Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: обзор гипотензивных средств, действующих на нервную систему.

Адренорецепторы - это рецепторы, чувствительные к катехоламинам. К катехоламинам относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин и их предшественник дофамин . Как вы должны помнить из предыдущей статьи про строение симпатической нервной системы, адреналин и норадреналин выделяются в кровь мозговым веществом надпочечников, а также являются медиаторами (передатчиками возбуждения) во многих синапсах (местах контакта клеток, где передается нервное возбуждение).

В нашем организме имеется много рецепторов, восприимчивых к катехоламинам. Адреналин и норадреналин действуют на разные подтипы адренорецепторов неодинаково, поэтому эффекты этих катехоламинов тоже немного отличаются. Например, норадреналин по сравнению с адреналином сильнее суживает сосуды и вызывает больший подъем артериального давления.

Схема строения синапса

Теперь перейдем к перечислению видов и эффектов адренорецепторов. Это материал из курса нормальной физиологии, но его усвоение позволит вам легко предсказывать как полезные, так и побочные эффекты лекарств, действующих на адренорецепторы.

Упрощенно таблица выглядит так:

снижение проницаемости сосудов при воспалении

(эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами )

• увеличение силы сердечных сокращений,
• увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС),
• увеличение проводимости в проводящей системе сердца,
• увеличение риска различных аритмий

• ослабление силы сокращений,
• снижение ЧСС,
• ухудшение проводимости,
• снижение риска аритмий

1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos - подражающий) и агонистами (лат. agon - борьба). Например: адреномиметики, агонисты β 2 -адренорецепторов.
2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti - против). Реже - (.)литиками (от греч. lysis - растворение). Например:
   • холиноблокаторы также называются холинолитиками,
   • блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы.

На α-адренорецепторы действуют:

1. альфа 1 -адреномиметики: ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.
2. альфа 1 -адреноблокаторы: препараты для лечения артериальной гипертензии и урологических проблем.
3. альфа 2 -адреномиметики: препараты центрального действия для лечения артериальной гипертензии (клофелин и др.).
4. альфа 2 -адреноблокаторы: йохимбин (стимулятор потенции).

На β-адренорецепторы действуют:

1. бета 1 -адреномиметики: добутамин, ибопамин . Это стимуляторы сердечной деятельности при острой сердечной недостаточности (например, при инфаркте миокарда).
2. β 1 -адреноблокаторы: лечение артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
3. бета 2 -адреномиметики: сальбутамол, фенотерол, тербуталин, арутерол и др. Используются для расширения бронхов при бронхоспазме и бронхиальной астме.

Напишите свой комментарий:

Работает на WordPress. Дизайн от Cordobo (с изменениями).

Альфа1-адреномиметики

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит - деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект - клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР - спазм артериол. Главный недостаток - снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции - ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5-7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6-8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Тетризолин (визин) - в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4-8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на? 1 -адренорецепторы и? 2 -адренорецепторы.

a 1 -адренорецепторы являются постсинаптическими, a 2 -адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Адренорецепторы

Гладкие мышцы сосудов

Сфинктеры мочеполовой системы

Радиальная мышца радужной оболочки

Гладкие мышцы сосудов

Окончания адренергических нервов

Снижение выделения норадреналина

Адренорецепторы посредством G-белков связаны с различными эффекторными белками и регулируют их активность.

a 1 -адренорецепторы посредством G q -белка увеличивают активность мембранных фосфолипаз и проницаемость Са 2+ -каналов, что приводит к образованию актомиозина и сокращению гладких мышц.

a 2 -адренорецепторы посредством G i -белка снижают активность аденилатциклазы и уменьшают синтез цАМФ.

Классификация адреномиметиков

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a 1 -адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь. Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов. Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут иминут – при подкожном введении. Препарат используют для пролонгирования действия местных анестетиков, а также для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах. Благодаря сосудосуживающему действию уменьшается ощущение заложенности носа. Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин (Гутрон) по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях. Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a 1 -адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a 2 -адреномиметики (стимуляторы a 2 -адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают постсинаптические a 2 -адренорецепторы гладких мышц сосудов. Их основный фармакологический эффект – сосудосуживающий. Применяются местно в виде капель и спрея для носа. При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид. В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов дочасов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления. Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Международное непатентованное название

Информация для больного

Ампулы по 1 мл 1 % р-ра

Инъекционные растворы применяют только по назначению врача.

Альфа и бета адреномиметики

1.1 Прямого действия: адреналин, норадреналин

1.2 Непрямого действия (симпатомиметики): эфедрин

2.1 Альфа 1 адреномиметики: фенилэфрин (мезатон; капли - Назол Беби)

2.2 Альфа 2 адреномиметики: Клофелин

2.3 Альфа 1+альфа 2 адреномиметики: оксиметазолин (Називин, Назол)

ксилометазолин (Ксилен, Галазолин, ДляНос, Отривин)

тетризолин (Визин, Тизин)

нафазолин (Нафтизин, Санорин)

3.1 Бета 1 адреномиметики: добутамин

3.2 Бета 2 адреномиметики: сальбутамол (Вентолин), фенотерол (Беротек)

3.3 Бета 1+ бета 2 адреномиметики: изадрин

Альфа и бета адреномиметики

Адреналина гидрохлорид, (Adrenalini hydrochloridum) Синоним (МНН) - эпинефрин

1. Фарм. группа: альфа+бета адреномиметик прямого действия

2. Механизм действия: возбуждает альфа и бета адренорецепторы, что приводит к повышению силы и частоты сердечных сокращений (! рефлекторная брадикардия), сужению сосудов и повышению АД, расширению бронхов, снижению перистальтики ЖКТ, расширению зрачков и снижению секреции внутриглазной жидкости. При местном применении сужает сосуды, оказывает противоотечное действие.

3. Показания к применению:

1) резкое снижение АД (шок различной этиологии, в т.ч. анафилактический) вводится п/к, в/в, в/м

2) остановка сердца (в/сердечно) 3) аллергические реакции (п/к) 4) приступ бронхиальной астмы (п/к)

5) гипогликемия (снижение уровня глюкозы в крови) при передозировке инсулина (п/к)

6) при глаукоме (сужение сосудов приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости) местно

7) добавляют в качестве сосудосуживающего средства в назальные капли, мази (при рините), к местным анестетикам.

4. Побочные эффекты: тахикардия, аритмии, боли в сердце, повышение АД, головная боль, гипергликемия.

5. Противопоказан: при гипертензии, выраженном атеросклерозе, ИБС, аневризмах, тиреотоксикозе, сахарном диабете, беременности, закрытоугольной глаукоме.

6. Формы выпуска адреналина гидрохлорида : О,1 % р-р во флак. по 10 мл для наружного прим. и О,1 % р-р ампулах по 1 мл для инъекций

Норадреналин (Nоrаdrenalini hydrotartras) Синоним (МНН): норэпинефрин Группа: . а+в адреномиметик

3. стимулирует а1, а2 и в1 адренорецепторы. Возбуждение а-АР приводит к сужению сосудов и резкому повышению АД. В отличие от адреналина, норадреналин не возбуждает В2 адренорецепторы, поэтому, с 1 стороны не вызывает расширение сосудов кожи (более выраженный сосудосуживающий эффект), а с другой – не расширяет бронхи.

За счет влияния на в1-АР должен вызывать тахикардию (в эксперименте), но в жизни в ответ на резкое повышение АД возникает рефлекторная брадикардия. Силу сердечных сокращений повышает.

4. Показания к применению: шок, коллапс (для повышения АД).

5. Побочные эффекты: брадикардия, головная боль.

6. Противопоказания: атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, резко выраженный атеросклероз.

7.Форма выпуска: 0,2 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно.

Симпатомиметики (а+в адреномиметики непрямого действия)

Эфедрин (Ephedrinum) симпатомиметик

Мех-м: стимулирует выброс норадреналина из пресинаптических окончаний симпатических волокон. Это приводит к активации симпатической нервной системы: сужению сосудов и повышению АД, повышению ССС и ЧСС, расширению бронхов, зрачка, снижению перистальтики ЖКТ.По сравнению с адреналином эфедрин - оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие, - эффективен при введении внутрь, - возбуждает ЦНС.

Показания к применению: гипотония, бронхиальная астма, обструктивный бронхит, ринит (местно)

Побочные эффекты: повышение АД, головная боль, тахикардия, боли в сердце, бессонница, сухость во рту, запор, задержка мочи, повышенное потоотделение. При применении в высоких дозах – эйфория, повышение физической и двигательной активности, полового влечения, быстро (за 1-2 приема) формируется сильная психическая зависимость. Из эфедринсодержащих препаратов готовят наркотики психостим-го действия («винт»), т.е. эфедрин является ПРЕКУРСОРом.

Противопоказания: при бессоннице, гипертензии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, гипертиреозе.

Во избежание нарушения ночного сна не следует назначать эфедрин в конце дня и перед сном.

Формы выпуска: порошок; таблетки 5 % раствор (д/ин) в ампулах по 1 мл; Входит в состав комбинированных препаратов для лечения бронхиальной астмы (Бронхолитин, Бронхитусен, Теофедрин).

Эфедрин и его соли включены в список прекурсоров (список 4) Федерального закона о наркотических средствах и психотропных веществах. Эфедрин и его соли вне зависимости от лекарственной формы подлежат предметно-количественному учёту.

Мезатон (Меsatonum). Синоним (МНН) фенилэфринагидрохлорид Ф.группа - альфа1 адреномиметик.

Возбуждает а1 адренорецепторы сосудов, что приводит к повышению АД. По сравнению с норадреналином и адреналином повышает артериальное давление менее резко, но действует более длительно. На ССС, ЧСС и бронхи не влияет.

Показания к применению: для повышения АД (шок, коллапс), для уменьшения воспалительных явлений при рините и

конъюнктивите (местно в виде назальных капель, внутрь в составе комбинированных препаратов «Колдрекс», «Ринза»),

для расширения зрачка, для уменьшения всасывания и пролонгирования эффекта местных анестетиков.

Побочные эффекты: брадикардия, головная боль, тошнота.

Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов.

Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.

Формы выпуска: порошок; 1 % раствор в ампулах по 1 мл. Вводится в/в капельно, в/м, п/к, местно капли 1-2%

Адреномиметики

Кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ РГМУ Методический материал по теме «МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АДРЕНОМИМЕТИКОВ" (подготовила проф. Карева Е.Н.)

Адреномиметиками называют фармакологические вещества, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.

Классификация адреномиметиков

А.Прямого действия (эффект не уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином; потенцируется кокаином):

1. неселективные:

• альфа1,2 – оксиметазолин;
• бета1,2 – изопротеренол;
• бета1,2 альфа1,2,– адреналин (эпинефрин);
• альфа1,2,бета1 – норадреналин (норэпинефрин).

1. селективные:

• Альфа1 – фенилэфрин;
• Альфа2 центрального действия – клонидин; Альфа2 периферического действия – нафазолин;
• Бета1 – добутамин;
• Бета2 –тербуталин.

Б. Смешанного действия (эффект уменьшается после предварительной обработки резерпином и гуанетидином):

• эфедрин (альфа1,2,бета1,2 и влияние на высвобождение НА).

В. Непрямого действия (симпатомиметики):

1. высвобождение – амфетамин, тирамин;

2. ингибитор обратного захвата – кокаин;

3. МАО/КОМТ ингибиторы – паргилин, энтакапон.

Неселективные адреномиметики прямого действия.

Адреналин (А) - a1, a2, b1, b2 - преимущественно бета-миметик. Правовращающий изомер А (как и в случае НА) в 10 раз активнее синтетического правовращающего изомера. Порог активации бета2-АР адреналином ниже, чем альфа-АР.

Фармакодинамика: сосуды- влияние на тонус сосудов определяется характером распределения различных типов АР в сосудах. Так, сосуды кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости, почек, венозного русла (в них преобладают сосудосуживающие a-АР) под влиянием адреналина суживаются, а сосуды сердца, головного мозга и, особенно, скелетных мышц (в них преобла­дают сосудорасширяющие b2 - АР) расширяются.

Сердце. Возбуждая b 1 -АР сердца А увеличивает силу сокращений сердца, ЧСС, скорость проведения возбуждения в сердце. Адреналин повышает коронарный кровоток: а) при повышении ЧСС растет относительная продолжительность диастолы; б) повышение потребления кислорода – выброс аденозина, сосудорасширяющее действие которого преодолевает прямое сужающее влияние А на коронарные сосуды.

Дыхательная система - b 2 -АР бронходилатация. Эффективность при бронхиальной астме также связана с: 1) бета2-АР тучных клеток – подавление дегрануляции; 2) слизистая бронхов и секреция желез – снижение секреции, проницаемости мембран, отека – альфа-АР. + повышение активности ресничного эпителия.

Другое (не так существенно): действуя на a 2 и b 1 -АР снижает тонус гладких мышц кишеч­ника, действуя на бета-АР снижает тонус гладких мышц мочеточника, желч­ного протока, но действуя на a 1 -АР увеличивает тонус сфинктеров ж/к тракта и мочевого пузыря, действуя на a 1 -АР вызывает сокраще­ние матки, а на b 2 -АР - расслабление матки (последнее в норме преоб­ладает). Железы – в основном снижается активность, кроме слезных и отчасти слюнных. Ускоряет свертывние крови и фибринолиз. Бета2-АР – повышение разрядов от мышечных веретен – усиление естественного тремора (побочный эфф. селективных бета2-миметиков).

Метаболизм. Через b 2 -АР в гепатоцитах А усиливает гликолиз. Выработка инсулина – активация через бета2-АР, альфа2-АР – угнетение. Преобладает торможение. Стимуляция секреции глюкагона альфа-клетками островков панкреас – через бета-АР. В большинстве тканей А стимулирует глюконеогенез (бета-АР). В адипоцитах – активация гормон-зависимой липазы (бета-АР). Повышается основной обмен (потребление килорода возрастает на 20-30%).

Фармакокинетика. Адреналин эффективен только при парентеральном введении. п/к (0,3-0,5 мг), в/м, ингаляционно, редко в/в (до 0,25 мг). А плохо проникает через ГЭБ. Основные эффекты в зависимости от пути введения (в/м, п/к) продолжаются от 5 до 30 минут.

Клиническое применение адреналина (сердце, сосуды, бронхи)

1. Важное показание – аллергические реакции (особенно анафилактические). Наряду с глюкокортикоидами и антигистаминными средствами – скорая помощь.

2. Для устранения приступов бронхиальной астмы (b 2 -АР бронхов) - сейчас используют селективные миметики.

3. Для вывода больных из гипогликемической комы (b2 –АР печени).

4. Добавляют к растворам местных анестетиков для удлинения продолжительности их действия.

5. Для диагностики малярии (иногда). Действуя на a 1 -АР глад­ких мышц капсулы селезенки адреналин вызывает ее сокращение и вы­талкивает зараженные плазмодиями эритроциты.

6. Для устранения внезапно возникшей остановки сердца (b1-АР сердца). Адре­налин вводят интракардиально. Повторно или длительно - вредно.

7. Локально для остановки кровотечения – стоматология и гастродоуденоскопия. Возможен системный эффект.

Норадреналин (НА) - a 1 , a 2, b 1 -АР.

Фармакодинамика. ССС. НА увеличивает сократитель­ную способность сердца и ударный объем (b 1 -АР). Однако его действие не приводит к возрастанию минутного объема (сердечного выброса). Частота сердечных сокращений под вли­янием НА может даже уменьшится. Это связано с выраженным возбуж­дающим действием НА на a 1 -АР сосудов, что приводит к их сужению и повышению АД - рефлекторно с механорецепто­ров сосудов через систему блуждающих нервов и активацию М-ХР сердца - брадикардия.

На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ (только в очень высоких дозах) НА оказывает однонаправленное действие с А, но по силе воздействия ему значительно уступает.

Клиническое применение НА.

1.Для повышения АД при его значительном падении при травмах, отравлениях, шоке и т.п. Вводят его обычно в вену капельно непрерывно для поддержания стабильной концентрации в крови, т.к. он быстро инактивируется.

Осложнения: контроль за давлением!!

а. Сужение a 1 -АР сосудов почек. При длительном и чрезмерном назначении развивается ишемия и последующая почечная недостаточность.

б. При введении НА под кожу возможно развитие некроза из-за сужения Vasa vasorum (при неосторожном введении обязательно обколоть альфа-блокатором - фентоламином).

в. Вызывая сужение сосудов кишечника НА затрудняет всасывание различных лекарственных веществ. Эффект может сохраняться 2-3 дня.

В клинике применяются не часто, в основном при тяжелой артериальной гипотонии и при шоке.

Фенилэфрин (мезатон) является стимулятором преимущественно a 1 -АР; очень мало влияет на b-АР сердца. Вызывает сужение артериол и повышение АД (с возможной рефлекторной брадикардией). По сравнению с НА повышает АД менее резко. Эффект около 20 мин; эффективен при приеме внутрь (однако меньше, чем при парентеральном введении). Применяют аналогично НА, + при вазомоторном и сенном насморке, конъюнктивитах; для расширения зрачка.

Этилэфрин (фетанол, прессотон) сравнительно с фенилэфрином вызывает более продолжительное повышение АД. Может использоваться также при лечении нейроциркуляторной дистонии. Введение препарата в конъюнктивальный мешок вызывает некоторое расширение зрачка и снижение внутриглазного давления, поэтому он применяется при лечении открытоугольной глаукомы.

Мидодрин сходен с другими препаратами этой группы по механизму действия и влиянию на ССС. Препарат можно принимать внутрь. Активный метаболит – деглимидодрин. Т1/2 деглимидодрина = 3 ч. Показания аналогичны таковым для других a 1 -адреномиметиков. Кроме того, стимулируя a-адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании. Частый побочный эффект – клиностатическая гипертония. Мидодрин запрещен к применению у спортсменов (относится к допинговым препаратам). 2-3 мг внутрь 3 раза в день.

a 2 -Адреномиметики периферического действия

В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название деконгестантов. Альфа2-АР – спазм артериол. Главный недостаток – снижение эффективности при длительном применении и рикошетное усиление заложенности носа при отмене.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) вызывает более длительное, чем a 1 -адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает АД, расширяет зрачки. Применяют нафазолин при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции – ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять нафазолин при хронических ринитах. Если препарат применяют длительно, то следует учитывать, что сосудосуживающий эффект его постепенно уменьшается (явление тахифилаксии), поэтому рекомендуется после 5–7 дней приема сделать перерыв на несколько дней. Нафазолин противопоказан при артериальной гипертензии, гипертиреозе, тяжелой глаукоме, сахарном диабете, в грудном возрасте.

Оксиметазолин (називин, назол) обладает более выраженным терапевтическим эффектом по сравнению с другими сосудосуживающими препаратами. Его эффект продолжается в течение 6–8 ч. Показания и противопоказания аналогичны нафазолину.

Ксилометазолин (галазолин, ксимелин, отривин) по строению, свойствам и действию близок к нафазолину и оксиметазолину; имеет аналогичные показания и противопоказания.

Тетризолин (визин) – в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4–8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Побочные эффекты тетризолина могут быть связаны с местнораздражающим его действием (жжение, затуманенность зрения, покраснение конъюнктивы). Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, в возрасте до 2 лет.

Проникая через ГЭБ, они стимулируют постсинаптические a 2 -АР и имидазолиновые I 1 -рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга (ВЛПМ). Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации - подавление спонтанной эфферентной импульсации уже в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (брадикардия), так и ОПСС. Препараты действуют также на периферические пресинаптические a2-адренорецепторы, подавляя высвобождение норадреналина и вызывая снижение уровня катехоламинов в плазме. Активация периферических I 1 -рецепторов в адреномедуллярных клетках надпочечника - прямое уменьшение выделения адреналина, в почках - уменьшение выделения ренина, а в окончаниях симпатических нервов - прямое ингибирование высвобождения НА.

Клиническая фармакология центральных альфа2-миметиков.

ССС. вызывают гипотонию и брадикардию, антиаритмический эффект.

ЦНС. Седативное. (для премедикации), анксиолитическое (высокие дозы - анксиогенное действие), мощный обезболивающий эффект (на спинальном и супраспинальном уровне).

Другое: снижают внутриглазное давление (для предупреждения подъема внутриглазного давления во время ларингоскопии и интубации).

Усиливают секрецию гормона роста.

Имидазольные - угнетают стероидогенез.

Угнетают выработку инсулина.

Угнетают выработку слюны (премедикация).

Блокируют секрецию воды и электролитов в просвет тонкой кишки (тер.диареи).

Синдром отмены – гипертонический криз (постепенное снижение дозы).

Метилдопа (допегит, альдомет) нарушает синтез симпатических медиаторов. Альфа-метилНА - агонист альфа-2АР. АД снижается в основном за счет уменьшения ОПСС; на сердечный выброс метилдопа действует незначительно. После приема внутрь абсорбируется около 50% препарата. Гипотензивный эффект продолжается 24–48 ч. При длительном применении возможно развитие привыкания. Может угнетать метаболизирующую функцию печени. Почечный кровоток сохраняется или даже увеличивается, экскреция натрия и воды уменьшается. Препарат назначают внутрь обычно 3–4 раза в сутки, может применяться при почечной недостаточности. Метилдопа при длительном приеме может вызывать задержку натрия и воды в организме, увеличение ОЦК, что может усугубить сердечную недостаточность. Препарат дает ряд ПЭ, в основе которых лежат аутоиммунные механизмы: миокардит, гемолитическая анемия, острый гепатит, хронические повреждения печени, тромбоцитопения. Кроме того, она вызывает побочные эффекты, характерные для многих препаратов, действующих на ЦНС: сонливость, сухость во рту, галакторею, импотенцию. Препарат противопоказан при остром гепатите, циррозе печени, феохромоцитоме, остром инфаркте миокарда, коллагенозах.>

Клонидин (клофелин, гемитон, катапрессан) производное имидазолина. Аффинность клонидина к a 2 и a 1 -АР - 200:1. Т1\2=12–16 ч, продолжительность действия 2–24 ч. После приема внутрь 60% препарата экскретируется почками в основном в виде метаболитов. Клонидин не рекомендуется для постоянного приема; его основное показание – купирование гипертонического криза. С этой целью чаще всего клонидин принимается под язык, возможно также в/м и в/в введение. В последнем случае в связи с действием на периферические сосуды происходит первоначальное повышение АД (не более нескольких минут). Терапия синдрома отмены опиатов, алкоголя и бензодиазепинов. В высоких дозах препарат потенцирует центральные эффекты алкоголя. Одновременный прием алкоголя и клофелина вызывает ретроградную амнезию (потерю памяти на события, предшествующие приему этих веществ). При повышении доз клофелина при его применении не по медицинским показаниям он вызывает тяжелые явления: нарушения сознания, коллапс, падение температуры тела и др. Наиболее частые ПЭ - сухость во рту, замедление двигательных реакций. Клонидин противопоказан при тяжелом атеросклерозе артерий головного мозга, депрессии, выраженной сердечной недостаточности, алкоголизме.

Гуанфацин (эстулик) (производное гуанидина) более эффективен, чем метилдопа, и имеет те же показания к применению, но побочные явления при его использовании встречаются чаще.Т1\2=17–24 ч. Наиболее частые ПЭ – сухость во рту и сонливость. Изредка возникают брадикардия, головокружение, потливость. При длительном лечении частота ПЭ снижается. Препарат следует назначать с осторожностью больным с атриовентрикулярной блокадой II–III степени, тяжелой цереброваскулярной и коронарной недостаточностью.

Медетомидин (4- - имидазол) - прототип суперселективных агонистов альфа-2АР нового поколения. Он примерно на порядок более селективен, чем клонидин и является полным агонистом данного класса рецепторов. Широко используется в ветеринарной практике в Европе. D-энантиомер является активным - дексомедетомидин введен в клиническую практику (периоперационный период) в Европе и США.

Средства, действующие на b1,2-адренорецепторы

Общие эффекты стимуляции бета-АР. b 2 -АР- выраженное бронхолитическое действие, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, торможение сокращений матки. b 1 -АР –учащение и усиление сокращений сердца, повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение сердечного выброса. Вместе с тем не суживает сосуды периферических органов. В связи с этим они не повышают АД. Пресинаптические b2-АР - увеличение выброса НА из окончаний симпатических нервов.

Изопротеренол (изадрин, изопреналин) - КА. Хорошая биодоступность, внутрь (таблетки (изадрин, новодрин) под язык). Метаболизм – КОМТ. Длительность действия больше, чем у А, но все равно не велика. Метаболиты обладают бета-блокирующим действием.

1. экстренные состояния для повышения ЧСС при резкой брадикардии или полной АВ блокаде (временная мера перед установкой кардиостимулятора) (бета1-АР).

2. ранее применяли для купирования приступов бронхиальной астмы (стимуляция b2 –АР бронхов); сейчас - селективные.

Орципреналин в основном применяется в ингаляционной форме и известен как алупент или астмопент. Орципреналин используется в основном для лечения бронхиальной астмы. Его таблетированные и парентеральные лекарственные формы нашли применение в неотложной кардиологии: АВ-блокады, выраженная брадикардия и остановка сердца.

b 1 -Адреномиметики – препараты, оказывающие влияние преимущественно на миокард и сосуды, применяют их в/в при острой сердечной недостаточности.

Добутамин - парагидроксибутиловый аналог изопротеренола, способен привести к перераспределению сердечного выброса в пользу миокарда и скелетных мышц. В дозе до 10 мкг/кг/мин вызывает увеличение минутного объема сердца, уменьшение общего и легочного сосудистого сопротивления. Более выражено инотропное, чем хронотропное действие. L-изомер – альфа1-АР стимулятор, D-изомер - альфа1АР-блокатор. Их эффекты уравновешиваются, и остается бета-действие. Препарат показан коротким курсом при декомпенсированной сердечной недостаточности + допаминовая стресс-ЭхоКГ – провокация. Т1/2 = 2 минуты.

Данные вещества применяют как бронхолитики (ингаляционно, внутрь, парентерально), а также для снижения сократительной активности матки.

Селективные b2-агонисты гораздо реже вызывают тремор (бета2-АР скелетных мышц – проявляется при пероральном приеме), головную боль и другие побочные эффекты. Механизм действия при БА включает наравне с бронходилатацией и снижением сопротивления дыхательных путей, также подавление высвобождения провоспалительных медиаторов (лейкортиенов, гистамина) тучными клетками (бета2-АР), усиление восходящего тока слизи, снижение проницаемости микрососудов (противоотечное действие) и м.б.ингибирование ФЛА2.

Современные b 2 -агонисты (бронхолитики) делятся на b 2 -агонисты короткого действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b 2 -агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальтос и др.)

b 2 -Агонисты короткого действия обычно используются для быстрого скоропомощного купирования симптомов астмы. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b 2 -агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья, что связано с десенситизацией (снижением чувствительности) и уменьшением количества b 2 -рецепторов. Эти явления ограничивают частоту применения b-агонистов короткого действия.

b 2 -Агонисты длительного действия характеризуются медленным началом эффекта. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.

Фармакокинетика>b 2 -адреностимуляторов зависит от пути их введения. Препараты этой группы подвергаются пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность пероральных форм является сравнительно низкой. При ингаляционном пути биодоступность варьирует в зависимости от типа ингалятора (при применении дозированного аэрозоля лишь около 20% дозы достигает легких, при вдыхании сухой пудры (дискхалер, турбухалер) – до 30%, а при использовании небулайзера – лишь 5–7%. Поэтому терапевтически эквивалентные дозы сальбутамола при использовании дозированного ингалятора и небулайзера составляют 200 и 2500 мкг, соответственно. В/в назначение b 2 -агонистов показано только при угрожающих жизни ситуациях.

Сальбутамол - продолжительность действия - 4–5 ч. Среди ПЭ - тахикардия и тремор рук (до 30%), реже – повышение уровня калия плазмы, секреции инсулина (как результат стимуляции b-АР панкреас). У пероральных - больший спектр ПЭ, чем у ингаляционных форм.

Фенотерол (как орципреналин и тербуталин – резорцинолы – ОН группы в 3,5 положениях бензольного кольца – устойчивость к КОМТ) – имеет несколько большую по сравнению с сальбутамолом активность и более длительный период полувыведения, назначают в форме дозируемых ингаляций в дозе 200–400 мкг.

Тербуталин при пероральном приеме всасывается хуже других b 2 -агонистов (на 25–80%). Т1\2= 3–4 ч, действие препарата сохраняется до 4–4,5 ч. Рекомендуемая ингаляционная доза составляет 250–500 мкг.

Формотерол – новый b 2 -симпатомиметик пролонгированного действия с продолжительностью бронхорасширяющего эффекта 8–12 ч, что позволяет принимать его 2 раза в день. Умеренно липофильный препарат – быстрое начало действия (спустя минуты) - купирование приступов астмы. С другой стороны, препарат проникает в липофильную область клеточной мембраны, откуда он постепенно выделяется для повторного взаимодействия с активным участком рецептора. Продолжительность действия формотерола зависит от концентрации (т.е. от количества депонированных молекул). Формотерол характеризуется дозозависимым бронхолитическим действием.

Сальметерол отличается наибольшей продолжительностью действия (12 ч и более). Салметерол по липофильности враз превосходит сальбутамол. Начало действия спустя примерно 30 мин. Длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр ее способен неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает высокую продолжительность действия этого препарата. Таким образом, связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентой, а потому продолжительность действия салметерола не зависит от дозы. Именно благодаря уникальному механизму действия салметерола риск десенситизации рецепторов минимален. Наиболее часто препарат назначается в дозе 50 мкг 2 раза в день.

Гексопреналин (Гинипрал) - расслабление мускулатуры матки и уменьшению частоты и интенсивности ее сокращений. Показания. Преждевременные родовые схватки, профилактика преждевременных родов, острая внутриутробная асфиксия плода во время родов вследствие дискоординированной родовой деятельности, иммобилизация матки перед оперативным вмешательством. Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, беспокойство, мышечный тремор, тахикардия и другие аритмии, потливость, падение АД, атония кишечника, отеки, уменьшение диуреза.

Адреномиметики непрямого действия.

Увеличивают концентрацию медиатора в синаптическом пространстве - преобладают эффекты возбуждения a-адренорецепторов. В отличие от группы прямых адреномиметиков, которые практически не вляют на ЦНС (за исключением центральных альфа2-миметиков), многие адреномиметики непрямого типа действия легко проходят через ГЭБ и обладают ярко выраженным стимулирующим действием на головной мозг (фенамин, эфедрин и др.).

1. Вытесняющие НА в синаптическую щель из синаптических пузырьков и нервных окончаний;

2. Угнетающие нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов;

3. Угнетающие процесс катаболизма катехоламинов

1 группа. Препараты, преимущественно вытесняющие НА в синаптическую щель.

В основном вляют на НА, высвобождаемый без участия нервного импульса (не связан с деполяризацией) - эфедрин и фенамин.

За счет 2 механизмов: а) вытесняют вневезикулярный НА из нервного окончания; б) конкурируют с НА за переносчики обратного захвата.

Эфедрин - растительный алкалоид (Ephedra equesrtina) - смешанного типа действия. В дополнению к описанному выше механизму - за счет структурного сходства с А и НА эфедрин может непосредственно взаимодействовать с b-АР + угнетает МАО. Фармакологические свойства эфедрина весьма сходны с таковыми адреналина.

В отличие от А, эфедрин действует более продолжительно (устойчив к МАО), можно внутрь. Препарат вызывает сужение периферических кровеносных сосудов и относительно стойкое повышение АД. Увеличивает просвет бронхов, снижает тонус гладкой мускулатуры кишечника, тормозит его перистальтику, расширяет зрачки, повышет уровень сахара в крови – все это типичные проявления возбуждения СНС. В отличие от А и НА обладает стимулирующим действием на ЦНС (умеренное психомоторное возбуждение, повышение тонуса дыхательного и сосудодвигательного центров = аналептическая активность).

Клиническое применение эфедрина

1. при приступах бронхиальной астмы.

2. при гипотонической болезни,коллапсах,шоках.

3. при отравлениях снотворными и наркозными средствами (аналептическая активность) 4. для расширения зрачка.

5. местно при ринитах.

Повторное введение эфедрина через короткие промежутки времени – тахифилаксия.

2 группа. Вещества,влияющие на нейрональный и/или экстранейрональный захват катехоламинов.

На нейрональный (обратный) захват влияют (блокируют):

Трициклические антидепрессаньы (имипрамин);

Экстранеройнальный захват ингибируют:

О-метилированные амины - метанефрин, 3-метоксиизадрин.

Феноксибензамин (a-адреноблокатор) за счет алкилирующего действия необратимо блокирует нейрональный и экстранейрональный захват.

1.Неспецифическое ингибирование (субстрат для МАО А и Б - тирамин) - ипразид, ниаламид, паргиллин, трансамин, сиднофен;

2.Ингибиторы МАО типа А (субстраты НА, серотонин) - хлоргилин, гармалин, гармин;

3. Ингибиторы МАО типа Б (субстрат фенилэтиламин) - депренил

Практическое значение ингибиторы МАО имеют как антидепрессанты.

Ингибиторы КОМТ - пирогаллол (высокая токсичность), трополон (тер. Паркинсонизма).

1. Сергеев П.В.,Галенко-Ярошевский П.А.,Шимановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии, М.,РЦ "Фармединфо",1996
2. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы, Москва Волгоград,1999.
3. The pharmacological basis of therapeutics – Goodman&Gylman’s (11 ed.), 2006.
4. Елагин Р.И. Адренергические средства альфа-Адреномиметики; Адренергические средства Бета-адреномиметики. кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М.Сеченова, ГКБ № 23, Москва
5. M. Johnson, b 2 -adrenoceptors: mechanisms of action of beta2-agonists // Paediatric Respiratory Reviews – 2001. N. 2. –P. 57-62.

Адрес:, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Вы читаете цикл статей о гипотензивных (антигипертензивных) препаратах. Если вы хотите получить более целостное представление о теме, пожалуйста, начните с самого начала: .

Адренорецепторы - это рецепторы, чувствительные к катехоламинам. К катехоламинам относятся адреналин (эпинефрин), норадреналин и их предшественник дофамин . Как вы должны помнить из предыдущей статьи про строение симпатической нервной системы, адреналин и норадреналин выделяются в кровь мозговым веществом надпочечников, а также являются медиаторами (передатчиками возбуждения) во многих синапсах (местах контакта клеток, где передается нервное возбуждение).

В нашем организме имеется много рецепторов, восприимчивых к катехоламинам. Адреналин и норадреналин действуют на разные подтипы адренорецепторов неодинаково, поэтому эффекты этих катехоламинов тоже немного отличаются. Например, норадреналин по сравнению с адреналином сильнее суживает сосуды и вызывает больший подъем артериального давления.

Схема строения синапса

Теперь перейдем к перечислению видов и эффектов адренорецепторов. Это материал из курса нормальной физиологии, но его усвоение позволит вам легко предсказывать как полезные, так и побочные эффекты лекарств, действующих на адренорецепторы.

Упрощенно таблица выглядит так:

Вид адренорецептора	Где находится	Эффекты при стимуляции (стрессе)	Эффекты при блокаде
α 1A - (альфа1A)	предстательная железа, шейка мочевого пузыря и уретры	сокращение гладких мышц, возможна задержка мочеиспускания при аденоме простаты	расслабление гладких мышц с облегчением мочеиспускания
α 1B - (альфа1B)	в артериолах (мельчайших артериях)	спазм артериол с повышением АД (артериального давления), снижение проницаемости сосудов при воспалении	расширение мелких сосудов, падение АД
α 2 - (альфа2)	на самих нервных окончаниях (эти рецепторы являются механизмом «отрицательной обратной связи» для защиты от чрезмерной стимуляции катехоламинами )	снижение АД	повышение АД
β 1 - (бета1)	в сердце	увеличение силы сердечных сокращений, увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС), увеличение проводимости в проводящей системе сердца, увеличение риска различных аритмий	ослабление силы сокращений, снижение ЧСС, ухудшение проводимости, снижение риска аритмий
	в почках	усиление выделение ренина (запуск РААС [ренин-ангиотензин-альдостероновой системы] с последующим повышением АД )	ослабление секреции ренина
β 2 - (бета2)	в бронхиолах (мельчайшие бронхи)	расширение бронхиол	сужение бронхиол, возможен бронхоспазм
	в печени	гликогенолиз - ферментативное расщепление гликогена с повышением уровня сахара в крови (гликоген - полисахарид для длительного хранения глюкозы у животных и людей)	снижение уровня сахара крови, возможна гипогликемия
β 3 - (бета3)	в жировой ткани	липолиз - расщепление жиров с увеличением уровня липидов крови	снижение уровня липидов крови

Терминология :

1. стимуляторы рецепторов называются также миметиками (греч. mimētikos - подражающий) и агонистами (лат. agon - борьба). Например: адреномиметики, агонисты β 2 -адренорецепторов.
2. Блокаторы рецепторов называются антагонистами (греч. anti - против). Реже - (...)литиками (от греч. lysis - растворение). Например:
   • холиноблокаторы также называются холинолитиками,
   • блокаторы кальциевых каналов (БКК) называются антагонистами кальция (АГ). Об этой важной группе антигипертензивных средств я расскажу отдельно.

В медицине используется большое количество препаратов, влияющих на адренорецепторы .

На α-адренорецепторы действуют:

1. альфа 1 -адреномиметики : ксилометазолин, нафазолин, оксиметазолин применяются местно в нос для лечения насморка и заложенности носа, суживают сосуды, оказывают антиконгестивный (противоотечный) эффект.

Альфа-адреномиметики

Т.А. Зацепилова, доцент кафедры фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова

Альфа-адреномиметики – лекарственные средства, возбуждающие?адренорецепторы исполнительных органов. Адренорецепторы локализованы в разных тканях, неоднородны и подразделяются на? 1 -адренорецепторы и? 2 -адренорецепторы.

a 1 -адренорецепторы являются постсинаптическими, a 2 -адренорецепторы – пресинаптическими, постсинаптическими и внесинаптическими.

Таблица 1

Адренорецепторы

Типы
адренорецепторов	Локализация	Функция
	Гладкие мышцы сосудов	Сокращение
		Повышение сократимости
	Сфинктеры мочеполовой системы	Сокращение
	Радиальная мышца радужной оболочки	Расширение зрачков
a 2 - постсинаптические	Гладкие мышцы сосудов	Сокращение
a 2 - пресинаптические	Окончания адренергических нервов	Снижение выделения норадреналина
Адренорецепторы посредством G-белков связаны с различными эффекторными белками и регулируют их активность.
a 1 -адренорецепторы посредством G q -белка увеличивают активность мембранных фосфолипаз и проницаемость Са 2+ -каналов, что приводит к образованию актомиозина и сокращению гладких мышц.
a 2 -адренорецепторы посредством G i -белка снижают активность аденилатциклазы и уменьшают синтез цАМФ.

Классификация адреномиметиков

1) a 1 -адреномиметики (стимуляторы a 1 -адренорецепторов).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают a 1 -адренорецепторы, локализованные в сосудистых областях. Их основные фармакологические эффекты – сосудосуживающий, повышение АД.

Фенилэфрина гидрохлорид (Мезатон) не является катехоламином и практически не разрушается ферментом катехол-о-метилтрансферазой. Он оказывает продолжительное действие и эффективен при приеме внутрь. Фенилэфрина гидрохлорид вызывает сужение артериол и повышение артериального давления (при этом возможно развитие рефлекторной брадикардии). Препарат вызывает расширение зрачков (не влияя на аккомодацию) и понижает внутриглазное давление. Мидриатический эффект продолжается несколько часов. Применяют фенилэфрина гидрохлорид для повышения артериального давления при коллапсе и гипотонии (внутривенно, подкожно и внутримышечно). Прессорный эффект при внутривенном введении продолжается 20 минут и 40-50 минут – при подкожном введении. Препарат используют для пролонгирования действия местных анестетиков, а также для сужения сосудов и уменьшения воспалительных явлений при ринитах. Благодаря сосудосуживающему действию уменьшается ощущение заложенности носа. Он входит в состав комбинированных препаратов Анаколд, Виброцил, Колдакт, Колдрекс, Полидекса с фенилэфрином, Ринза, Ринопронт, Терафлю и др. Побочными эффектами при применении фенилэфрина гидрохлорида могут быть нарушения сердечного ритма и повышение артериального давления. Препарат противопоказан при гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе, склонности к спазмам коронарных сосудов.

Мидодрин (Гутрон)по фармакологическим свойствам аналогичен фенилэфрину гидрохлориду. Применяется главным образом для повышения АД при различных гипотонических состояниях. Мидодрин может применяться при самопроизвольном мочеиспускании, поскольку возбуждает a 1 -адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и мочеиспускательного канала и повышает их тонус. Следует иметь в виду, что мидодрин относится к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов.

2) a 2 -адреномиметики (стимуляторы a 2 -адренорецепторов)

Ксилометазолин (Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин), Нафазолин (Нафтизин, Санорин), Оксиметазолин (Називин, Назол), Тетризолин (Тизин).

Препараты, входящие в эту группу, возбуждают постсинаптические a 2 -адренорецепторы гладких мышц сосудов. Их основный фармакологический эффект – сосудосуживающий . Применяются местно в виде капель и спрея для носа. При интраназальном введении уменьшают отечность слизистой оболочки носовых ходов и придаточных пазух, облегчают носовое дыхание. По химическому строению они являются производными имидазолина. Оказывают более длительное местное сосудосуживающее действие, чем фенилэфрина гидрохлорид. В зависимости от лекарственной формы и входящих в нее других компонентов их действие продолжается от 6-8 часов до 10-12 часов. Не следует применять эти препараты более трех раз в сутки, так как возможно появление тахикардии и повышение артериального давления. Препараты противопоказаны при гипертонической болезни, тахикардии, выраженном атеросклерозе.

Таблица 2

Препараты a-адреномиметиков

Международное непатентованное название	Коммерческие названия	Формы выпуска	Информация для больного
Фенилэфрин гидрохлорид		Ампулы по 1 мл 1 % р-ра	Инъекционные растворы применяют только по назначению врача.
Ксилометазолин	Галазолин, Длянос, Ксимелин, Отривин	Капли, гель, спрей 0,05 % и 0,1 % р-р
Применяют 3-5 дней не более 3 раз в сутки.
Нафазолин	Нафтизин, Санорин
Оксиметазолин	Називин, Назол	Капли, спрей 0,05 % и 0,1 % р-р
Тетризолин		Капли 0,05 % и 0,1 % р-р

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Студент должен знать:

Ø Классификацию лекарственных средств, действующих в области адренергических синапсов;

Ø Принципы действия лекарственных средств;

Ø Показания и противопоказания к применению, профилактику и лечение возможных побочных эффектов

Студент должен уметь:

Ø Объяснять фармакодинамику препаратов, действующих в области адренергических синапсов, показания противопоказания к применению, возможные побочные эффекты, их предупреждение и лечение.

Ø Выписывать с помощью рецептурного справочника или самостоятельно рецепты, предложенные преподавателем.

Вопросы для самоподготовки:

1. Классификация адренорецепторов и их локализация.
2. Классификация веществ, действующих в области адренергических синапсов.
3. Альфа-адреномиметики. Принцип действия. Показания и противопоказания к применению. Возможные побочные эффекты.
4. Бета-адреномиметики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
5. Альфа и бета-адреномиметики Локализация действия препаратов. Показания к применению. Возможные осложнения и меры профилактики.
6. Альфа - адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
7. Бета-адреноблокаторы. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.
8. Симпатолитики. Локализация действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные эффекты. Противопоказания.

Перечень препаратов:

2. Атенолол

3. Добутамин (Добутрекс)

4. Дофамин (Допамин)

5. Изопреналина г\д (Изадрин)

6. Ксилометазолин (Галазолин)

7. Лабетолол

8. Метопролол

9. Нафазолин (Нафтизин, Санорин)

10. Ницерголин (Сермион)

11. Норэпинефрина г\т (Норадреналин)

12. Орцпреналина с\т (Алупент)

13. Обзидан (Индерал)

15. Окспренолол (Тразикор)

16. Сальбутамол (Вентолин, Сальбупарт)

17. Тимолол

18. Фенилэфрин (Мезатон)

19. Фенотерол (Беротек, Партусистен)

20. Фентоламин

21. Эпинефрина г\д и г\т (Адреналин)

22. Эфедрина г\д

Студент должен уметь дать характеристику препаратам по следующему плану:

1. Фармакологическая группа.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список фармакологических групп

1. Альфа и бета-адреномиметики.

2. Альфа-адреномиметики.

3. Бета-адреномиметики.

4. Симпатомиметики

5. Альфа-адреноблокаторы.

6. Бета-адреноблокаторы.

7. Альфа и бета-адреноблокаторы

Студент должен уметь дать характеристику фармакологическим группам по следующему плану:

1. Препараты, относящиеся к группе.

2. Механизм действия.

3. Эффекты.

4. Показания к применению.

5. Противопоказания.

6. Осложнения.

Список препаратов, которые студент должен уметь выписать в виде рецепта:

1. Норадреналина гидротартрат в ампулах.
2. Адреналина гидрохлорид в ампулах.
3. Анаприлин в таблетках.
4. Атенолол в таблетках.
5. Празозин в ампулах.
6. Мезатон в ампулах.
7. Эфедрина гидрохлорид в ампулах.

ОПОРНЫЙ КОНСПЕКТ

АЛЬФА И БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ.

ПРЕПАРАТЫ

1. Эпинефрин (Адреналин)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Ø Оказывает прямое стимулирующее действие на альфа и бета-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Действие на альфа адренорецепторы:

Ø Сужение сосудов, кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов.

Ø Сокращение радиальной мышцы глаза (мидриаз).

Ø Сокращение сфинктеров ЖКТ.

Ø Сокращение капсулы селезенки.

Ø Сокращение миометрия.

Действие на бета-адренорецепторы

Ø Расширение сосудов скелетных мышц, печени, коронарных сосудов.

Ø Увеличение частоты и силы сердечных сокращений.

Ø Снижение тонуса бронхов.

Ø Снижение моторики и тонуса кишечника.

Ø Гликогенолиз.

Ø Липолиз.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Анафилактический шок.

Ø Для устранения атриовентрикулярной блока, а также в случае остановки сердца (интракардиально).

Ø Исследование глазного дна, лечение открытоугольной глаукомы.

Ø Шоковые и коллаптоидные состояния (кроме кардиогенного шока)

Ø При гипогликемической коме, вызванной передозировкой инсулина.

Ø Для купирования приступов бронхиальной астмы.

Ø В комбинации с местными анестетиками для усиления их действия и уменьшения резорбтивного и возможно токсического действия местных анестетиков.

Ø Риниты (местно)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Аритмия.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Сердечная недостаточность.

Ø Сахарный диабет.

Ø Тахикардия.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Атеросклероз.

Ø Беременность и лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЖКТ: атония кишечника.

Ø Кровь: гипергликемия, гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ЭФЕДРИНА

Ø Способствует выделению норадреналина из везикул в синаптическую щель; тормозит обратный нейрональный захват норадреналина; снижает активность МАО в пресинаптическом окончании; повышает чувствительность постсинаптических адренорецепторов к эндогенным катехоламинам.

ЭФФЕКТЫ

Ø ЦНС: психостимулирующий – повышение умственной и физической работоспособности, улучшение памяти, снижение потребности во сне и пище, облегчение процессов обучения.

Ø Аналептический эффект (повышается тонус дыхательного центра и сердечно-сосудистого в продолговатом мозге)

Ø + все эффекты адреналина.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Передозировка средствами, угнетающими ЦНС.

Ø Ускорение выхода из наркоза.

Ø Повышение работоспособности (однократно).

Ø Риниты (местно).

Ø Бронхиальная астма.

Ø Обструктивный бронхит.

Ø Коллаптоидные состояния.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Бессонница.

Ø Атеросклероз.

Ø Органические заболевания сердца.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Тахифилаксия

Ø Синдром отдачи.

Ø Синдром последействия (вялость, сонливость, снижение работоспособности, апатия, лекарственная зависимость).

Ø ЦНС: возбуждение, бессонница, повышение двигательной и речевой активности (ажитация), бред, галлюцинации, тремор.

Ø С-С-С: тахикардия, аритмия, повышение АД.

Ø ЖКТ: запоры.

Ø Кровь: гипергликемия и гиперлипидемия.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ НОРАДРЕНАЛИНА

Ø Прямо стимулирует альфа-адренорецепторы и бета 1-адренорецепторы.

ЭФФЕКТЫ

Ø С-С-С: спазм чревных сосудов, повышение ОПСС и повышение АД.

Ø Сердце: рефлекторная брадикардия.

Ø ЖКТ: ослабление перистальтики и спазм сфинктеров; сокращение капсулы печени и селезенки; снижение депонирования крови в этих органа.

ПОКАЗАНИЯ

Ø Острое снижение артериального давления (травмы, хирургические вмешательства)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Атеросклероз.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Гиперчувствительность.

Ø Сердечная слабость.

Ø Фторотановый и циклопропановый наркоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø ЦНС: (большие дозы) страх, бескопокойство, бессонница, паника, тремор.

Ø С-С-С: брадикардия, повышение АД.

Ø ЖКТ: атония кишечника.

АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

ПРЕПАРАТЫ

1. Альфа 1 –адреномиметики: Мезатон

2. Постсинаптические альфа 2-адреномиметики: Нафтизин, санорин, галазолин

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МЕЗАТОНА

Ø Преимущественная стимуляция альфа 1-адренорецепторов.

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ

Ø В качестве прессорного средства.

Ø Местно при ринитах.

Ø При лечении открытоугольной формы глаукомы.

Ø Комбинируют с местными анестетиками для удлинения их действия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø Гиперчувствительность.

Ø Артериальная гипертензия.

Ø Атеросклероз.

Ø Тиреотоксикоз.

Ø Беременность, лактация.

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø Привыкание.

Ø Синдром отдачи.

Ø Сухость слизистой носа.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ПОСТСИПАТИЧЕСКИХ АЛЬФА 2-АДРЕНОМИМЕТИКОВ

Ø Сужение сосудов слизистой оболочки носа.

ЭФФЕКТЫ

Ø Сосудосуживающий

ПОКАЗАНИЯ:

Ø Местно при ринитах.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Ø См. у мезатона

ОСЛОЖНЕНИЯ

Ø См. у мезатона.

БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Сегодня адреноблокаторы активно используются в различных сферах фармакологии и медицины. В аптеках продаются разнообразные линии лекарственных препаратов на основе этих веществ. Однако для собственной безопасности важно знать их механизм действия, классификацию и побочные эффекты.

Что такое адренорецепторы

Организм - хорошо слаженный механизм. Связь между мозгом и периферическими органами, тканями обеспечивается за счет специальных сигналов. Передача таких сигналов основывается на специальных рецепторах. Когда рецептор связывается со своим лигандом (некоторое вещество, которое распознает данный конкретный рецептор), он обеспечивает дальнейшую передачу сигнала, в ходе которой происходит активация специфических ферментов.

Примером такой пары (рецептор-лиганд) служат адренорецепторы-катехоламины. Последние включают адреналин, норадреналин, дофамин (их предшественник). Существует несколько видов адренорецепторов, каждый из которых запускает свой сигнальный каскад, в результате которого в нашем организме происходят принципиальные перестройки.

Альфа адренорецепторы включают альфа1 и альфа2 адренорецепторы:

1. Альфа1 адренорецептор расположен в артериолах, обеспечивает их спазм, увеличивает давление, уменьшает проницаемость сосудов.
2. Альфа 2 адренорецептор снижает артериальное давление.

Бета адренорецепторы включают бета1, бета2, бета3 адренорецепторы:

1. Бета1 адренорецептор усиливает сердечные сокращения (как их частоту, так и силу), нагнетает артериальное давление.
2. Бета2 адренорецептор увеличивает количество глюкозы, поступающей в кровь.
3. Бета3 адренорецептор расположен в жировой ткани. При активации обеспечивает выработку энергии и усиление теплопродукции.

Альфа1 и бета1 адренорецепторы связывают норадреналин. Альфа2 и бета2 рецепторы связывают как норадреналин, так и адреналин (бета2 адренорецепторами лучше улавливается адреналин).

Механизмы фармацевтического воздействия на адренорецепторы

Существуют две группы принципиально разных препаратов:

• стимуляторы (они же адреномиметики, агонисты);
• блокаторы (антагонисты, адренолитики, адреноблокаторы).

Действие альфа 1 адреномиметиков основывается на стимуляции адренергических рецепторов, в результате которой в организме происходят изменения.

Список препаратов:

• оксиметазолин;
• ибопамин;
• кокаин;
• сиднофен.

Действие адренолитиков основывается на ингибировании адренорецепторов. В этом случае адренорецепторами запускаются диаметрально противоположные изменения.

Список препаратов:

• йохимбин;
• пиндолол;
• эсмолол.

Таким образом, адренолитики и адреномиметики - вещества антагонисты.

Классификация адреноблокаторов

Систематика адренолитиков отталкивается от типа адренорецептора, который данный блокатор ингибирует. Соответственно, выделяют:

1. Альфа адреноблокаторы, которые включают в себя адреноблокаторы альфа1 и адреноблокаторы альфа2.
2. Бета адреноблокаторы, которые включают в себя блокаторы бета1 и адреноблокаторы бета2.

Адреноблокаторы могут ингибировать как один рецептор, так и несколько. Например, вещество пиндодол блокирует бета1 и бета2 адренорецепторы - такие адреноблокаторы называются неселективными; вещество эсмолод действует только на бета-1 адренорецептор - такой адренолитик называется селективным.

Ряд бета-адреноблокаторов (ацетобутолол, окспренолол и другие) оказывают стимулирующее воздействие на бета-адренорецепторы, их часто выписывают людям с брадикардией.

Такая способность получила название внутренней симпатомической активности (ВСА). Отсюда еще одна классификация препаратов - с ВСА, без ВСА. Этой терминологией, в основном, пользуются врачи.

Механизмы действия адреноблокаторов

Ключевое действие адреноблокаторов альфа заключается в их способности взаимодействовать с адренорецепторами сердца и сосудов, «выключать» их.

Адреноблокаторы связываются с рецепторами вместо их лигандов (адреналина и норадреналина), в результате такого конкурентного взаимодействия они вызывают совершенно противоположный эффект:

• уменьшается диаметр просвета кровеносных сосудов;
• растет артериальное давление;
• в кровь поступает больше глюкозы.

На сегодняшний день существуют разные лекарственные средства на основе альфа адреноблакаторов, которые облают как общими для данной линейки лекарственных препаратов фармокологическими свойствами, так и сугубо специфическими.

Очевидно, что разные группы блокаторов оказывают разное воздействие на организм. Также существует несколько механизмов их работы.

Альфа-адреноблокаторы против альфа1 и альфа2 рецепторов в первую очередь применяются в качестве сосудорасширяющих препаратов. Увеличение просвета сосудов приводит к улучшению кровоснабжения органа (обычно лекарственные средства этой группы предназначены для помощи почкам и кишечнику), нормализуется давление. Уменьшается количество венозной крови в верхней и нижней полых венах (этот показатель называется венозным возвратом), что снижает нагрузку на сердце.

Препараты альфа адреноблокаторов приобрели широкое применение для лечения малоподвижных больных и пациентов с ожирением. Альфа-адреноблокаторы препятствуют развитию рефлекторного сердцебиения.

Вот ряд ключевых эффектов:

• разгрузка сердечной мышцы;
• нормализация кровообращения;
• снижение отдышки;
• ускоренное освоение инсулина;
• в малом круге кровообращения снижается давление.

Бета-блокаторы неселективного действия в первую очередь предназначены для борьбы с ишемической болезнью сердца. Эти препараты снижают вероятность развития инфаркта миокарда. Способностью снижать количество ренина в крови обусловлено применение альфа-аденоблокаторов при гиипертонии.

Бета-блокаторы селективного действия поддерживают работу сердечной мышцы:

1. Нормализуют ЧСС.
2. Способствуют антиаритмическому действию.
3. Оказывают антигипоксическое влияние.
4. Изолируют область некроза при инфаркте.

Бета блокаторы часто выписывают лицам, деятельность которых связана с физическими и умственными перегрузками

Показания к применению альфа-адреноблокаторов

Существует ряд базовых симптомов и патологий, при которых пациенту прописывают альфа-адреноблокаторы:

1. При болезни Рейно (в кончиках пальцев происходят спазмы, со временем пальцы приобретают отечность и цианистую окраску; могут развиться язвы).
2. При острых головных болях и мигренях.
3. При возникновении в почках (в хромаффинных клетках) гормонально активной опухоли.
4. Для лечения гипертонии.
5. При диагностировании артериальной гипертензии.

Также существует ряд заболеваний, лечение которых основывается на адреноблокаторах.

Ключевые направления, где применяются адреноблокаторы: урология и кардиология.

Адреноблокаторы в кардиологии

Обратите внимание! Часто путают понятия: гипертония и гипертензия. Гипертония - болезнь, часто приобретающая хронический характер. При гипертонии вам диагностируют повышение АД (артериального давления), общего тонуса. Повышение АД и есть - артериальная гипертензия. Таким образом, гипертензия - симптом болезни, например, гипертонии. При постоянном гипертоническом состоянии у человека возрастает риск возникновения инсульта, инфаркта.

Применение альфа аденоблокаторов при гипертонии давно вошло во врачебную практику. Для лечения артериальной гипертензии используют теразозин - альфа1 адреноблокатор. Применяют именно селективный адреноблокатор, так как под его влиянием в меньшей степени увеличивается ЧСС.

Главный элемент антигипертензивного действия альфа-адреноблокаторов - блокада сосудосуживающих нервных импульсов. За счет этого просвет в кровеносных сосудах увеличивается, а артериальное давление нормализуется.

Важно! При антигипертензивной терапии помните, что в лечении гипертензии есть свои подводные камни: в присутствии альфа адреноблокаторов АД снижается неравномерно. Гипотонический эффект превалирует в вертикальном положении, поэтому, при смене позы, больной может потерять сознание.

Адреноблокаторы также применяются при гипертоническом кризе и гипертонической болезни сердца. Однако в этом случае они оказывают сопутствующее действие. Требуется консультация врача.

Важно! Одни альфа-адреноблокаторы не справятся с гипертензией, т. к. в первую очередь действуют на мелкие кровеносные сосуды (поэтому они чаще применяются для лечения болезней мозгового и периферического кровообращений). Антигипертензивное действие больше свойственно бета-адреноблокаторам.

Адреноблокаторы в урологии

Адренолитики активно применяются при лечении наиболее распространенной урологической патологии - простатита.

Применение адреноблокаторов при простатите обусловлено их способностью блокировать альфа-адренорецепторы в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря. Такие препараты, как: тамсулозин и алфузозин используются для лечения хронического простатита и аденомы простаты.

Одной борьбой с простатитом действие блокаторов не ограничивается. Препараты стабилизируют отток мочи, за счет чего из организма выводятся продукты метаболизма, болезнетворные бактерии. Для достижения полного эффекта от препарата требуется двухнедельный курс.

Противопоказания

Существует ряд противопоказаний к применению адреноблокаторов. В первую очередь это наличие у больного индивидуальной предрасположенности к данным лекарствам. При синусовой блокаде или синдроме синусового узла.

При наличии заболеваний легких (бронхиальная астма, обструктивное заболевание легких) также противопоказано лечение с помощью адреноблокаторов. При тяжелых заболеваниях печени, язвах, сахарном диабете I типа.

Данная группа лекарств также противопоказана женщинам во время беременности и в период грудного вскармливания.

Адреноблокаторы могут вызывать ряд общих побочных эффектов:

• тошноту;
• обмороки;
• проблемы со стулом;
• головокружение;
• гипертензии (при смене положения).

Для альфа-1 адреноблокатора характерны следующие побочные эффекты (индивидуального характера):

• снижение АД;
• рост ЧСС;
• расфокусировка зрения;
• оттек конечностей;
• жажда;
• болезненная эрекция или, наоборот, снижение возбуждения и полового влечения;
• боли в спине и в области за грудиной.

Блокаторы альфа-2 рецепторов приводят к:

• возникновению чувства тревожности;
• снижению частоты мочеиспусканий.

Блокаторы альфа1 и альфа2 рецепторов дополнительно вызывают:

• гиперреактивность, которая приводит к бессонице;
• боли в нижних конечностях и сердце;
• плохой аппетит.