Комбинированные контрацептивы: тонкости применения. Комбинированные пероральные контрацептивы

Пероральные контрацептивы - искусственные гормоны, которые нейтрализуют действие присутствующих в организме гормонов, контролирующих репродукцию, - в наши дни настолько безопасны, что специалисты говорят: вероятность того, что вы погибнете во время поездки в аптеку за этими средствами, в десять раз выше, чем смерть от приема этих таблеток.

Счет, таким образом, достаточно высок в пользу безопасности, особенно если учесть, что ими часто пользуются женщины, которые намерены иметь детей в будущем, но не хотят их появления сейчас. Гормональными контрацептивами пользуются сейчас более 70 миллионов женщин во всем мире.

По определению экспертов Всемирной организации здравоохранения, они являются наиболее надежными и эффективными средствами контрацепции (степень надежности составляет почти 99%, или 2 беременности на 10000 циклов). Они очень эффективны. Только 3,8-8,7 процентов женщин, принимающих противозачаточные пилюли, беременеют, причем в большинстве случаев из-за неправильного их использования. Ученые подсчитали, что если отказаться от гормональных контрацептивов и использовать только презервативы, то возникнет 690000 незапланированных беременностей в год. Как действуют пероральные контрацептивы? Фактически, как считают ученые, они полностью изменяют репродуктивную функцию организма женщины. Они подавляют овуляцию, изменяют состав шеечной слизи таким образом, что сперме трудно проникнуть сквозь нее, влияют на продвижение яйцеклетки по фаллопиевой трубе и изменяют выстилку матки (эндометрий), что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. На сегодняшний день имеется два основных типа гормональных контрацептивов: комбинированные (состоят из эстрогена и прогестерона или их аналогов в различных сочетаниях) и содержащие только прогестерон.

Последние используются женщинами, которым эстроген противопоказан. Защита от нежелательной беременности - не единственное полезное свойство гормональных контрацептивов. Ученые установили, что при употреблении комбинированных таблеток, например, уменьшаются менструальные боли, а сами менструации становятся регулярными, менее обильными и более короткими. Контрацептивы предотвращают развитие внематочной беременности, снижают риск а, а и эндометрии. Профилактическим свойством от онкологических заболеваний обладает содержащийся в составе комбинированных таблеток гормон прогестерон. Установлено, что использование комбинированных контрацептивов в течение трех лет снижает риск овых заболеваний более чем в два раза, а организм "помнит" о полезном воздействии в течение 10 лет после отмены препарата! Конечно, как и всякое лекарственное средство, эти пилюли имеют побочные эффекты и их прием связан с некоторым риском. Самые распространенные проблемы, возникающие при их приеме, - это кровотечения или кровянистые выделения, чаще всего наблюдаемые при приеме пилюль с низким содержанием эстрогена. Чем меньше эстрогена в пилюле, тем больше вероятность, что у вас будут появляться кровянистые выделения. Сильные кровотечения, конечно, неприятная вещь, но при этом женщины избегают еще более неприятных побочных эффектов, которые давали пилюли с высоким содержанием эстрогена, выпускаемые в 60-х годах: тошноты, увеличения веса, набухания грудей, головных болей и изменения цвета кожи. Все эти побочные эффекты в основном ушли в прошлое, говорят их создатели, так же, как и проблемы с сердечно-сосудистой системой, иногда возникавшие при приеме прежних пилюль. Современные средства практически лишены недостатков, и если неприятные реакции возникают, то довольно редко (примерно у одной женщины из десяти). Но все равно о них знать необходимо. Неприятные симптомы напоминают картину, которая наблюдается на ранних сроках беременности.

Это тошнота, рвота, головокружение, увеличение веса, головная боль, отеки, депрессии, раздражительность, снижение полового влечения. Могут возникать и расстройства менструального цикла. Как правило, эти явления исчезают после первых нескольких циклов приема препарата и не представляют риска для здоровья. Более серьезной проблемой является нежелательное действие гормональных контрацептивов на сердце. Доказано, например, что при применении комбинированных таблеток незначительно, но все-таки повышается риск инфаркта миокарда и а. В группе повышенного риска - курящие женщины, больные ом и гипертонией. Исследования показали, что совместное воздействие пероральных контрацептивов и курения может увеличить опасность сердечных приступов независимо от вашего возраста. И чем вы старше - возможно, из-за большей вероятности повышенного кровяного давления и высокого содержания холестерина, - тем риск больше. Например, для сорокалетних женщин, принимающих пероральные противозачаточные пилюли, но не курящих, можно ожидать, что на 1000 000 женщин придется в 10 раз больше сердечных приступов в сравнении с женщинами, избравшими другой способ предупреждения беременности. Но для женщин, которые курят и принимают противозачаточные пилюли, опасность сердечных приступов возрастает до 4 000 процентов. Такая же зависимость, судя по всему, существует между курением,

употреблением пероральных противозачаточных пилюль и ударами.

К сорока годам у некурящих, принимающих пилюли, наблюдается в семь раз больше ударов на 1000 000 человек, чем у использующих другие способы предупреждения беременности. Но к 30 годам выкуривание большого числа сигарет повышает риск заработать удар более чем на 1000 процентов. И конечно, все врачи единодушны в том, что для молодых и некурящих опасность повышения вероятности сердечно-сосудистого заболевания из-за приема описанных противозачаточных очень и очень невелика. И еще один неприятный факт, заслуживающий, пожалуй, наибольшего внимания. Женщины беспокоятся - нет ли связи между пероральными контрацептивами и ом молочной железы и печени? Дело это довольно запутанное. По результатам одного исследования, оказывается, что да, пилюли, предупреждающие беременность, способствуют развитию а молочной железы. Результаты другого, столь же тщательно выполненного исследования, дают возможность предположить, что нет, противозачаточные пилюли не вызывают . В чем же дело? В центрах по контролю за заболеваемостью в Атланте был проведен эксперимент на 10 000 женщин, который позволил объяснить эти кажущиеся противоречивыми результаты. Путаница объясняется тем, что использование пероральных контрацептивов, по-видимому, повышает риск заболеть ом молочной железы у женщин в возрасте до 35 лет, но уменьшает риск для женщин после сорока пяти лет. "Одна из теорий, способных объяснить такую странную связь между противозачаточными пилюлями и ом у молодых женщин, предполагает, что сами по себе гормоны, содержащиеся в пилюлях, не вызывают , но ускоряют развитие а, который иначе был бы диагностирован позднее", - говорит д-р Форрест. По другой теории, женщины, принимающие пилюли, чаще проходят обследования, поэтому обнаруживается на более ранней стадии.

Существует еще одна теория, в соответствии с которой пилюли, подобно беременности, увеличивают риск заболевания ом груди на кратковременной основе, но уменьшают его в долговременном плане. Хотя взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и ом молочной железы остается до конца не выясненной, исследования показали, что эти препараты защищают женщин от других разновидностей а. Недавно проведенные исследования указывают на то, что женский гормон эстроген может защитить её от развития а кишечника. Итальянские ученые обнаружили, что женщины, принимающие противозачаточные таблетки на 20% реже страдают ом кишечника. За последние 20 лет уровень смертности от а кишечника среди женщин снизился в большей степени,

чем уровень смертности мужчин. Некоторые исследователи полагают, что это частично объясняется тем, что женщины в большей степени начали применять противозачаточные таблетки, содержащие эстроген. Ученые сообщают, что женщины, принимающие пероральные контрацептивы, на 40 процентов реже заболевают ом и ом эндометрия, и, по крайней мере в случае а , защитное действие продолжается в течение 15 лет и более после окончания приема пилюль. Более того, чем дольше вы принимаете пилюли, тем выше степень защиты. Для женщин, принимавших пилюли в течение 4 лет или меньше, риск заболеть ом уменьшается на 30 процентов. Для женщин, принимавших эти пилюли 6-11 лет, риск уменьшается на 60 процентов.

И, хотите верьте, хотите нет, прием контрацептивов в течение 12 и более лет уменьшает этот риск т все 80 процентов. Защитное действие пероральных контрацептивов столь велико, что один из исследователей подсчитал: в год предотвращается 2000 случая а эндометрия и 1700 случаев а . Однако защитное действие пилюль не ограничивается защитой от а. Если исследователи не ошибаются, каждый год использование противозачаточных пилюль предотвращает 51 000 случаев заболеваний органов в области таза, 27 000 случаев железодефицитной анемии, 20 000 - доброкачественных опухолей молочной железы, 9900 - эктопической беременности и 3000 - кисты . "Любое решение относительно использования противозачаточных средств следует всегда принимать только после консультации с вашим врачом, - советует д-р Форрест. - Не потому, что вам понадобится рецепт, а по той причине, что медицина развивается так быстро, что у нас у всех складываются разные представления о факторах риска, известных на данный момент". Большинство врачей, например, считают, что, если вам больше 35 лет, вы много курите, у вас повышенное давление крови или другие расстройства сердечно-сосудистой системы или если у вас подозревают молочной железы, вам следует избегать приема пероральных контрацептивов. Но что, если у вас в семье были случаи заболевания ом ? "Тогда, - утверждает д-р Форрест, - некоторыми противопоказаниями можно и пренебречь". Ученые все-таки не исключают провоцирующего действия противозачаточных таблеток на развитие а молочной железы и печени. За почти 40-летнюю историю гормональных контрацептивов накопилось довольно много заблуждений об особенностях их действия.

Например, часто можно слышать мнение, что гормональные контрацептивы ведут к бесплодию.

На самом деле, чтобы забеременеть, достаточно просто прекратить прием таблеток. Рожавшие женщины, которые перестают принимать препараты, беременеют так же легко, как и те, что пользуются другими методами контрацепции. Правда, на восстановление гормонального баланса их организму иногда требуются два-три месяца. Что касается нерожавших женщин в возрасте от 30 до 35 лет, то приблизительно пятидесяти процентам из них приходится ждать наступления беременности около года - независимо от метода контрацепции, которым они пользуются. Еще одно укоренившееся заблуждение: некоторые уверены, что гормональные контрацептивы нельзя употреблять вместе с витамином С. В этом есть доля истины. Большие дозы витамина С (скажем, 1 г в день) "заставляют" организм усиленно поглощать эстроген, что, конечно, нежелательно. Кстати, лекарство парацетамол обладает аналогичным действием, поэтому тем, кто принимает его регулярно, противозачаточные таблетки следует пить за два часа до того или пару часов спустя.Бытует мнение, что гормональные контрацептивы противопоказаны людям, носящим контактные линзы. Действительно, несколько лет назад такая проблема существовала. Раньше противозачаточные таблетки содержали настолько большую дозу гормонов, что при ношении жестких контактных линз изменялась форма роговицы. Современные линзы гораздо мягче, а в таблетках последнего поколения доза гормонов значительно снижена.

Поэтому абсолютного противопоказания не существует, хотя, подбирая линзы, все же нелишне проконсультироваться с врачом. Кроме того, играет значение и образ жизни - при выборе средства контрацепции. Если вы нерегулярно занимаетесь сексом или если у вас много партнеров, возможно, противозачаточные пилюли - не лучший вариант для вас. Для вас предпочтительнее будет метод, которым вы сможете воспользоваться по мере необходимости, или метод, который обеспечит защиту от передаваемых при половых сношениях болезней - СПИДа, предраковых остроконечных кондилом, а и других, - которые могут повлиять на вашу жизнь и будущую фертильность. Если вы все же выберете пероральные контрацептивы, вам следует также использовать кондом для защиты от передаваемых половым путем болезней. Но если вы замужем и некоторое время не хотите иметь детей, то пероральные контрацептивы - это как раз то, что вам нужно. Но все равно выбор остается за вами.

"ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЖЕНСКОГО ЗДОРОВЬЯ"

Дениз ФОУЛИ, Эйлин НЕЧАС пер с англ. М.Г. Луппо, OCR Палек, 1998

Способность прогестинов блокировать высвобождение рилизинг-факоров (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего) гипоталамуса, угнетать секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозить овуляцию явилась основанием для использования прогестинов в качестве контрацептивных средств. Контрацептивное действие усиливается при сочетанном применении прогестинов с эстрогенами. Наряду с влиянием на гонадотропную функцию определенную роль в контрацептивном эффекте играют другие факторы: изменения химизма влагалищной среды и повышение вязкости шеечной слизи, тормозящие подвижность сперматозоидов; изменения в эндометрии, затрудняющие имплантацию яйцеклетки, и др. В последнее время разными фармацевтическими фирмами выпущено большое количество пероральных контрацептивных препаратов, содержащих, как правило, прогестины в сочетании с эстрогенами. Эти препараты, обладающие высокой контрацептивной активностью, заняли одно из ведущих мест среди методов регуляции репродуктивной функции женщин. Однако первые препараты этой группы (инфекундин, эновид, норэтин и др.) вызывали значительное количество побочных явлений (тромбоэмболические осложнения, повышение артериального давления, нарушения липидного обмена, нарушения функции печени и др.), что препятствовало их широкому применению. Как выяснилось, эти явления в значительной мере связаны с относительно высоким содержанием в указанных препаратах эстрогенов. В связи с этим стали создавать препараты второго поколения с уменьшенным количеством эстрогенов. Кроме того, начали пользоваться более эффективными синтетическими прогестинами. В последнее время разработаны препараты, содержащие значительно сниженные количества гормональных веществ, обеспечивающие контрацептивный эффект и более соответствующие по действию физиологическим условиям менструального цикла (препараты третьего поколения). Выпускаемые в настоящее время пероральные контрацептивы делят в основном на следующие группы: а) монофазные гестаген-эстрогенные препараты; б) двух- и трехфазные гестаген-эстрогенные препараты; в) моногормональные гестагенные препараты (мини-пили). К препаратам первой группы относятся бисекурин, нон-овлон, овидон, ригевидон, миниистон и др., к препартам второй группы - антеовин, тризистон, триквилар, три-регол и др. Препаратом третьей группы является континуин. Основным гестагенным компонентом современных гестаген-эстрогеных контрацептивов является левоноргсетрел, превосходящий по активости прегнин и действующий на уровне рецепторов без предварительных метаболических превращений, а эстрогенным компонентом является этинилэстрадиол - высокоэффективное пероральное эстрогенное средство. Используются также другие синтетические гестагенные и эстрогеные средства. Монофазные препараты содержат в 1 таблетке определенные количества гестагена и эстрогена. Их принимают внутрь ежедневно в течение 21 дня, начинай с 5-го дня менструального цикла, затем следуют 7-дневый перерыв и дальнейший прием по этой же схеме. Рекомендуется принимать таблетки в одно и то же время (преимущественно вечером после еды). Промежутки между приемами не должны превышать 30 ч, так как контрацептивный эффект обеспечивается только при непрерывном приеме препарата. Если накануне таблетка по каким-либо причинам не была принята, ее принимают рано утром следующего дня, а очередную - вечером того же дня. Развитие контрацептивного эффекта требует определенного времени. Если препарат применяется с 5-го дня менструального цикла, эффект наступает обычно после приема 14 таблеток. После прекращения приема таблеток менструальноподобная реакция появляется через 1-4 дня. При появлении кровотечения в период проведения курса делают перерыв на 7 дней, затем вновь начинают прием препарата. В случае повторения кровотечения необходимо гинекологическое обследование. Отсутствие менструации в ожидаемые сроки не является препятствием для следующего приема препарата. После полной отмены препарата в яичниках восстанавливается овуляция и может наступить беременность. Монофазные препараты применяют также в качестве лечебных средств при эндометриозе, дисфункциональных маточных кровотечениях, аменоее, предменструальном, климактерическом синдроме и других гинекологических заболеваниях. Двух-, трехфазные препараты отличаются тем, что выпускаются и виде набора таблеток, содержащих разные количества гестагена и эстрогена и применяемых соответственно физиологическому течению менструального цикла. Они содержат меньше гормонов, в меньшей степени влияют на метаболические процессы (содержание липидов, свертываемость крои), вызывают меньше диспепсических явлений. Эти препараты показаны преимущественно женщинам старше 40 лет, которым нежелательно назначение монофазных препаратов, а также в возрасте до 18 лет, когда еще недостаточно стабильны гормональные параметры менструального цикла. Применяют, начиная с 1-го дня менструального цикла, по той же схеме, что монофазные контрацептивы (21 день приема и 7 дней перерыва). Препараты второй группы также используют при лечении некоторых гинекологических заболеваний: альгодисменореи, олигоаменореи для заместительной терапии при климактерическом синдроме и др. Не рекомендуются при эндометриозе и для подавления гонадотропной функции гипофиза. Мини-пили содержат минимальные количества гестагена, необходимого для контрацепции: их назначают в основном при наличии противопоказаний к применению комбинированных гестаген-эстрогенных препаратов. Выпускаются также посткоитальные препараты, содержащие прогестины (см.Постинор), предназначенные главным образом женщинам, имеющим редкие половые сношения (не чаще 4 раз в месяц). В стадии изучения находятся так называемые депо-контрацептивы в виде эстрогенных пилюль (см."Депозистон") и внутримышечных инъекций пролонгированных прогестинов (депо-медоксипрогестерон, про-вера). Отмечено, что при применении этих препаратов относительно часто наблюдаются нарушения менструального цикла. Все пероральные контрацептивы должны применяться только по назначению врача-специалиста и под тщательным врачебным наблюдением со строгим соблюдением определенных схем применения. Применение пероральных контрацептивов может сопровождаться различными побочными явлениями. При использовании препаратов, содержащих уменьшенное количество гормональных компонентов, особенно эстрогенов, побочные эффекты менее выражены, однако они полностью не исключаются, что требует соблюдения соответствующих мер предосторожности. К возможным побочным явлениям, отмеченным при приеме пероральных контрацептивов, относятся: риск возникновения тромбоэмболических осложнений, повышение артериального давления, диспепсические явления (тошнота, рвота), нервновегетативные расстройства (головные боли, приступы мигрени и др), депрессия, нарушения углеводного обмена, липидного обмена (повышение уровня триглицеридов, высокомолекулярных липопротеидов и фосфолипидов, холестерина), прибавление массы тела, расстройства функции щитовидной железы, снижение либидо, уменьшение лактации, возникновение спонтанных маточных кровотечений, нарушение функции печени, образование желчных камней и развитие холестатической желтухи, снижение содержания в крови рибофлавина и пиридосина и др. Противопоказаниями к применению пероральных контрацептивов являются беременность, наклонность к тромбоэмболиям; нарушения артериального и венозного кровообращения, артерииты, флебиты, капилляиты; острые и хронические гепатиты, циррозы печени; энзимопатии; серовидно-клеточная анемия; семейная и алиментарная гиперлипидемия; карцинома матки и придатков; разные злокачественные и доброкачественные опухоли; сахарный диабет; лактация; неврозы, психозы. психопатии; гипертоническая болезнь и симптоматические гипертензии. Нежелательно назначение пероральных контрацептивов при эпилепсии, рассеянном склерозе, отосклерозе, мигрени, гиперпигментациях кожи. Прием препаратов следует прекратить при появлении резких болей в конечностях, спазме икроножных мышц, отеке голени; в случаях резкой головной боли и сильной мигрени; при интенсивных болях в груди; ухудшении остроты зрения. Эстрогенный компонент пероральных контрацептивов может понижать толерантность к глюкозе, что необходимо учитывать в случае их назначения больным сахарным диабетом. Лекарственные средства, вызывающие индукцию ферментов печени: барбитураты (см.), карбамазепин, ампицилин, рифампицин и др. - могут ослабить активность контрацептивных препаратов.

Пероральные контрацептивы (ПК) – это высокоэффективные современные противозачаточные средства, которые используются женщинами всего мира.

Пероральная контрацепция как способ предотвращения нежелательной беременности практикуется с 50-х годов прошлого века.

С тех пор этот метод контрацепции позволил врачам накопить внушительный опыт применения. Эволюции подверглись и сами пероральные контрацептивы, которые стали совершеннее по своему составу и дают меньше побочных эффектов.

Из чего сделаны пероральные контрацептивные средства

Условно все оральные контрацептивы делятся на две группы: комбинированные оральные контрацептивы (КОК) и противозачаточные таблетки прогестогенового ряда (ПТП).

КОК – это таблетки, содержащие в составе два женских половых гормона эстроген и прогестоген, полученные синтетическим путем. По соотношению этих гормонов бывают монофазные, двухфазные и многофазные КОКи. Существуют также различия относительно дозы эстрогена, согласно которым выделяют высокодозированные, низкодозированные и микродозированные препараты.

Гинекологи зачастую назначают таблетки с минимальным содержанием эстрогена.

Как работают пероральные контрацептивы

Употребление оральных контрацептивов приводит к следующим процессам:

• Отсутствие овуляции лежит в основе главного контрацептивного эффекта. Нет овуляции – нет беременности.
• Повышение густоты слизи шейки матки. Таким образом, повышается барьерная способность шеечной слизи, и это мешает сперматозоидам проникнуть в полость матки.
• Изменение эндометрия матки. Характер изменений эндометрия препятствует прикреплению плодного яйца, если оплодотворение все-таки наступило.
• Влияние на подвижность сперматозоидов в маточных трубах, что вносит свою лепту в предотвращение оплодотворения.

Почему использование пероральных контрацептивов так популярно

• Во-первых, эффективность метода очень высокая. Согласно исследованиям, из 100 женщин, пользующихся противозачаточными таблетками, забеременели только три.
• Во-вторых, контрацептивный эффект наступает с момента употребления уже первой таблетки. Перед началом использования метода вам не нужно специально обследоваться у гинеколога. И если вдруг вы захотите ребенка, то можете просто перестать пить таблетки, и беременность наступит очень скоро.
• В-третьих, вы можете извлечь ряд преимуществ из неконтрацептивных эффектов противозачаточных таблеток, а именно: менструации станут регулярными, безболезненными, уменьшится объем теряемой крови. Употребление пероральных контрацептивов значительно снижает вероятность возникновения рака яичников, матки, груди, прямой кишки, воспаления органов малого таза, положительно влияет на состояние кожи и в 90% случаев снижает риск внематочной беременности.

Какие побочные эффекты могут быть у пероральных контрацептивов

Самые распространенные побочные эффекты – это тошнота, головокружение, изменение настроения, тяжесть в молочных железах, незначительная прибавка в весе (2-3 кг), мажущиеся выделения из влагалища, изменение либидо. Эти эффекты не являются симптомами какого-либо заболевания, и зачастую исчезают через 2-3 цикла приема таблеток.

Внимание! Пероральные противозачаточные средства не защищают от инфекций, передающихся половым путем, и ВИЧ.

Использование антидепрессантов на основе зверобоя, препаратов против туберкулеза и судорог может снизить эффективность ПК. Непременно предупредите своего врача, если вы употребляете что-то из этих средств!

Кому противопоказаны ПК

Нельзя использовать женщинам, у которых имеются следующие состояния:

• Подозреваемая или установленная беременность.
• Лактация. Запрет касается КОК, но не распространяется на ПТП, которые разрешены при кормлении грудью.
• Тяжелые заболевания печени и желчного пузыря.
• Уже имеющиеся заболевания сердечно-сосудистой системы (тромбозы, инсульты, ишемическая болезнь сердца), или если они были раньше.
• Повышенное артериальное давление от 140/90 мм рт. ст. и выше.
• Нарушения свертываемости крови.
• Мигрень.
• Рак груди.
• Сахарный диабет с осложнениями.
• Курение, возраст старше 35 лет (противопоказание касается только КОК).

Какие таблетки входят в список ПК

Гинекологи предпочитают назначать низкодозированные и микродозированные КОК, потому что это препараты нового поколения, имеющие минимум побочных эффектов и хорошо переносимые женщинами. Некоторые из них содержат фолаты и дроспиренон, оказывающие положительный эффект на женское здоровье.

• К низкодозированным КОК относятся «Линдинет 30», «Ярина», «Ярина Плюс», «Жанин», «Регулон», «Ригевидон», «Белара».
• Список микродозированных КОК: «Клайра», «Джес», «Джес Плюс», «Димиа», «Логест», «Зоэли», «Мерсилон».
• Высокодозированные препараты – это «Три-регол», «Нон-овлон», «Триквилар», «Тризистон».

Пероральные контрацептивы, содержащие только прогестоген, или мини-пили: «Чарозетта», «Экслютон», «Микролют», «Лактинет».

Упаковка противозачаточных таблеток рассчитана на месяц, в блистере содержатся 21 или 28 таблеток (21 пилюля с действующим веществом и 7 пустышек).

Прием первой таблетки из упаковки начинается в первый день месячных и продолжается ежедневно в течение 21 дня. Затем на 7 дней делают паузу, во время которой начинается менструальноподобное кровотечение. После недельной паузы начинают новую упаковку.

Если в блистере имеется 28 таблеток, то перерыва делать не нужно.

Очень важно принимать ПК в одно и то же время, это способствует выработке привычки и снижает риск забыть о таблетке.

Если вы решили выбрать для себя гормональный способ контрацепции, обязательно проконсультируйтесь с вашим гинекологом, который подберет оптимальный препарат, учитывая ваши индивидуальные особенности!

Пероральные контрацептивы - искусственные гормоны, которые нейтрализуют действие присутствующих в организме гормонов, контролирующих репродукцию, - в наши дни настолько безопасны, что специалисты говорят: вероятность того, что вы погибнете во время поездки в аптеку за этими средствами, в десять раз выше, чем смерть от приема этих таблеток.

Счет, таким образом, достаточно высок в пользу безопасности, особенно если учесть, что ими часто пользуются женщины, которые намерены иметь детей в будущем, но не хотят их появления сейчас.

Огромным достижением явилось то, что потихоньку, таблетка за таблеткой, эти противозачаточные средства привели нас к сексуальной революции. В конце концов, выросло немногим более одного поколения с тех пор, когда больший^ ство женщин так ужасала перспектива забеременеть, что они избегали секса, пока не надевали обручальное кольцо. Пероральные контрацептивы полностью изменили это отношение к сексу и поддерживающую его социальную структуру. Устранив вероятность наступления нежелательной беременности, пероральные контрацептивы устранили также необходимость вступления в брак до того времени, когда женщина могла бы проявить свою сексуальность. Как действуют пероральные контрацептивы? Фактически, как считают ученые, они полностью изменяют репродуктивную функцию организма женщины. Они подавляют овуляцию, изменяют состав шеечной слизи таким образом, что сперме трудно проникнуть сквозь нее, влияют на продвижение яйцеклетки по фаллопиевой трубе и изменяют выстилку матки (эндометрий), что препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Они очень эффективны. Только 3,8-8,7 процента женщин,-принимающих противозачаточные пилюли, беременеют, причем в большинстве случаев из-за неправильного их использования. Конечно, как и всякое лекарственное средство, эти пилюли имеют побочные эффекты, и их прием связан с некоторым риском. Самые распространенные проблемы, возникающие при их приеме, - это кровотечения или кровянистые выделения, чаще всего наблюдаемые при приеме пилюль с низким содержанием эстрогена. Чем меньше эстрогена в пилюле, тем больше вероятность, что у вас будут появляться кровянистые выделения.

Сильные кровотечения, конечно, неприятная вещь, но при этом женщины избегают еще более неприятных побочных эффектов, которые давали пилюли с высоким содержанием эстрогена, выпускаемые в 60-х годах: тошноты, увеличения веса, набухания грудей, головных болей и изменения цвета кожи. Все эти побочные эффекты в основном ушли в прошлое, говорят их создатели, также, как и проблемы с сердечно-сосудистой системой, иногда возникавшие при приеме прежних пилюль.

Когда ваша зашита уносится с дымом

Просто удивительно, что противозачаточные пилюли получили такое широкое распространение, если учесть, что сразу же появились сообщения о пугающих побочных эффектах. Например, в газетах неоднократно печатались предупреждения, что пероральные контрацептивы вызывают сердечные приступы и удары. Первоначально ученые предполагали, что проблемы с сердечно-сосудистой системой у женщин, принимающих оральные контрацептивы, являются побочным эффектом употребления гормонов. "В настоящее время многие считают, что часто вредные эффекты могут вызываться взаимодействием таких факторов, как сигаретный дым, пилюли и возраст", - говорит Джаклин Дарроч Форрест, д-р философии, которая занимается исследованиями в области контроля рождаемости.

Исследования показали, что совместное воздействие пероральных контрацептивов и курения может увеличить опасность сердечных приступов независимо от вашего возраста. И чем вы старше - возможно, из-за большей вероятности повышенного кровяного давления и высокого содержания холестерина - тем риск больше. Например, для сорокалетних женщин, принимающих пероральные противозачаточные пилюли, но не курящих, можно ожидать, что на 1000 000 женщин придется в 10 раз больше сердечных приступов в сравнении с женщинами, избравшими другой способ предупреждения беременности. Но для женщин, которые курят и принимают противозачаточные пилюли, опасность сердечных приступов значительно возрастает. Такая же зависимость, судя по всему, существует между курением, употреблением пероральных противозачаточных пилюль и ударами. К сорока годам у некурящих, принимающих пилюли, наблюдается в семь раз больше ударов на 1000 000 человек, чем у использующих другие способы предупреждения беременности. Но к 30 годам выкуривание большого числа сигарет повышает риск заработать удар более чем на 10 процентов.

И конечно, все врачи единодушны в том, что для молодых и некурящих опасность повышения вероятности сердечно-сосудистого заболевания из-за приема описанных противозачаточных средств очень и очень невелика.

Контрацептив, имплантируемый под кожу

Имплантация левоноргестрела - первый за много лет совершенно новый способ предохранения. Более известный под фирменным названием норп-лант, контрацептив состоит из шести маленьких капсул, содержащих прогестин, тот же синтетический гормон, который используется для подавления овуляции в пероральных контрацептивах. Имплантирован-ные под кожу руки, эти капсулы постепенно высвобождают прогестин, обеспечивая предупреждение беременности в течение приблизительно пяти лет. После удаления капсул фертильность восстанавливается. Статистически ваш шанс забеременеть при зашитом имплантантеравен примерно 1 проценту, что делает его столь же эффективным, как и пероральные контрацептивы.

Самым большим недостатком имплантанта, по-видимому, является то, что он нарушает регулярность менструаций. У большинства женщин менструации или прекращаются, или становятся обильными, или же на белье появляются кровянистые выделения. Некоторые из этих явлений после первого года исчезают; метод в целом очень хорошо принимается - в одном из исследований 94 процента женщин сказали, что они хотели бы использовать этот метод и в будущем, несмотря на то что у 95 процентов наблюдались побочные эффекты. Помимо нарушения регулярности менструаций, встречались такие побочные эффекты, как головные боли, угри, выпадение волос и увеличение веса. Еще один недостаток заключался в том, что имплантант показал меньшую эффективность у женщин с весом более 50 килограммов на момент имплантации и для женщин, набравших большой вес позднее. Эффективность уменьшается с увеличением веса. Кроме того, этот контрацептив очень дорого стоит, не менее 500 долларов.

Хотя еще мало данных о воздействии на здоровье противозачаточных средств, содержащих только прогестин, специалисты считают маловероятным повышение опасности сердечно-сосудистых заболеваний, так как на развитие сердечно-сосудистых заболеваний оказывает влияние гормон эстроген. Как и в случае приема пероральных контрацептивов, вы в какой-то степени будете защищены от воспаления органов в области таза, доброкачественных опухолей молочной железы и кист яичника. Использование прогестина связано с повышением кровяного давления, что является фактором риска в отношении вероятности удара.

Противозачаточные пилюли и рак

Возможно, более всего женщины беспокоятся о том, нет ли связи между перо-ральными контрацептивами и раком молочной железы, - связь эта представляется все более запутанной с каждым новым исследованием. По результатам одного исследования, оказывается, что да, пилюли, предупреждающие беременность, способствуют развитию рака молочной железы. Результаты другого, столь же тщательно выполненного исследования, дают возможность предположить, что нет, противозачаточные пилюли не вызывают рак. В чем же дело? В центрах по контролю за заболеваемостью в Атланте был проведен эксперимент на 10 000 женщин, который позволил объяснить эти кажущиеся про-тиворечивыми результаты. Путаница объясняется тем, что использование пероральных контрацептивов, по-видимому, повышает риск заболеть раком молочной железы у женщин в возрасте до 35 лет, но уменьшает риск для женщин после сорока пяти лет. "Одна из теорий, способных объяснить такую странную связь между противозачаточными пилюлями и раком у молодых женщин, предполагает, что сами по себе гормоны, содержащиеся в пилюлях, не вызывают рак, но ускоряют развитие рака, который иначе был бы диагностирован позднее", - говорит д-р Форрест. Подругой теории, женщины, принимающие пилюли, чаще проходят обследования, поэтому рак обнаруживается на более ранней стадии. Существует еще одна теория, в соответствии с которой пилюли, подобно беременности, увеличивают риск заболевания раком груди на кратковременной основе, но уменьшают его в долговременном плане.

Защитное действие противозачаточных пилюль

Хотя взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и раком молочной железы остается до конца не выясненной, исследования показали, что эти препараты защищают женщин от других разновидностей рака. Ученые сообщают, что женщины, принимающие пероральные контрацептивы, на 40 процентов реже заболевают раком яичников и раком эндометрия, и по крайней мере в случае рака яичников защитное действие продолжается в течение 15 лет и более после окончания приема пилюль.

Более того, чем дольше вы принимаете пилюли, тем выше степень защиты. Для женщин, принимавших пилюли в течение 4 лет или меньше, риск заболеть раком яичников уменьшается на 30 процентов.

Для женщин, принимавших эти пилюли 6-11 лет, риск уменьшается на 60 процентов. И, хотите верьте, хотите нет, прием контрацептивов в течение 12 и более лет уменьшает этот риск на все 80 процентов.

Защитное действие пероральных контрацептивов столь велико, что один из исследователей подсчитал: в год предотвращается 2000 случаев рака эндометрия и 1700 случаев рака яичников. Однако защитное действие пилюль не ограничивается защитой от рака. Если исследователи не ошибаются, каждый год использование противозачаточных пилюль предотвращает 51 000 случаев заболеваний органов в области таза, 27 000 случаев железодефицитной анемии, 20 000 - доброкачественных опухолей молочной железы, 9900 - эктопической беременности и 3000 - кисты яичников.

Принятие решения

"Любое решение относительно использования противозачаточных средств следует всегда принимать только после консультации с вашим врачом, - советует д-р Форрест. - Не потому, что вам понадобится рецепт, а по той причине, что медицина развивается так быстро, что у нас всех складываются разные представления о факторах риска, известных на данный момент".

Большинство врачей, например, считают, что, если вам больше 35 лет, вы много курите, у вас повышенное давление крови или другие расстройства сердечно-сосудистой системы или если у вас подозревают рак молочной железы, вам следует избегать приема пероральных контрацептивов. Но что, если у вас в семье были случаи заболевания раком яичников? "Тогда, - утверждает д-р Форрест, - некото-рыми противопоказаниями можно и пренебречь".

Могут играть роль также соображения, связанные с образом жизни, добавляет Лида Дж. Бекман, д-р философии, проректор института профессиональной психологии, которая провела несколько исследований по выбору женщинами контрацептивов.

" Если вы нерегулярно занимаетесь сексом или если у вас много партнеров, возможно, противозачаточные пилюли - не лучший вариант для вас, - предупреждает д-р Бекман. - Для вас предпочтительнее будет метод, которым вы сможете воспользоваться по мере необходимости, или метод, который обеспечит защиту от передаваемых при половых сношениях болезней - СПИДа, пред раковых остроконечных кондилом, герпеса и других, - которые могут повлиять на вашу жизнь и будущую фертильность. Если вы все же выберете пероральные контрацептивы, вам следует также использовать кондом для защиты от передаваемых половым путем болезней.

Но если вы замужем и некоторое время не хотите иметь детей, - говорит д-р Бекман, - пероральные контрацептивы - это как раз то, что вам нужно. Выбор, - подчеркивает она, - вы делаете сами".

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК) относятся к наиболее распространенным методам регуляции рождаемости и содержат в своем составе эстроген ный и геста-генный компоненты.

В качестве эстрогенного компонента КОК используется синтетический эстроген этинилэстрадиол (ЕЕ), в качестве прогестагенного - различные синтетические прогестагены.

В настоящее время КОК пользуются большой популярностью во всем мире, обеспечивая:

Высокую контрацептивную надежность;

Хорошую переносимость;

Доступность и простоту применения;

Отсутствие связи с половым актом;

Адекватный контроль менструального цикла;

Обратимость (полное восстановление фертильности в течение 1-12 мес. после прекращения приема);

Безопасность для большинства соматически здоровых женщин;

Лечебные эффекты:

Регуляцию менструального цикла,

Устранение или уменьшение симптомов дисменореи,

Уменьшение менструальной кровопотери и вследствие этого лечение и профилактику железодефицитной анемии,

Устранение овуляторных болей,

Уменьшение частоты воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ),

Лечебное действие при предменструальном синдроме,

Лечебное действие при гиперандрогенных состоя ниях;

Профилактические эффекты:

Снижение риска развития рака эндометрия и яични-j ков, а также колоректального рака,

Снижение риска возникновения доброкачественных новообразований молочной железы,

Снижение риска развития железодефицитной анемии,

Снижение риска внематочной беременности;

Снятие «страха нежелательной беременности»;

Возможность «отсрочки» очередной менструации, например во время экзаменов, соревнований, отдыха и по медицинским показаниям.

Виды и состав современных КОК, механизм действия

Все существующие комбинированные оральные контрацептивы для удобства определения их свойств классифицируется по типу прогестагенного компонента, по дозе входящего Б каждую таблетку этинилэстрадиола и по составу. Наличие различных классификационных признаков явилось результатом длительной, почти полувековой истории создания КОК.

По количеству эстрогенного компонента в составе таблетки КОК подразделяются на:

Высокодозированные - 50 мкг ЕЕ/сут. (Овидон);

Низкодозированные - не более 30-35 мкг ЕЕ/сут. (Диа-не-35, Жанин, Фемоден, Ярина, Силест, Марвелон, Регу-лон, Триквилар, Три-Регол, Три-Мерси и т.д.);

Микродозированные - 15-20 мкг ЕЕ/сут. (Логест, Ми-релль, Новинет, Мерсилон, Линдинет и т.д.).

Синтезированные в настоящее время КОК в зависимости от схемы комбинации эстрогена и гестагена подразделяются на два основных типа:

Монофазные: с постоянной на протяжении приема ежедневной дозой эстрогена и гестагена;

Многофазные: трехфазные, с переменной дозой эстрогена и гестагена, имитирующие колебания содержания естественных яичниковых гормонов в течение нормального менструального цикла (3 вида таблеток с разным соотношением эстроген/прогестаген).

Качественный и количественный состав гормональных контрацептивов продолжает совершенствоваться и расширяться. В настоящее время по рекомендациям ВОЗ доза эстрогенного компонента в КОК, использующихся с целью плановой контрацепции, не должна превышать 35 мкг этинилэстрадиола (низкодозированные контрацептивы). Следует подчеркнуть, что с целью плановой контрацепции следует использовать низко- и микродозированные препараты (см. табл. 2.3). Высокодозированные КОК применяются в основном для экстренной контрацепции и иногда в лечебных целях.

Внедрение трехфазных комбинированных эстроген-геста-генных препаратов в клиническую практику явилось следующим этапом развития контрацепции. Переменное содержание стероидов в этих препаратах позволило почти на 40% снизить общую курсовую дозу гестагенного компонента по сравнению с дозой, получаемой при применении аналогичных монофазных препаратов. Ступенчатый режим применения трехфазных препаратов обеспечивает хорошую переносимость препаратов. В этой связи многофазные оральные контрацептивы возможно назначать не только женщинам репродуктивного возраста, но

Таблица 2.3

Состав

И девушкам и подросткам, у которых гормональные параметры менструального цикла еще недостаточно стабильны.

С учетом прогестагенного компонента КОК подразделяются по поколениям, считая от времени их первого синтеза. В начале 60-х годов из С-19-нортестостерона растительного происхождения, обладающего хорошим контрацептивным свойством, были синтезированы прогестагены первого поколения (но-рэтинодрел, этинодиола диацетат и норэтиндрона ацетат). Эти вешества прогестагенной природы обладали определенными андрогенными свойствами.

Исследования показали, что прогестагены первого поколения в организме человека трансформируются в норэтистерон. Это позволило к 1970 г. наладить его синтез, а затем синтез новых С-19-норстероидов (норгестрел и левоноргестрел) - второе поколение. Причем прогестероновая активность левонор-гестрела, содержащегося в большинстве современных КОК второго поколения, оказалась в 10 раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиолом ацетатом, а андрогенная - во столько же раз ниже.

Появление в 80-х годах XX века дериватов, химически близких к левоноргестрелу, но имеющих лишь минимальное остаточное сродство к рецепторам андрогенов, ознаменовало начало производства КОК последнего, третьего поколения (дезо-гестрел, гестоден, норгестимат, диеногест, дроспиренон). Эти вещества обладают более выраженными прогестероноподоб-ными свойствами, что позволило существенно снизить дозу прогестагена, необходимую для подавления овуляции.

Прогестероновый эффект С-19-норстероидов в органах-мишенях зависит от степени их сродства с прогестероновыми и андрогенными рецепторами. Наибольшим сродством к рецепторам прогестерона обладают гестоден и дезогестрел. Кроме того, у активного метаболита дезогестрела (3-кетодезогестре-ла) более низкое сродство к рецепторам андрогенов, что обеспечивает его выраженную селективность, т.е. выборочность взаимодействия с прогестероновыми рецепторами. Норгестимат достаточно быстро в организме превращается в левоноргестрел, и его дериваты приобретают в процессе метаболизма свойства прогестагена второго поколения.

Преимущества КОК, содержащих прогестагены третьего Поколения, заключаются в минимизации их влияния на углеводный обмен и резистентность к инсулину, на холестерино-липопротеиновый профиль крови, а также на систему гемостаза.

Комбинированные оральные контрацептивы - самый популярный метод контрацепции. Так, в Германии эти препараты

Используют более 30% женщин в возрасте от 15 до 45 лет, а в Нидерландах - более 40% женщин этой возрастной группы, и Бельгии и Франции - 50%. В России число пользователей дан- ного метода составляет 8%, по данным Госкомстата России (2004).

Помимо высокой эффективности и низкой частоты побочных эффектов, оральные контрацептивы удобны в применении (в отличие от многих методов контрацепции), не создают неудобств в интимной сфере.

Эти препараты повсеместно получили широкое распространение. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин. Изменился со-]став этих препаратов, что привело к повышению их приемле-!мости и безопасности.

Механизм действия КОК (рис. 2.1) одинаков для всех препаратов, он не зависит от состава препарата, дозы его компонентов и фазности.

Контрацептивное действие ОК осуществляется на различных уровнях системы гипоталамус-гипофиз-яичники-матка-маточные трубы. Этот механизм включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредством торможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гор-монов, что приводит к торможению овуляции и временной сте-рильности. Доказано и непосредственное тормозящее действие оральных контрацептивов на функцию яичников. Яичники при применении КОК уменьшаются в размерах, содержат много атретических фолликулов, секреция эстрогенов яичниками сни- жается почти в два раза. Эндометрий также претерпевает изме-нения: подвергается быстрой регрессии в пролиферативной фазе цикла и преждевременной секреторной трансформации, иногда наблюдаются атрофические изменения, которые оказывают антиимплантационный эффект. Также под влиянием гормональных контрацептивов замедляется перистальтика маточных труб и прохождение по ним яйцеклетки.

КОК способствуют изменению биохимического состава цервикальной слизи, а отсутствие в ней циклических измене-ний, свойственных нормальному менструальному циклу, дела- ет ее вязкой, что значительно ухудшает пенетрацию сперматозоидов.

Таким образом, КОК при правильном применении обладают практически стопроцентной контрацептивной эффектов-ностью. Как уже было сказано, в настоящее время наиболее объективным показателем контрацептивной эффективности является индекс Перля, отражающий частоту наступления беременности у 100 женщин в течение 1 года применения препа-

Рис. 2.1. Механизм действия КОК..

Ратов. При использовании КОК индекс Перля колеблется от 0,05 до 0,4. Большим преимуществом таблетированных препаратов является их хорошая переносимость и обратимость дейн ствия; помимо высокой надежности они отвечают повышенным требованиям безопасности.

В целях повышения безопасности назначения средств и методов контрацепции ВОЗ в 1996 г. впервые были опубликованы критерии приемлемости использования методов контрацепции. Согласно этим критериям, всех пользователей контрацепции в соответствии с их состоянием можно разделить на 4 категории. Причем под состоянием предложено понимать как биологические особенности пользователя, в том числе возраст и репродуктивный анамнез, так и различные патологические процессы и заболевания. С тех пор критерии неоднократно пересматривались и дополнялись новыми рекомендациями, и последний пересмотр состоялся в 2004 г. (см. Приложение 2).

К категории III следует относить пользователей, которым метод, как правило, не рекомендуется, так как риск его использования обычно превышает преимущество. Исключение составляют случаи, когда более подходящий метод или средство недоступны или неприемлемы. Назначение метода контрацепции женщине, отнесенной к категории III, требует тща| тельной клинической оценки и доступности клинического на-| блюдения.

Важно отметить, что вступление в силу этих рекомендаций, с одной стороны, дало возможность более гибко и четко выбирать потребителя и метод защиты от нежелательного зачатия, с другой - позволило существенно сократить список абсолютных противопоказаний к гормональной контрацепции.

Абсолютными противопоказаниями к применению комбинированных оральных контрацептивов (ВОЗ, 2004, категория IV) являются:

Наличие множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний;

Артериальная гипертония (АД сист. >160 мм рт.ст. и АД диаст. > 100 мм рт.ст.);

Тромбофлебит, тромбоэмболические заболевания, нарушение мозгового кровообращения, церебро-васкулярные инсульты, инфаркт миокарда (в анамнезе);

Хирургические операции с длительной иммобилизацией;

Тромбогенные мутации (фактор V Лейдена, недостаточность протеина S и др.);

Заболевания клапанов сердца с осложнениями;

Мигрень с неврологической симптоматикой;

Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями, или в сочетании с другими сосудистыми заболеваниями, или длительностью более 20 лет;

Острое заболевание печени (гепатит), цирроз печени в стадии декомпенсации;

Доброкачественные или злокачественные опухоли печени;

Маточные кровотечения неясной этиологии;

Рак молочной железы в настоящее время;

Кормление грудью до 6 нед. после родов;

Беременность;

Курение (15 сигарет в день и более) в возрасте старше 35 лет.

Особое внимание исследователи уделяют влиянию эстро-ген-гестагенных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Обобщая результаты эпидемиологических исследований, можно сделать вывод, что для некурящих женщин моложе 40 лет прием ОК не является фактором риска и статистически достоверно не связан с повышением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, если не присутствуют дополнительные факторы (наследственная предрасположенность, сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, ожирение, курение) (см. раздел «Системные эффекты КОК»).

Сравнительная характеристика прогестагенов, входящих в состав современных КОК

Прогестагены относятся к стероидным гормонам. Механизм их действия связан с воздействием на стероидные рецепторы. Первой структурой, с которой взаимодействуют прогестагены в процессе реализации биологической активности на клеточном уровне, является плазматическая мембрана клеток-мишеней. На ней расположены специфические рецепторы, которые выполняют очень важные функции. Во-первых - это этап узнавания, идентификации соответствующего гормона; во-вторых, при связывании с гормоном происходит изменение Функционального состояния клетки за счет изменения проницаемости мембран для различных ионов, изменения активное-

Ти ферментов, образования вторичных посредников внутри клетки. Это опосредует негеномные эффекты прогестагенов, которые развиваются быстро, в течение нескольких минут или часов. Проникая внутрь клетки, прогестагены связываются с цитозольными рецепторами, представляющими собой ядерные белки. В результате изменяется транскрипция специфических генов, что обуславливает физиологические и морфологические изменения в органах мишенях. Это геномные, медленные эффекты прогестагенов. Они развиваются в течение нескольких часов и даже суток.

Существует 5 типов стероидных рецепторов: для глюкокор-тикоидов, минералокортикоидов, эстрогенов, гестагенов и ан-дрогенов. Прогестерон и прогестагены специфически связываются с гестагенными рецепторами, но могут в той или иной мере связываться и с другими типами стероидных рецепторов, что определяет особенности их действия. Так, прогестерон и дроспиренон помимо гестагеных рецепторов связывается с ми-нералокортикоидными рецепторами, что обуславливает их ан-тиминералокортикоидное действие, медроксипрогестерона ацетат - с глюкокортикоидными рецепторами, поэтому он обладает небольшой глюкокортикоидной активностью, ряд гестагенов (ципротерона ацетат, хлормадинон, диеногест, дроспиренон) связываются с андрогенными рецепторами.

Следует подчеркнуть, что контрацептивное действие гормональных препаратов обусловлено в основном действием прогестагенов. Эстрогены лишь потенциируют тормозящий эффект прогестагенов на овуляцию на уровне гипоталамо-ги-пофизарной системы и яичниковом уровне. Кроме этого, прогестагены замедляют перистальтику маточных труб, в связи с чем затрудняется прохождение яйцеклетки в полость матки; оказывают антиимплантационный эффект, обусловленный ранней секреторной трансформацией эндометрия и, наконец, повышают вязкость цервикальной слизи, что затрудняет продвижение сперматозоидов в полость матки. Каждый из перечисленных механизмов в отдельности способен обеспечить контрацептивный эффект, сочетание же их в гормональных препаратах обеспечивает высокую надежность метода.

В настоящее время синтезировано большое количество разнообразных прогестагенов, что открывает большие возможности для индивидуального выбора гормонального препарата. Это особенно важно в виду того, что на сегодняшний день мы имеем фактически один синтетический эстроген - этинилэст-радиол, входящий в состав КОК; его основная функция - контроль менструального цикла, т.е. предупреждение межменструальных кровянистых выделений, обусловленных действием

Прогестерона на эндометрий. Прогестагены подразделяются на две группы: производные прогестерона и 19-нортестостерона (рис. 2.2). Химическая структура последних близка к натуральному прогестерону. Производные прогестерона при приеме внутрь не обладают контрацептивным действием. К ним относятся: дидрогестерон, хлормадинона ацетат, мегестрола ацетат, медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат.

Дальнейшие интенсивные исследования и разработки в области гормональной контрацепции в течение последних лет, казалось бы, сделали невозможным дальнейшее улучшение гормональных контрацептивов. Однако, сосредоточив внимание, в первую очередь, на дополнительных эффектах гестаге-нов, ученые в 1980 г. разработали прогестаген диеногест, не содержащий этинильной группы в положении 17а, который сочетает преимущества производных прогестерона и 19-норсте-роидов.

В последние годы синтезирован новый прогестаген - производный спиролактона - дроспиренон.

Рис. 2.2. Классификация прогестагенов.

Производные 19-нортестостерона используются в клинической практике наиболее часто. Они подразделяются на 2 группы: производные норэтистерона и производные лево-норгестрела.

К норэтистероновой группе относятся норэтистерон, нор-этинодрел, этинодиола диацетат, линестренол. Все они в организме метаболизируются до норэтистерона и только тогда становятся биологически активными, так как только норэтистерон связывается с рецепторами прогестерона. Обмен веществ в печени уменьшает их биологическую активность на 40%, поэтому для получения контрацептивного эффекта необходимы высокие дозы.

Дидрогестерон

Дидрогестерон - это ретропрогестерон, стереоизомер прогестерона с добавочной двойной связью между атомами угле- " рода в положениях 6 и 7. Молекула ретропрогестерона отличается от молекулы прогестерона переходом метиловой группы углерода 10 с позиции р в позицию а и гидрогена С19 с позиции а в позицию р. Дидрогестерон - высокоселективный про-гестаген, который почти полностью связывается с рецептором прогестерона. Хотя эта связывающая способность менее выражена, чем у прогестерона, его биодоступность лучше и доза для достижения пролиферации эндометрия меньше в 10-20 раз, чем у других прогестагенов. В результате этой селективности эффекты, обусловленные связыванием с другими рецепторами, минимальны.

Производные прогестерона (17а-гидроксипрогестерона)

Позиция 17 является главным фактором, определяющим активность прогестагенов. Присоединение гидроксильной группы к прогестерону в позиции 17 приводит к потере прогес-тагенной активности. Хотя 17сх-гидроксипрогестерон гормонально неактивен, образование сложных эфиров с ацетатом вызывает слабую прогестагенную активность, а с капроатом - высокую активность; 17-оксипрогестерона капроат (17-ОПК) используется в клинике в виде внутримышечных инъекций для лечения гиперпластических процессов эндометрия.

Хлормадинона ацетат

После перорального применения хлормадинона ацетат быстро всасывается и почти не подвергается первому этапу метаболизма в печени. Поэтому его биодоступность равна приблизительно 100%. Хлормадинона ацетат накапливается в жировой ткани и медленно выводится из организма: за 7 дней только 34% дозы препарата. Наиболее важный метаболит - 3-гидроксихлормадинона ацетат, который определяет 70% ан-тиандрогенной активности хлормадинона ацетата.

Ципротерона ацетат

Биодоступность ципротерона ацетата около 100%. Он не связывается с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и глобулинами, связывающими кортикостероиды (ГСК), но 93% связывается с сывороточным альбумином. Препарат накапливается в жировой ткани и медленно выводится. Ежедневное введение высоких доз ципротерона ацетата приводит к накоплению и созданию депо препарата. Основные метаболические функции ципротерона ацетата - гидроксилирова-ние и деацетилирование.

Рис. 2.3. Химическая структура ципротерона ацетата.

Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, обладает выраженной антиандрогенной активностью (рис. 2.3). После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема внутрь 1 драже Диане-35 Стах достигается через 1,6 ч и составляет 15 нг/мл. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3,5-4,0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня ГСПГ не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. Фармакокинетика препарата двухфазна с периодом полувыведения (Т1/2) 0,8 ч и 2,3 сут. соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3,6 мл/мин/кг. Ципротерона ацетат биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. Т в комбинации с этинилэстрадиолом.

Успешное применение прогестагенов, как и любых других гормональных контрацептивов, зависит от тщательного учета противопоказаний к применению, знания основ клинической фармакологии, прогнозирования и учета возможных осложнений и побочных реакций, индивидуального подхода в зависимости от возраста, состояния здоровья и переносимости препарата.

Биологическое действие различных прогестагенов пред-1 ставлено на рисунке 2.9.

Рис. 2.9. Прогестероновое дерево (Gynaecology Forum Vol.9, №2, 2004).