, кроме фталазола).

Чистота :

1. Температура плавления.

2. Кислотность.

3. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, сульфатная зола и тяж. Ме.

Количественное определение : Нитритометрия.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение : принимают внутрь при пневмонии, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе и других инфекционных заболеваниях.

Форма выпуска : порошок; таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Sulfadimezinum. Sulfadimidine* (Сульфадимезин)

2-(п-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметил пиримидин.

Описание : Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

Растворимость : Практически нерастворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Подлинность :

1. Препарат даёт характерную реакцию на ароматические первичные амины.

2. При прибавлении к щелочному фильтрату раствора CuSO4 образуется осадок желтовавто-зелёного цвета быстро переходящий в коричневый (отличие от других сульфаниламидных препаратов)

3. Препарат даёт фиолетовое окрашивание с раствором окисленного нитропруссида натрия (отличие от других сульфаниламидных препаратов).

Чистота :

1.Температура плавления

2. Кислотность.

3. Прозрачность и цветность раствора.

4. Общие допустимые примеси: сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы, хлориды.

Количественное определение : Нитритометрия.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.

Применение : при пневмококковых, стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при инфекциях, вызванных кишечной палочкой и другими микроорганизмами.

Форма выпуска : порошок; таблетки по 0, 25 и 0, 5 г в упаковке по 10 штук.

Phthalazolum, Phthalylsulfathiazole* (Фталазол)

2-(п-Фталилоаминобензолсульфамидо)-тиазол.

Описание : Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок.

Растворимость : Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте. Растворим в водном растворе карбоната натрия.

Подлинность :

1. На первичную аминогруппу после кислотного гидролиза.

2. Прибавляют резорцин, к. серную кислоту и сплавляют в пламени спиртовки 1-2 минуты. Потом охлаждают, растворяют в щелочи, разбавляют водой. Наблюдается зеленая флюорисценция (ГФ 10). Это реакция на фталевую кислоту, получающуюся в результате гидролиза:

Чистота :

Свободная фталевая кислота – определяют, прибавляя фенолфталеин. Кислотные свойства фталевой кислоты не дают раствору окрасится в розовый цвет.

Норсульфазол – определяют нитритометрически (по первичной аминогруппе). Содержание норсульфазола не должно превышать допустимые нормы.

Количественное определение :

1. (ГФ) Неводное титрование в среде ДМФА. Индикатор – тимоловый синий. Титрант – NaOH в смеси метилового спирта и бензола (получается метилат натрия). Титруют до появления синего окрашивания.

2. (Не ГФ) Аргентометрия (по методу Мора) – смотри фталазол.

2AgNO 3 + K 2 CrO 4 à AgCrO 4 ¯ + 2KNO 3

2HNO 3 + Na 2 B 4 O 7 + 5H 2 O à 4H 3 BO 3 + 2NaNO 3

Применение : при дизентерии (острой и хронической в стадии обострения), колитах, гастроэнтеритах, а также при оперативных вмешательствах на кишечнике для предупреждения гнойных осложнений.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренной таре.

Salazodimethoxinum (Салазодиметоксин)

5-(п--фенилазо)-салициловая кислота

Описание : Буровато-оранжевый мелкокристаллический порошок без запаха.

Растворимость : Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в спирте, легко - в растворе едкого натра.

Применение : оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике.

Хранение : список Б. В защищенном от света месте.

Urosulfanum, Sulfacarbamid* (Уросульфан)

п-Аминобензолсульфонилмочевина.

Описание : Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость : Мало растворим в воде, трудно - в спирте, легко - в разведенных кислотах и растворах едких щелочей.

Подлинность :

1. Общие реакции на первичные амины.

2. Нагревают с 1 мл 5% раствора нитрита натрия до кипения – рубиново-красное окрашивание (специфическая реакция).

Количественное определение : нитритометрия.

Применение : Применяют при циститах, пиелитах, цистопиелитах, пиелонефритах, инфицированных гидронефрозах и других инфекциях мочевых путей. Наиболее эффективен при пиелитах и циститах без нарушений мочевыделения.

Хранение : список Б. В хорошо укупоренной таре.

Sulfacylum-natrium, Sulfacetamidum natricum* (Сульфацил-натрий)

п-Аминобензолсульфацетамид-натрий.

Описание : Белый кристаллический порошок без запаха.

Растворимость : Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Подлинность :

1. Общие реакции на первичные ароматические амины.

2. Реакция образование медной соли. Осадок голубовато-зеленого цвета.

Количественное определение : нитритометрия.

Применение : Препарат эффективен при стрептококковых, гонококковых, пневмококковых и коли-бациллярных инфекциях.

Хранение : список Б (кроме мази). Порошок хранят в таре, предохраняющей от действия света; растворы и мази - в прохладном, защищенном от света месте.

Salazopyridazinum, Salazodin* (Салазопиридазин)

5-(п--фенилазо)-салициловая кислота.

Описание : Мелкокристаллический порошок оранжевого цвета.

Растворимость : Салазопиридазин практически нерастворим в воде, малорастворим в спирте, растворим в растворе едкого натра.

Подлинность :

Специфическая реакция (обесцвечивание раствора салазопиридазина).

1. Фталевую кислоту во фталазоле определяют по реакции образования флуоресцеина (серная кислота в присутствии резорцина).

зеленая флюоресценция

2. Салазопиридазин окрашивается в оранжевый цвет за счет хромофора азогруппы при действии цинковой пылью в щелочной среде.

Чистота.

1. Прозрачность и цветность водного или щелочного раствора в зависимости от рН.

2. Предел кислотности и щелочности.

5. Определение содержания органических веществ с серной кислотой (обугливание).

Определение специфических примесей.

1. Во фталазоле определяют предел содержания фталевой кислоты. Она хорошо растворяется в воде, фталазол практически не растворим в воде, проводят анализ водного извлечения. ФК определяют методом нейтрализации (титрант –NaOH, индикатор – фенолфталеин, f экв. =1/2).

2. Определяют предел содержания норсульфазола во фталазоле по содержанию свободного Ar – NH 2 , создают условия, при которых норсульфазол переходит в раствор. Норсульфазол определяют методом нитритометрии.

Количественное определение.

1. Нитритометрия (первичная ароматическая аминогруппа)

2. Алклиметрический метод нейтрализации. Среда – протофильный растворитель ДМФА. Протофильный растворитель принимает протон от сульфаниламидных препаратов и тем самым усиливает кислотные свойства препарата.

Титруют 0,1М NaOH в смеси (метанол + бензол) для усиления нуклеофильных свойств, индикатор – тимоловый синий. Титруют до синего окрашивания в точке эквивалентности:

f экв. =1, для фталазола f экв. =1/2.

3. Ацидиметрический метод вытеснения. Для сульфацила натрия, сульфапиридазина натрия. Метод основан на вытеснении слабой органической кислоты из ее соли под действием титранта соляной кислоты. Индикатор: смесь метилоранжа и метиленового синего. Переход окраски от зеленой до фиолетовой.

4. Метод галоидирования: броматометрический, йодометрический, йодохлорметрический. Основаны на свойстве препаратов вступать в реакцию S E . Чаще используют броматометрию, метод обратного титрования. Титрант KBrO 3 в присутствии KBr в кислой среде, индикатор – метилоранж. В точке эквивалентности капля свободного Br 2 разрушает индикатор, проиходит обесцвечивание.

5. ФЭК – фотоэлектроколориметрический метод. Используют окрашенные продукты реакции с альдегидами, с солями тяжелых металлов, реакции образования азокрасителя (строят калибровочный график).

6. СФК – в видимой области спектра.

7. Полярография

Хранение. Список Б.

Применение. Как антибактериальные средства.

Форма выпуска. Порошки, таблетки (внутрь), некоторые водорастворимые препараты – в виде инъекций, сульфацил натрия – глазные капли, сульфопирид натрия 25-30% - глазные капли.

Комплексный препарат

Бисептол состоит из двух действующих веществ: сульфаметоксазола и производного диаминопиримидина – триметоприма. Используется при инфекциях дыхательных, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Обладает пролонгированным действием.

3-(n-аминобензолсульфамидо)- 2,4-диамино-5-(3`,4`,5`-

5-метилоксазол. триметоксибензил)-пиримидин.

Литература

1. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии. - М.:Медицина, 1979. - 552с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа. 1985. - 768с.

3. Глинка Н.Л. Общая химия: Учебное пособие для вузов.-27-е изд., стереотипн./ Под ред. В.А. Рабиновича. - Л. :Химия. 1988.-1079с.

4. Государственная фармакопея СССР. - 10-е изд. - М.: Медицина. 1968. - 1079с.

5. Государственная фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа/ МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.:Медицина. 1987.-336с.

6. Государственная фармакопея СССР: Вып.2. Общие методы анализа. / МЗ СССР. - 11-е изд. доп. - М.: Медицина. 1989. - 400с.

7. Машковский М.Д. Лекарственные средства: B 2-х томах. Т. 1. 14-е изд., стер. - М.: Новая волна. 2001.-540с.

8. Машковский М.Д.Лекарственные средства: В 2-х томах. т. 2.- 14-е изд., стер. - М. Новая волна.2001.-608с.

9. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-е изд. перераб. и доп.- Т 1.- М.: Медицина. 1976. - 478с.

10. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. - 2-еизд. перераб. и доп. - Т.2.- М.: Медицина. 1976. - 478c.

11. Международная фармакопея. - Изд. 3-е.-М., Женева: Медицина. ВОЗ. 1981-1990. Т.1. Общие методы анализа. - 242с.; Т.2. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 364с. T.3. Спецификация для контроля качества фармацевтических препаратов. - 435c.

12. Методы анализа лекарств/ Н.Л.Максютина, Ф.Е.Каган, Ф.А.Митченко.- К.:3доровья, 1984.-224 с.

13. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтическое химии/ Э.Н.Аксенова., О.П.Андрианова., А.П.Арзамасцев, Л.И.Коваленко и др. - М.: Медицина.1987.-304с.

14. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках/ М.И.Кулешова, Л.Н.Гусева, О.К.Сивицкая - Пособие.- 2-е изд. перераб. и доп. М: Медицина. 1989.-288с.

15. Справочник провизора-аналитика/ Под ред. Д.С.Волоха, Н.П.Максютиной. - К.:Здоровья. 1989. - 200 с.

16. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие./ Э.Н.Аксенова, О.П.Андрианова, А.П.Арзамасцев и др.; Под редакцией А.П.Арзамасцева.-2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1995.-320с.

17. Племенков В.В. Введение в химию природных соединений. – Казань:, 2001 – 376 с.

18. Терней А. Современная органическая химия, т. 1, 2 – М.: Мир, 1981.

1. При оценке качества норсульфазола и стрептоцида в образцах нескольких серий внешний вид не отвечал требованиям НД по разделу «Описание» - порошки были влажными и желтого цвета. Дайте обоснование причинам изменения их качества по данному разделу в соответсвии с условиями хранения и свойствами. Приведите комплекс испытаний по характеристике качества норсульфазола и стрептоцида.

· Приведите их химические формулы, латинские и рациональные названия, охарактеризуйте строение, обосновав физико-химические свойства каждого из них (внешний вид, растворимость в воде, спектральные характеристики) и возможность их использования для оценки качества субстанции.

· Предложите групповые и дифференцирующие реакции для их обнаружения в лекарственных средствах.

· Приведите методы количественного определения стрептоцида и норсульфазола.

Стрептоцид и норсульфазол являются производными n-аминобензолсульфамида (амида сульфаниловой кислоты). Отличаются характером R в сульфамидной группе. Представляют собой кислотные формы сульфаниламида, проявляют амфотерные свойства:

Основные свойства за счет ароматической NH 2 – группы (растворимость в кислотах)

Кислотные свойства за счет Н имидной группы (растворимость в щелочах)

Представляют собой белые или белые со слегка желтоватым оттенком кристаллические порошки без запаха, стрептоцид – мало, норсульфазол – очень мало растворимы в воде, растворимы в спирте, растворимы в растворах минеральных кислот, растворах едких и углекислых щелочей.

Tпл.стр.=164-167° Tпл.норс.=198-203° (с разлож)

Спектральные характеристики:

1) Стрептоцид, 0,0008% раствор в 0,01М NaOH или lmax = 251нм; 0,015% раствор в 1М HCI lmax = 264, 271нм, lmin = 241, 268нм и плечо от 257 до 261нм.

2) Норсульфазол

Подлинность:

Основана на качественных реакциях на функциональные группы.

1)Реакция, обусловленная ароматической аминогруппой (общие)

1.1 ГФ X реакция образования азокрасителя

Азокраситель (вишнёво-красного цвета)

1.2 Реакция конденсации

1.3 Реакция окисления

2)Реакция пиролиза (термического разложения) ГФ X

Стрептоцид образует плав фиолетового цвета и выделяется аммиак

Норсульфазол образует плав темно-бурого цвета и ощущается резкий запах сероводорода

Pb(CH 3 COO) 2 + H 2 S PbS ↓ + 2CH 3 COOH

3)Реакия, обусловленная сульфамидной группой (кислотные свойства, образование комплексных солей).

По ГФ X для норсульфазола – реакция отличия: образуется с СuSO 4 осадок грязно-фиолетового цвета.

Грязно-филетовый осадок

4)Реакция бензольного кольца (галогенирование)

Количественное определение:

1)ГФ X нитритометрия, основанная на свойстве первичной ар. аминогруппы образовывать соли диазония

fэкв =1 ФПТ

Ind тропеолин 00 (норсульфазол)

тропеолин 00 + м/синь (стрептоцид)

В т.экв. 2KBr + 2NaNO 2 + 4HCI Br 2 + 2NO + 2KCI + 2NaCI + 2H 2 O

	Обесцвечивание Ind

Условия – охлаждение (18°-20°, 0°-10°), чтобы не разлагались соли диазония;

катализатор – KBr

2)Возможна УФ-спектрофотометрия, концентрация определенного вещества как на основе сравнения поглощения испыт.вещества с поглощением РСО.

Сx = Сст×Дx / Дст

Растворитель 0,1М NaOH или HCI; область l = 210-360нм

Хранение : в хорошо укупоренной таре.

Образцы нескольких серий не отвечали требованиям НД по разделу «Описание» порошки были влажными и жёлтого цвета, т.к. не соблюдались условия хранения – во влажном воздухе отсырели и, обладая восстановительными свойствами за счёт ароматической аминогруппы, окислились до хинонимида и пожелтели.

Procainamidi Hydrochloridum *

В-Диэтиламиноэтиламида п -аминобензойной кислоты гидрохлорид

C 13 H 21 N 3 O НС1 М. в. 271,79

Описание . Белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок, без запаха.

Растворимость . Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в эфире.

Хранение . Список Б. В хорошо укупоренных банках темного стекла.

Высшая разовая доза внутрь 1,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Высшая разовая доза в вену 1,0 г.

Высшая суточная доза в вену 3,0 г.

См. также статью «Solutio Novocainamidi 10% pro injectionibus».

Антиаритмическое средство.

458. Norsulfazolum

Норсульфазол

Sulfathiazolum *

2- (п -Аминобензолсульфамидо) -тиазол

C 9 H 9 N 3 O 2 S 2 M. в. 255,32

Описание . Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Растворимость . Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте, трудно растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире, растворим в разведенных минеральных кислотах и растворах едких и углекислых щелочей.

Хранение . Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Антибактериальное средство.

460. Norsulfazolum - natrium

Норсульфазол-натрий

Norsulfazolum solubile

Норсульфазол растворимый

Sulfathiazolum Natricum *

2- (п -Аминобензолсульфамидо) -тиазол-натрий

C 9 H 8 N 3 NaO 2 S 2 бН2О М. в. 385,39

Описание . Пластинчатые, блестящие, бесцветные или со слегка желтоватым оттенком кристаллы без запаха.

Растворимость . Легко растворим в воде.

Хранение . Список Б. В таре, предохраняющей от действия влаги и света.

Высшая разовая доза внутрь 2,0 г.

Высшая суточная доза внутрь 7,0 г.

Антибактериальное средство.

488. Oxacillinum - natrium

Оксациллина натриевая соль

Натриевой соли 3-фенил-5-метил-4-изоксазолил-пенициллина моногидрат

C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S Н 2 О М. в. 441,4

Содержание суммы пенициллинов в препарате не менее 90% и содержание C l 9 H 18 N 3 NaO 5 S Н 2 0 не менее 90%. Примечание . При определении активности биологическим методом общая активность препарата (сумма пенициллинов) должна быть не менее 820 мкг/мг (ЕД/л(г) (стр. 943). Теоретическая активность оксациллина натриевой соли моногидрата 909 мкг/мг. Один микрограмм химически чистой безводной кислоты оксациллина соответствует специфической активности, равной одной единице Действия (ЕД). Точность определения должна быть такова, чтобы доверительные пределы при Р=95% отклонялись от среднего значения не более, чем на ±5% (стр. 963). Средняя величина найденной активности должна быть не менее 820 мкг/мг (ЕД/мг).

Описание . Белый мелкокристаллический порошок, горького вкуса. Устойчив в слабокислой среде и к действию пенициллиназы.

Растворимость . Легко растворим в воде, трудно растворим в 95% спирте, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в ацетоне. эфире и бензоле.

Хранение . Список Б. В сухом помещении, при комнатной температуре. Дозы см. стр. 1028. Антибиотик.

486. Osarsollim