М холиномиметики при бронхиальной астме. Средства, стимулирующие М-холинорецепторы (М-холиномиметики). Компоненты, блокирующие холинорецепторы, и их применение

Холиномиметики

В холинергических синапсах (парасимпатические нервы, преганглионарные симпатические волокна, ганглии, все соматические) передача возбуждения осуществляется медиатором ацетилхолином. Ацетилхолин образуется из холина и ацетилхоэнзима А в цитоплазме окончаний холинергических нервов.

Холинорецепторы, возбуждаемые ацетилхолином, обладают неодинаковой чувствительностью к некоторым фармакологическим средствам.

На этом основано выделение так называемых: 1) мускариночувствительных и 2) никотиночувствительных холинорецепторов, то есть М- и Н -холинорецепторы.

М -холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов у окончаний постганглионарных холинергических (парасимпатических) волокон, а также в ЦНС (кора, ретикулярная формация).

Н -холинорецепторы находятся в постсинаптической мембране ганглионарных клеток у окончаний всех преганглионарных волокон (в симпатических и парасимпатических ганглиях), мозговом слое надпочечников, синокаротидной зоне, концевых пластинках скелетных мышц и ЦНС (в нейрогипофизе, клетках Реншоу и др.). Чувствительность к фармакологическим веществам разных Н-холинорецепторов неодинакова, что позволяет выделять Н-холинорецепторы ганглиев и Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Классификация средств, влияющих на холинорецепторы

1.М-холиномиметики: 2. Н-холиномиметики: 3. Антихолинэстеразные средства:	Пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. Цититон, лобелина гидрохлорид. Прозерин	Средства возбуждающие холинорецепторы
4. М-холиноблокаторы: 5. Н-холиноблокаторы А. Ганглиоблокаторы: Б. Курореподобные средства:	Атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, метацин, атровент, препараты красавки, табл. «Аэрон», тропикамид Бензогексоний, пентамин. Тубокурарина хлорид, дитилин (листерон) дипладин, мидокалм	Средства угнетающие холинорецепторы

М-холиномиметики оказывают прямое стимулирующее действие на Мхолинопецепторы. Эталоном таких веществ служит алкалоид мускарин, обладающий избирательным влиянием в отношении М-холинорецепторов. Мускарин не лекарство, а яд, содержащийся в мухоморах, может быть причиной острых отравлений.

1. М-холиномиметики:

Препарат	Механизм действия	Применение
Пилокарпина гидрохлорид. Раствор во флаконе 1-2% по 5 и 10 мл., тюбик-капельница. Список А . Алкалоид растения. Ацеклидин. Раствор во флаконе - глазные капли. Раствор в ампулах, п./к, Список А. Менее токсичен, чем пилокарпин.	Пилокарпин является алкалоидом из кустарника Pilocarpus microphyllus, (Южная Америка). В настоящее время получен синтетически. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие. Но пилокарпин, являясь очень сильным и токсичным препаратом, применяется только в глазной практике при глаукоме.. Он суживает зрачок (от 3 до 24 часов) и снижает внутриглазное давление. Кроме того, вызывает спазм аккомодации 1.После закапывания в глаза сокращается круговая мышца радужки глаза--> суживается зрачок --> открываются углы передней камеры глаза--> происходит отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства--> снижается внутриглазное давление. 2. вызывает спазм аккомодации Противопоказания: ирит, иридоциклит, другие заболевания глаз, где нежелателен миоз. Синтетический М-холиномиметик прямого действия. Менее токсичен. 1 и 2 действие как у пилокарпина 3.повышает тонус мышц кишечника, 4.повышает тонус мышц мочевого пузыря, 5.повышает тонус матки При парентеральном введении могут быть побочные эффекты: понос, потливость, слюнотечение. Противопоказания: бронхиальнаяй астма, беременность, атеросклероз.	Глаукома (повышение внутриглазного давления: боль в глазах; --> ухудшение зрения --> слепота). Используют местно, в виде глазных капель (1-2% р-р) и глазной мази (1 и 2%) и в виде глазных пленок. Применение как у пилокарпина. Атония кишечника (отсутствие тонуса) Энурез (ночное недержание мочи). Атония матки.

Отравление М-холиномиметиками (в том числе мухоморами):

Жалобы больного: ухудшение зрения, слабость, потливость, слюнотечение, боли в животе, рвота понос, одышка. При осмотре: зрачки сужены, кожа влажная, пульс редкий (брадикардия - меньше 60 ударов в мин.), АД понижено, бронхоспазм, бред, галлюцинации.

Помощь:

I. Предупредить всасывание яда в организм.

Промывать желудок с калия перманганатом до чистых промывных вод.

В последнюю воронку - уголь активированный (20-30г. взвеси)

3.Очистить кишечник: клизма очистительная или солевые слабительные (Mg SО 4 - 25г. на стакан воды внутрь).

II. Инактивация яда: в/в антидот-атропин 0,1% - 1 мл. неоднократно.

III. Вывести яд из организма (очистить кровь)

1. Метод форсированного диуреза - внутривенное капельное введение 0,9% Na Cl, 5 % р-ра глюкозы до 1,5-2 л. с мочегонным фуросемидом

2. Гемодиализ – выведение яда с помощью аппарата «искусственная почка»

3. Гемосорбция – удаление яда из крови с помощью колонок с углем.

4. Перитонеальный диализ – выведение ядов, промывая брюшную полость диализирующими растворами.

5. Плазмоферез – замещение плазмы крови, содержащей токсические вещества.

IV. Симптомическое лечение: бронхолитики, спазмолитики и др.

Rp: Sol. Pilocarpini bydrochloridi 1% -10 ml.

D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли 2 раза в день

Н-холиномиметики:

Препарат	Механизм действия	Применение
Цитотон Ампулы по 1 мл. Лобелина гидрохлорид. Ампулы 1% - 1 мл. Алкалоиды расте­ний. Список Б. Вводить в/в. Таблетки «Табекс» (в составе цитизин) Таб. «Лобесил» (в составе лобелии) Анабазин	Сам цитизин является алкалоидом растений ракитника (Cytisus laburnum) и термопсиса (Termopsis lanceolata). Особенностью препарата цититона является то, что он более или менее избирательно возбуждает Н-холинорецепторы каротидных клубочков и мозгового слоя надпочечников, не действуя на остальные Н-холинорецепторы. Возбуждается Н-холинорецепторы синокаротидной зоны--> импульсы в ЦНС-->; 1. возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга (дыхание становится глубоким и частым). 2. возбуждение сосудодвигательного центра (АД повышается). При введении цититона, как средства, рефлекторно возбуждающего центр дыхания, через 3-5 минут возникает возбуждение дыхания и подъем АД на 10-20 мм рт. ст., в течение 15-20 мину Побочные действия: тошнота, рвота, замедление сердечного ритма. Противопоказания: гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения. гипертоническая болезнь, атеросклероз, отек легких, кровотечения.	Отравление угарным газом, асфиксия новорожденных, удушение. Для борьбы с курением.

Есть аналогичный препарат - ЛОБЕЛИН Действие точно такое же, что и цититона, однако несколько слабее последнего.

Используют препарат для стимуляции дыхания.

Вводят в/в (только, т. к. действие рефлекторное)

Побочные действия: при передозировке возбуждение рвотного центра, остановка сердца, угнетение дыхания, судороги.

Противопоказания : тяжелые поражения сердечно-сосудистой системы, остановка дыхания при истощении дыхательного центра.

Rp: Cytitoni I ml.

D.t.d.N 10 in ampull.

S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

Медленно !

Rp: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% -1 ml.

D.t.d.N 10 in ampull.

S. В вену по 0,5 мл. в 10 мл. физ. раствора.

Медленно!

Лекция №17

Тема лекции: М,Н-холиномиметики. Антихолинэстеразные средства.

М-, Н-холиномиметики

К средствам, прямо стимулирующим М- и Н-холинорецепторы (М-, Н-холиномиметикам) относятся ацетилхолин и его аналоги (карбахолин).

Ацетилхолин , является медиатором в холинергических синапсах, представляет собой сложный эфир холина и уксусной кислоты и относится к моночетвертичным аммониевым соединениям.

В качестве лекарственного средства его практически не применяют, так как он действует резко, быстро, практически молниеносно, очень кратковременно (минуты).

При приеме внутрь неэффективен, так как гидролизуется. В виде хлорида ацетилхолин используют в экспериментальной физиологии и фармакологии.

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы.

При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ.

Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

Антихолинэстеразным средствам.

Антихолинэстеразные средства (АХЭ) - это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы.

Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов.

Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на Н-холинорецепторы. В этом заключается основной механзим действия антихолинэстеразных средств.

Исходя из стойкости взаимодействия антихолинэстеразных препаратов с ацетилхолнэстеразой, их подразделяют на 2 группы:

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов. К ним относятся: физостигмин, прозерин, галантамин и другие.

2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К данным средствам относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ).

Эталонным средством группы обратимо действующих АХЭ средств является

ФИЗОСТИГМИН (его длительное время использовали как оружие и как средство правосудия, так как согласно поверию, от яда погибает лишь истинно виновный человека), являющийся природным алкалоидом из калабарских бобов, т. е. высушенных зрелых семян западно-африканского вьющегося дерева Physotigma venenosum.

ПРОЗЕРИН являющийся, как и другие средства этой группы (галантамин, и др.), синтетическим соединением

. Прозерин по химическому строению представляет собой упрощенный аналог физостигмина, содержащий четвертичную аммониевую группу. Это отличает его от физостигмина. В связи с однонаправленностью действия всех перечисленных препаратов у них будут практически общие эффекты.

Показания: миастения, парезы, параличи, глаукома, атония кишечника, желудка, мочевого пузыря, как антагонист миорелаксантов.

Эффект однократно введенной дозы прозерина проявляется через 10 минут и продолжается до 3-4 часов.

Усиление тонуса кишечника (вплоть до поноса),

Брадикардия

Бронхоспазм (особенно у лиц, склонных к этому

П п: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ГАЛАНТАМИН - алкалоид подснежника кавказкого - имеет практически те же показания к применению, что и прозерин. В связи с тем, что он лучше проникает через ГЭБ (третичный амин, а не четвертичный, как прозерин), он более показан при лечении остаточных явлений после полиомиелита.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН влияниеие которого более продолжительно, чем прозерина.

П п : эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания.

ВТОРАЯ ГРУППА АХЭ СРЕДСТВ - АХЭ средства "необратимого" типа действия.

ПРИЗНАКИ ОТРАВЛЕНИЯ ФОС И АХЭ ВЕЩЕСТВАМИ ВООБЩЕ. Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3) тяжелый спазм бронхов, удушье;

4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

Помощь:

1. Прежде всего, следует удалить ФОС с места введения. С кожных покровов и слизистых ФОС следует смыть 3-5% раствором НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТА или просто водою с мылом.

2. При интоксикации вследствие попадания веществ внутрь, необходимо промывание желудка, назначение адсорбирующих и слабительных средств, используют высокие сифонные клизмы. Эти мероприятия проводят многократно.

3. Если ФОС попало в кровь, ускоряют его выведение с мочой (форсированный диурез). Эффективно применение ГЕМОСОРБЦИИ, гемодиализа и перитонеального диализа.

4 Важнейшим компонентом лечения острых отравлений ФОС является медикаментозная терапия. Если при отравлении ФОС наблюдается перевозбуждение М-холинорецепторов, то логично использование антагонистов - М-холиноблокаторов. Прежде всего, следует в/ в ввести АТРОПИН в больших дозах. Дозы атропина увеличивают в зависимости от степени интоксикации.

Кроме того, при отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы.

Дипироксим - (aмпp., 15% - 1 мл). Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент и восстанавливает свою физиологическую активность.

Но действие реактиваторо холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

Лекция №18

Тема лекции: Холиноблокаторы

М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Препараты	Механизм действия	Применение
Атропина сульфат – алкалоид красавки, белены, дурмана, список А, фл., 1%-5мл раствора. Платифиллина гидротартрат – сп. А, раствор во фл. глазные капли, 0,2%-1мл в ампулах, п/к. Метацин синтетический препарат сп. А, 0,1%-1мл в ампулах, п/к. Настойка и экстракт красавки, жидкий и в составе таблеток. Таблетки «Аэрон» (в их составе скополамин). Атровент аэрозоль 15мл.	1) Расслабляет круговые мышцы радужки глаза расширяет зрачки (действие 7-8 дней). 2) Расслабляет ресничную мышцу глаза натягиваются цин?овы связки хрусталик уплощается (паралич аккомодации, т.е. плохо видит вблизи). 3) Расслабляет глазные мышцы бронхов. 4) Расслабляет гладкие мышцы кишечника причина: отравления, воспаления кишечника. 5) Расслабляет гладкие мышцы желчевыводящих путей причина: желчекаменная болезнь, холецистит, холангит. 6) Расслабляет гладкие мышцы мочевыводящих путей причина: мочекаменная болезнь. 7) Снижает секрецию желез желудка и 12-перстной кишки. 8) Снижает секрецию желез бронхов, применяют в анестезиологии перед интубацией трахеи. 9) Учащает сердечные сокращения при брадикардии. 10) Улучшает проведение импульсов по проводящей системе сердца. П.д.: сухость во рту, фотофобия (боязнь яркого света), сердцебиение, склонность к запору, внутриглазного давления (противопоказания при глаукоме!). Алкалоид крестовника. Главные отличия от атропина: 1) действие на глаз короткое; 2) расширяет сосуды сердца; 3) расширяет сосуды мозга обладает успокаивающим действием. В целом менее активен, чем атропин. Отличие от атропина: 1) на глаз влияет слабо не проникает через гематоофталь-мический барьер; 2) остаточные действия более выражены. 1) Расслабляет гладкие мышцы ж.к.т. почевыводящих путей. 2) Снижает секрецию??? желудка. 3) В составе суппозиториев «Бетиол», «Анузол». Угнетает центры, влияющие на вестибулярный аппарат тош-ноту, рвоту, головокружение при морской, воздушной болезни. Расширят бронхи медленно.	Осмотр глаз, дна, травма глаза, ???, придоциклит. При подборе очков. Приступ бронхиальной астмы (п/к по 0,5мл). Приступ кишечной колики (1мл и п/к). Приступ печеночной колики (1мл п/к). Приступ почечной колики (1мл п/к). Гастрит с повышенной секреторной функцией, язв??? болезнь желудка. Перед бронхоскопией. Перед эфирным наркозом. Блокада сердца (пульс – 20-40 уд. в 1 минуту). Приступ стенокардии. Колики, болезни желудка и кишечника (устраняет боль). Гастрит, язвенные болезни желудка. Геморрой, трещины прямой кишки. За 30 минут внутрь перед поездкой. Бронхиальная астма, ?? бронхит с сильной одышкой.

Отравление М-х, литиками или растениями, из которых их получают.

Жалобы: ухудшение зрения (фотофабия), сухость во рту, осиплость голоса, головная боль, головокружение, чувство беспокойства, сердцебиение.

Осмотр: Зрачки расширены, кожа красная, сухая, температура повышена, возможны бред и галлюцинации.

Помощь: см. отравление М-х.м. (мухоморами).

Отличия: II – антидот – физостигмин. IY. Симптоматическое лечение: аспирин.

1) при повышенной температуре – жаропониж.; парацетамол,

2) при возбуждении – транквилизаторы (седуксен)

3) при галлюцинациях – нейролептики (аминазин)

4) при фотофобии поместить в темное помещение.

Ганглиоблокаторы

Бензогексоний амп. 2,5%-1мл в/м,	1) Расширяет кровеносные сосуды 2) Расширяет периферические сосуды (рук, ног) улучшает кровообраще-ние и питание тканей. Часто бывает у курильщиков.	Гипертонический криз (резкое повышение АД). Эндартериит (может закончиться гангреной)
П.д.: Ортостатический коллапс (снижение АД при переходе из горизонтального в вертикальное положение) необходимо полежать 1,5-2 часа после введения, сухость во рту, нарушение аккомодации, запор.
Пентамин 5%-1мл амп. Гигроний Тубокурарина хлорид	Действия и применение как у бензогексония. Действие кратковременное (10-15 мин.). Курареподобные средства (миорелаксанты). 1) Расслабляют скелетные мышцы шеи конечностей туловища дыхательные мышцы, диафрагма.	В анестезиологии во время операции для управляемой гипотонии. Перед операцией на сердце и лёгких, при вывихе в крупных суставах, при переломе крупных костей (репозиция отломков), столбняк.
Антагонистом является прозерин. Диплацин – см. ранее????, действует 20-30 минут. Дитилин – действие острое и кратковременное, антагониста нет.

Rp: Sol. Atropin sulfatis 1%-5ml

D.S. Закапывать в оба глаза по 2 капли перед осмотром глазного дна.

Rp.: Sol. Atropin sulfatis 0,1%-1ml

D.t.d. № 10 in ampull

S. Под кожу по 1мл 2 раза в день.

Rp.: Sol. Platyphyllini hydrohartratis 0,2%-1ml

D.t.d. № 10 in ampull

S. Под кожу по 1мл в составе тройчатки.

Rp.: Sol. Methacini 0,1-1ml

D.t.d. № 10 in ampull

S. Под кожу по 1мл при почечной колике.

Rp.: Sol. Benzohexonii 2,5%-1ml

D.t.d. № 10 in ampull

Rp.: Sol. Pentamini 5%-1ml

D.t.d. № 10 in ampull

S. В мышцу по 1мл при гипертоническом кризе,

после чего полежать 1,5-2 часа.

М-холиномиметики стимулируют М-холинорецепторы, расположенные в мембране клеток эффекторных органов и тканей, получающих парасимпатическую иннервацию. М-холинорецепторы подразделяются на несколько подтипов, которые проявляют неодинаковую чувствительность к разным фармакологическим веществам. Обнаружено 5 подтипов М-холинорецепторов (М,-, М2-, М3-, М4-, М5-). Наиболее хорошо изучены М,-, М2- и М3-холинорецепторы (см. табл. 8.1). Все М-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, взаимодействующим с G-белками, а через них с определенными ферментами или ионными каналами (см. гл. «Фармакодинамика»). Так, М2-холинорецепторы мембран кардио-
Таблица 8.1. Подтипы холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией

М-холинорецепторы

м,	цнс Энтерохромаффиноподобные клетки желудка	Выделение гистамина, который стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты париетальными клетками желудка
м2	Сердце Пресинаптическая мембрана окончаний постганглионарных парасимпатических волокон	Уменьшение частоты сердечных сокращений. Угнетение атриовентрикулярной проводимости. Снижение сократительной активности предсердий Снижение высвобождения ацетилхолина
м3 (иннер	Круговая мышца радужной оболочки	Сокращение, сужение зрачков
вируе	Цилиарная (ресничная) мышца	Сокращение, спазм аккомодации (глаз устанав
мые)	глаза Гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, желчного пузыря и желчных протоков, мочевого пузыря, матки Экзокринные железы (бронхиальные железы, железы желудка, кишечника, слюнные, слезные, носоглоточные и потовые железы)	ливается на ближнюю точку видения) Повышение тонуса (за исключением сфинктеров) и усиление моторики желудка, кишечника и мочевого пузыря Повышение секреции
м3	Эндотелиальные клетки крове	Выделение эндотелиального релаксирующего
(неин- нервиру- емые)	носных сосудов	фактора (N0), который вызывает расслабление гладких мышц сосудов

Н-холинорецепторы

миоцитов взаимодействуют с Gj-белками, угнетающими аденилатциклазу. При их стимуляции в клетках снижается синтез цАМФ и, как следствие, активность цАМФ-зависимой протеинкиназы, фосфорилирующей белки. В кардиомиоцитах нарушается фосфорилирование кальциевых каналов - в результате меньше Са2+ поступает в клетки синоатриального узла в фазу 4 потенциала действия. Это приводит к снижению автоматизма синоатриального узла и, следовательно,
к уменьшению частоты сердечных сокращений. Уменьшаются также и другие показатели работы сердца (см. табл. 8.1).
М3-холинорецепторы гладкомышечных клеток и клеток экзокринных желез взаимодействуют с Gq-белками, которые активируют фосфолипазу С. При участии этого фермента из фосфолипидов клеточных мембран образуется ино- зитол-1,4,5-трифосфат (1Р3), который способствует высвобождению Са2+из саркоплазматического ретикулума (внутриклеточного депо кальция). В результате при стимуляции М3-холинорецепторов концентрация Са2+ в цитоплазме клеток увеличивается, что вызывает повышение тонуса гладких мышц внутренних органов и увеличение секреции экзокринных желез. Кроме того, в мембране эндотелиальных клеток сосудов располагаются неиннервируемые (внеси- наптические) М3-холинорецепторы. При их стимуляции увеличивается высвобождение из эндотелиальных клеток эндотелиального релаксирующего фактора (N0), который вызывает расслабление гладкомышечных клеток сосудов. Это приводит к снижению тонуса сосудов и уменьшению артериального давления.
М,-холинорецепторы сопряжены с Gq-белками. Стимуляция М,-холино- рецепторов энтерохромаффиноподобных клеток желудка приводит к повышению концентрации цитоплазматического Са2+ и увеличению секреции этими клетками гистамина. Гистамин, в свою очередь, действуя на париетальные клетки желудка, стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты. Подтипы М-холинорецепторов и эффекты, вызываемые их стимуляцией, представлены в табл. 8.1.
Прототипом М-холиномиметиков является алкалоид мускарин, содержащийся в грибах мухоморах. Мускарин вызывает эффекты, связанные со стимуляцией всех подтипов М-холинорецепторов, приведенных в табл. 8.1. Через гематоэнцефалический барьер мускарин не проникает и поэтому не оказывает существенного влияния на ЦНС. Мускарин не используется в качестве лекарственного средства. При отравлении мухоморами, содержащими мускарин, проявляется его токсическое действие, связанное с возбуждением М-холинорецеп- торов. При этом отмечаются сужение зрачков, спазм аккомодации, обильное слюнотечение и потоотделение, повышение тонуса бронхов и секреции бронхиальных желез (что проявляется ощущением удушья), брадикардия и снижение артериального давления, спастические боли в животе, диарея, тошнота и рвота. При отравлении мухоморами проводят промывание желудка и дают солевые слабительные. Для устранения действия мускарина применяют М-холиноблокатор атропин.

N
Ацеклидин

С2Н5- СН- СН - СН2~ С N - СН3
* ° і і * и і °


Пилокарпина гидрохлорид
Ацетилхолин

Пилокарпин является алкалоидом листьев кустарника Pilocarpus pinna- tifolius Jaborandi, произрастающего в Южной Америке. Пилокарпин, применяемый в медицинской практике, получают синтетическим путем. Пилокарпин оказывает прямое стимулирующее действие на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, характерные для препаратов этой группы (см. табл. 8.1). Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез, поэтому его иногда назначают внутрь при ксеростомии (сухость слизистой оболочки полости рта). Но поскольку пилокарпин обладает довольно высокой токсичностью, его в основном применяют местно в виде глазных лекарственных форм для снижения внутриглазного давления.
средства
Радиальная мышца


Уменьшение оттока внутриглазной жидкости
НОРМА
Хрусталик
Циннова связка М-холинорецептор Ресничная мышца
Величина внутриглазного давления в основном зависит от двух процессов: образования и оттока внутриглазной жидкости (водянистой влаги глаза), которая продуцируется ресничным телом, а оттекает главным образом через дренажную систему угла передней камеры глаза (между радужкой и роговицей). Эта дренажная система включает трабекулярную сеть (гребенчатую связку) и венозный синус склеры (шлеммов канал). Через щелевидные пространства между трабекулами (фонтановы пространства) трабекулярной сети жидкость фильтруется в шлеммов канал, а оттуда по коллекторным сосудам оттекает в поверхностные вены склеры (рис. 8.2).
Спазм аккомодации НОРМА Паралич аккомодации
Рис. 8.2. Действие на глаз веществ, влияющих на холинергическую иннервацию (толщиной стрелки показана интенсивность оттока внутриглазной жидкости).

Снизить внутриглазное давление можно, уменьшив продукцию внутриглазной жидкости и/или увеличив ее отток. Отток внутриглазной жидкости во многом зависит от размера зрачка, который регулируется двумя мышцами радужной оболочки: круговой мышцей (m. sphincter pupillae) и радиальной мышцей (т. dilatator pupillae). Круговая мышца зрачка иннервируется парасимпатическими волокнами (n. oculomotorius), а радиальная - симпатическими (n. sympaticus). При сокращении круговой мышцы зрачок суживается, а при сокращении радиальной мышцы - расширяется.
Пилокарпин, как все М-холиномиметики, вызывает сокращение круговой мышцы радужной оболочки и сужение зрачков (миоз). При этом радужная оболочка становится тоньше, что способствует раскрытию угла передней камеры глаза и оттоку внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал. Это приводит к снижению внутриглазного давления.
Способность пилокарпина снижать внутриглазное давление используется при лечении глаукомы - заболевания, которое характеризуется постоянным или периодическим повышением внутриглазного давления, что может привести к атрофии зрительного нерва и потере зрения. Глаукома бывает открытоугольной и закрытоугольной. Открытоугольная форма глаукомы связана с нарушением дренажной системы угла передней камеры глаза, через которую осуществляется отток внутриглазной жидкости; сам угол при этом открыт. Закрытоугольная форма развивается при нарушении доступа к углу передней камеры глаза чаще всего при его частичном или полном закрытии корнем радужки. Внутриглазное давление при этом может повыситься до 60-80 мм рт.ст. (в норме внутриглазное давление составляет от 16 до 26 мм рт.ст.).
В связи со способностью суживать зрачки (миотическое действие) пилокарпин обладает высокой эффективностью при лечении закрытоугольной глаукомы и в этом случае используется в первую очередь (является препаратом выбора). Назначают пилокарпин и при открытоугольной глаукоме. Пилокарпин применяют в виде 1-2% водных растворов (продолжительность действия - 4-8 ч), растворов с добавлением полимерных соединений, оказывающих пролонгированное действие (8-12 ч), мазей и специальных глазных пленок из полимерного материала (глазные пленки с пилокарпином закладывают за нижнее веко 1 - 2 раза в сутки).
Пилокарпин вызывает сокращение ресничной мышцы, что приводит к расслаблению цинновой связки, расстягивающей хрусталик. Кривизна хрусталика увеличивается, он приобретает более выпуклую форму. При увеличении кривизны хрусталика повышается его преломляющая способность - глаз устанавливается на ближнюю точку видения (лучше видны предметы, находящиеся вблизи). Это явление, которое называется спазмом аккомодации, является побочным эффектом пилокарпина. При закапывании в конъюнктивальный мешок пилокарпин практически не всасывается в кровь и не оказывает заметного резорбтивного действия.
Ацеклидин является синтетическим соединением с прямым стимулирующим действием на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, связанные с возбуждением этих рецепторов (см. табл. 8.1).
Ацеклидин можно применять местно (инсталлировать в конъюнктивальный мешок) для понижения внутриглазного давления при глаукоме. После однократной инстилляции снижение внутриглазного давления продолжается до 6 ч. Однако растворы ацеклидина обладают местнораздражающим действием и могут вызвать раздражение конъюнктивы.

В связи с меньшей по сравнению с пилокарпином токсичностью ацеклидин применяется для резорбтивного действия при атонии кишечника и мочевого пузыря. Побочные эффекты: слюнотечение, диарея, спазмы гладкомышечных органов. Вследствие того, что ацеклидин повышает тонус гладких мышц бронхов, он противопоказан при бронхиальной астме.
При передозировке М-холиномиметиков используют их антагонисты - М-хо- линоблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).
Н-холиномиметики
К этой группе относятся алкалоиды никотин, лобелии, цитизин, которые действуют преимущественно на Н-холинорецепторы нейронального типа, локализованные на нейронах симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клетках мозгового вещества надпочечников, в каротидных клубочках и в ЦНС. На Н-холинорецепторы скелетных мышц эти вещества действуют в значительно больших дозах.
Н-холинорецепторы относятся к мембранным рецепторам, непосредственно связанным с ионными каналами. По структуре они являются гликопротеинами и состоят из нескольких субъединиц. Так Н-холинорецептор нервно-мышечных синапсов включает 5 белковых субъединиц (а, а, (3, у, 6), которые окружают ионный (натриевый) канал. При связывании двух молекул ацетилхолина с а-субъе- диницами происходит открытие Ыа+-канала. Ионы Na+ входят в клетку, что приводит к деполяризации постсинаптической мембраны концевой пластинки скелетных мышц и мышечному сокращению.
СН
"-"Пз
Лобелина гидрохлорид
Никотин - алкалоид, который содержится в листьях табака (Nicotiana tabacum, Nicotiana rustica). В основном никотин попадает в организм человека во время курения табака, примерно 3 мг - за время курения одной сигареты (смертельная доза никотина - 60 мг). Он быстро всасывается со слизистых оболочек дыхательных путей (также хорошо проникает через неповрежденную кожу). />Никотин.стимулирует Н-холинорецепторы симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (повышает выделение адреналина и норадреналина) и каротидных клубочков (стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры). Стимуляция симпатических ганглиев, мозгового вещества надпочечников и каротидных клубочков приводит к наиболее характерным для никотина эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличению частоты сердечных сокращений, сужению сосудов и повышению артериального давления. Стимуляция парасимпатических ганглиев вызывает повышение тонуса и моторики кишечника и повышение секреции экзокринных желез (большие дозы никотина оказывают на эти процессы угнетающее влияние). Стимуляция Н-холинорецепторов парасимпатических ганглиев является также причиной брадикардии, которая может наблюдаться в начале действия никотина.
Так как никотин обладает высокой липофильностью (является третичным амином), он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер в ткани мозга. В ЦНС никотин вызывает высвобождение дофамина, некоторых других биоген
ных аминов и возбуждающих аминокислот, с чем связывают субъективные приятные ощущения, возникающие у курильщиков. В небольших дозах никотин стимулирует дыхательный центр, а в больших дозах вызывает его угнетение вплоть до остановки дыхания (паралич дыхательного центра). В больших дозах никотин вызывает тремор и судороги. Действуя на триггерную зону рвотного центра, никотин может вызвать тошноту и рвоту.
Никотин в основном метаболизируется в печени и выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов. Таким образом он быстро элиминируется из организма (t]/2 - 1,5-2 ч). К действию никотина быстро развивается толерантность (привыкание).
Острое отравление никотином может произойти при попадании растворов никотина на кожу или слизистые оболочки. При этом отмечаются гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея, брадикардия, а затем тахикардия, повышение артериального давления, сначала одышка, а затем угнетение дыхания, возможны судороги. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Основной мерой помощи является искусственное дыхание.
При курении табака возможно хроническое отравление никотином, а также другими токсичными веществами, которые содержатся в табачном дыме и могут оказывать раздражающее и канцерогенное действие. Для большинства курильщиков типичны воспалительные заболевания дыхательных путей, например, хронический бронхит; чаще отмечается рак легких. Повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний.
К никотину развивается психическая зависимость, поэтому при прекращении курения у курильщиков возникает синдром отмены, который связан с возникновением тягостных ощущений, снижением работоспособности. Для уменьшения синдрома отмены рекомендуют в период отвыкания от курения использовать жевательную резинку, содержащую никотин (2 или 4 мг), или трансдермальную терапевтическую систему (специальный накожный пластырь, который в течение 24 ч равномерно выделяет небольшие количества никотина).
В медицинской практике иногда используют Н-холиномиметики лобелии и цитизин.
Лобелии - алкалоид растения Lobelia inflata является третичным амином. Стимулируя Н-холинорецепторы каротидных клубочков, лобелии рефлекторно возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.
Цитизин - алкалоид, который содержится в растениях ракитник (Cytisus laburnum) и термопсис (Thermopsis lanceolata), по структуре является вторичным амином. По действию сходен с лобелином, но несколько сильнее возбуждает дыхательный центр.
Цитизин и лобелии входят в состав таблеток «Табекс» и «Лобесил», которые применяют для облегчения отвыкания от курения. Препарат цититон (0,15% раствор цитизина) и раствор лобелина иногда вводят внутривенно для рефлекторной стимуляции дыхания. Однако эти препараты эффективны только при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра. Поэтому их не применяют при отравлении веществами, которые снижают возбудимость дыхательного центра (снотворные средства, наркотические анальгетики).

Классификация холиномиметиков:

1. Холиномиметики прямого действия – сами непосредственно действуют на холинорецепторы

· М, Н – холиномиметики (ацетилхолин, карбохолин)

· М-холиномиметики (пилокарпин, ациклидин)

· Н-холиномиметики (цититон, лобелин, аназин, «Табекс», «Лобесил»

2. Холиномиметики непрямого действия – непосредственно на рецепторы не действуют.

· Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина (цизаприд, церулитид)

· Ингибиторы фермента АЦХ

ü Обратимого действия: прозерин, аминостигмин, пиридостигмин, аксозил. пимадин

ü Необратимого действия: армин

М, Н – холиномиметики .

Эти препараты отличаются не избирательностью действия – стимулируют все типы холинорецепторов, но при их применении прежде всего развивается М-холиномиметическое действие т. к. они более чувствительны. Применяются крайне редко особенно в педиатрии.

Ацетилхолин: в медицинской практике не используется, а только в экспериментах как фармакологический анализатор. Быстро разрушается эффект кратковременный, не избирательность действия.

Карбахол : синтетический более стойкий –действует 1Ю5 часа не гидролизируется ацетилхолинэестеразой. Применяется в медицинской практике ограниченно только в офтальмологии в виде капель и пленок у взрослых – вызывает сужение зрачка, спазм аккомодации, снижает внутриглазное давление . Не избирателен, токсичен.

Побочные эффекты общие : бронхоспазм, урежение работы сердца, повышение секреции всех желез, увеличение артериального давления.

М-холиномиметики .

Избирательно стимулирует только МХР. Активация рецепторов аналогично повышению эффектов парасимпатической нервной системы.

· Повышение тонуса гладких мышц

· Влияют на сердечную деятельность: замедление возбудимости, проводисмости особенно в АВ узле снижение автоматизма, брадикардия.

· Действие на секрецию желез: стимулируют секрецию бронхиальных, слюнных, потовых и др. желез.

· Действие на орган зрения:

ü сужение зрачка – сокращается круговая мышца радужки,

ü снижение внутриглазного давления – расширение шлемового канала и фонтановых пространств → отток жидкости увеличивается,

ü спазм аккомодации → хрусталик принимает более выпуклую форму – сужается цилиарная мышца

Пилокарпин : препарат растительного происхождения применяется в виде соли гидрохлорида, Ацеклидин – применяются ограниченно в офтальмологии с целью снижение внутриглазного давления в педиатрии не применяются. Но могут применятся в стоматологии для повышения секреции слюны.

Побочные эффекты : потливость, слюнотечение, повышение тонуса бронхов, брадикардия – антагонист М-холиноблокатор атропин.

Противопоказания : бронхиальная астма, заболевание сердца, стенокардия. Желудочные и кишечные кровотечения, эпилепсии, беременности.

Н-холиномиметики .

Отличаются двухфазностью действия. В первую фазу стимулирует рецепторы, а затем наступает угнетение. НХМ применяются ограниченно. Раньше их использовали в качестве дыхательных аналептиков – «стимуляторы дыхания» они возбуждали НХР каротидных клубочков в сосудах → рефлекторно повышали тонус дыхательного центра. Применяли при отравлении угарным газом, при утоплении, травмах. Сегодня их применяют как средства отвыкания от курения.

Побочные действия : возбуждение ядер блуждающего нерва → брадикардия, снижение АД, рвота, судороги.

Стимуляторы пресинаптического высвобождения ацетилхолина .

Они модулируют высвобождение АЦХ в синаптическую щель→увеличивается концентрация→скорость передачи возбуждения увеличивается→длительность увеличивается.

· лечение послеоперационной атонии кишечника, кишечная непроходимость паралитического характера– повышение тонуса гладких мышц ЖКТ

· лечение пареза желудка

· лечение желудочно-пищеводного рефлюкса – нормализует моторику сфинктеров

· лечение регургитации новорожденных

· рентгенкострастные исследования

Побочные эффекты : объясняются неизбирательностью и повышенная концентрация АЦХ приводит к повышению тонуса других систем: расстройства ЖКТ (боль, диспепсия), головокружение, снижение АД.

Антихолинэстеразные средства .

Они блокируют ацетилхолинэстеразу, повышают концентрации АЦХ в синапсе. Из всех холиномиметиков самые применяемые.

АХЭС обратимого действия: блокируют фермент не навсегда, после они разрушаются, а фермент работает дальше. Препараты необратимого действия разрушаются вместе с ферментом.

Арнин – применяется только в офтальмологии как капли для снижения внутриглазного давления.

Эффекты обусловленные МХ-эргическим действием:

· повышают тонус гладких мышц

· нарушают возбудимостью, проводимость в сердце → брадикардия

· сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления

· усиление секреции желез

Эффекты обусловленные НХ-эргическим действием:

· улучшение – нервно мышечной проводимости

· улучшение передачи импульса в области вегетативных ганглиев

· способны проникать в ЦНС (только препараты имеющие третичную структуру) - в малых дозах стимулируют в больших угнетают.

Применение:

· офтальмология – лечение глаукомы (раздражают конъюнктиву)

· при атонии кишечника – послеоперационная, пост инфекционная

· для лечении миастении – повышение проводимости

· ДЦП, последствия полиомелита – симптоматическое лечение

· при передозировке недеполяризующих миорелаксантах

· при тахиаритмиях

Побочные эффекты :

• усиленная саливация
• бронхоспазм
• замедление ЧСС
• нарушение ритма сердца
• спазм мышц кишечника и мочевого пузыря
• тошнота, диарея, частое мочеиспускание
• сужение зрачков
• подергивание скелетных мышц

Противопоказание .

Эффекты М-холиномиметиков (=возбуждения М-холинорецепторов) :

Влияние на глаза. Возбуждение М-холинорецепторов круговой мышцы радужной оболочки глаза приводит к ее сокращению, и зрачок суживается (миоз). Сужение зрачка и уплощение радужки способствует раскрытию углов передней камеры глаза и улучшению оттока внутриглазной жидкости, что снижает внутриглазное давление. М-холиномиметики увеличивают кривизну хрусталика, вызывая спазм аккомодации. Глаз устанавливается на близкое видение (близорукость). Поб.эффект «Нарушение аккомодоции»

Влияние на железы внешней секреции. Усиливается секреция слюны, а так же слезотечение, потоотделение

Действие на бронхи : стимулируют сокращение циркуляторной мускулатуры бронхов (тонус повышается до бронхоспазма), повышается секреция слизи в бронхах.

Влияние на сердце: замедляют частоту сердечных сокращений (брадикардия), угнетают проведение импульсов по

проводящей системе сердца.

Влияние на ЖКТ : повышают секрецию желез желудочно-кишечного тракта, усиливают перистальтику, а тонус сфинктеров пищеварительного тракта (и мочевого пузыря), напротив, снижается.

Действие на мочевой пузырь: повышается тонус мочевого пузыря, возможно недержание мочи

Показания к применению М-холиномиметиков:

1) глаукома, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия).

2) При атонии кишечника и мочевого пузыря : препараты повышают тонус с одновременным расслаблением сфинктеров, усиливают сокращение (перистальтику) этих гладкомышечных органов, способствуя их опорожнению.

Клиническая картина отравления М-холиномиметиками, а также грибом мухомором (содержит мускарин)

возникает выраженная брадикардия, бронхоспазм, болезненное усиление перистальтики (поносы), резкое потоотделение, слюнотечение, сужение зрачков и спазм аккомодации, возможны судороги. Устраняются все эти симптомы

М- холиноблокаторами (атропином и др – являются антидотами).

Пилокарпин (Pilocarpinum). Синонимы: Pilocаrpinum hydrochloridum

Фарм.группа : М-холиномиметик

Механизм действия : Пилокарпин возбуждает периферические м-холинорецепторы, вызываетсужение зрачка, снижает внутриглазное давления и улучшает трофику тканей глаза, При закапывании в конъюктивальный мешок глаза он в обычных концентрациях мало всасывается и выраженного системного действия не оказывает При приёме внутрь пилокарпин быстро всасывается, однако per os его не назначают.

Показания к применению : - глаукома!!!

Для улучшения трофики глаза при тромбозе центральной вены сетчатки, острой непроходимости артерии сетчатки, при атрофии зрительного нерва, при кровоизлияниях в стекловидное тело.

Для прекращения мидриатического действия после применения атропина, гоматропина, скополамина или других холинолитических веществ для расширения зрачка при офтальмологических исследованиях.

Побочные действия:

Головная боль (в височных или периорбитальных областях), боль в области глаза; миопия; снижение зрения, особенно в темное время суток, вследствие развития стойкого миоза и спазма аккомодации; слезотечение, ринорея, поверхностный кератит; аллергические реакции. При длительном применении возможно развитие конъюнктивита, дерматита век; при использовании систем с длительным высвобождением препарата - развитие толерантности

Противопоказания:

Гиперчувствительность, ирит, циклит, иридоциклит, кератит, состояние после офтальмологических операций и др. заболевания глаз, при которых сужения зрачка нежелательно. C осторожностью у больных с отслойкой сетчатки в анамнезе и у молодых больных с миопией высокой степени.

Формы выпуска: 1 % растворы во флаконах по 5 и 10 мл; 1 % раствор в тюбиках-капельницах по 1,5 мл; Сейчас нет -1 % и 2 % глазная мазь; глазные плёнки

Средства, стимулирующие Н-холинорецепторы (Н-холиномиметики)

Эффекты:

1) рефлекторное возбуждение дыхательного центра продолговатого мозга через активацию холинорецепторов синокаротидной зоны

2) повышают артериальное давление за счет возбуждения клеток мозгового вещества надпочечников и симпатических ганглиев (увеличивается выброс адреналина и норадреналина).

3) облегчают проведение импульсов к скелетным мышцам (при передозировке - судороги)

Н-холиномиметики хорошо проникают в центральную нервную систему,особенно лобелин, могут вызывать брадикардию и снижение артериального давления (активация центра вагуса), рвоту (возбуждение рвотного центра), судороги (возбуждение клеток передней центральной извилины и передних рогов спинного мозга).

Показания к применению АХЭ средств:

1) при остановке дыхания, связанной с отравлением угарным газом, утоплением, при травме мозга, электротравме, при вдыхании раздражающих веществ. Они эффективны лишь при сохранении рефлекторной возбудимости дыхательного центра.

2) для облегчения отвыкания от курения.

Цитизи́н (Cytisinum ) - алкалоид, содержащийся в семенах растения Ракитник русский и Термопсис ланцетолистный, оба из семейства Бобовые. В качестве дыхательного аналептика выпускается в виде 0,15 % раствора под названием «Цититон» (Cytitonum) в ампулах по 1 мл. В качестве средства для отвыкания от курения - в виде таблеток «Табекс».

Цититон. Механизм действия: возбуждает Н-холинорецепторы каротидной зоны, что рефлекторно приводит к возбуждению дыхательного центра. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.

Действие цититона (раствора цитизина) на дыхание носит кратковременный «толчкообразный» характер, однако в ряде случаев, особенно при рефлекторных остановках дыхания, применение цититона может привести к стойкому восстановлению дыхания и кровообращения.

Применяется при рефлекторных остановках дыхания (при операциях, травмах и т. Д) Обладает прессорным эффектом (что отличает его от лобелина). Поэтому цититон может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях, при угнетении дыхания и кровообращения у больных с инфекционными заболеваниями и др. Вводят цититон в/в или внутримышечно.

Цититон противопоказан (из-за его способности повышать артериальное давление) при выраженном атеросклерозе и гипертензии, кровотечении из крупных сосудов, отёке лёгких.

«Табекс» - таблетки для облегчения отвыкания от курения. Механизм действия: возбуждает те же Н-холинорецепторы, что и никотин. Снижает потребность в числе выкуриваемых сигарет, облегчает временное воздержание от курения, облегчает симптомы отмены, возникающие при полном отказе от курения.

Средства, стимулирующие М и Н холинорецепторы

Страница 1 из 3

М- и Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ

М- и Н-холиномиметики прямого действия

К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуж­дающие как М-, так и Н-холинорецепторы. По эффекту воздействия на холинорецепторы М-, Н-холиномиметики можно разделить на вещества прямого и непря­мого (антихолинэстеразные средства) действия. Препараты прямого действия сами вызывают возбуждение М- и Н-холинорецепторов. К М-, Н-холиномиметикам прямого действия относится ацетилхолин, возбуждающий М- и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, за­медление сердечных сокращений, усиление сокращений гладкой мускулату­ры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его дейст­вие непродолжительно, поэтому с лечебной целью его используют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.). В медицинской практике применяют ацетилхолина хлорид.

АЦЕТИЛХОЛИНА ХЛОРИД . Форма выпуска ацетилхолина хлорида : 0,2 г сухого вещества в ампулах вместимостью 5 мл. Список Б.

Пример рецепта ацетилхолина хлорида на латинском:

Rp.: Acetylcholini chloridi 0,2

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. Растворить в 2-5 мл воды для инъекций, вводить под кожу или внут­римышечно.

М-, Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА)

Эти лекарственные средства блокируют действие холинэстеразы - фер­мента, разрушающего ацетилхолин, благодаря чему происходит накопление ацетилхолина, который и оказывает длительное действие на М- и Н-холинорецепторы. Выделяют антихолинэстеразные средства обратимого действия, ко­торые временно инактивируют фермент холинэстеразу: физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин и др. Через несколько часов после введения этих препаратов ак­тивность холинэстеразы полностью восстанавливается. Другая группа веществ - антихолинэстеразные средства необратимого действия: параксон, армин и др.- вызывает более длительную блокаду холинэстеразы; они явля­ются более токсичными. К этой группе относятся и некоторые инсектициды (хлорофос, карбофос и др.) и отравляющие вещества. Антихолинэстеразные средства применяют для лечения глаукомы (М-холиномиметическое дейст­вие), устранения послеоперационной атонии кишечника и мочевого пузыря (М-холиномиметическое действие), миастении, остаточных явлений полиомие­лита, нарушений нервно-мышечной передачи (Н-холиномиметическое дейст­вие), а также используют при передозировке миорелаксантов антидеполяризующего действия (Н-холиномиметическое действие). Побочные действия антихолинэстеразных средств: брадикардия, понижение артериального давления, усиление секреции желез, повышение тонуса скелетной мускулатуры, тошнота, рвота. Противопоказа­ния к применению антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, органические заболевания сердца.

ФИЗОСТИГМИНА САЛИЦИЛАТ - применяют главным образом в глазной практике при глаукоме (понижает внутриглазное давление), хоро­ший терапевтический эффект дает сочетание растворов физостигмина салицилата (0,25 %) и пилокарпина гидрохлорида (1 %). Физостигмина салицилат используют в виде глазных капель, 0,25-1 % раствор. Список А.

Пример рецепта физостигмина салицилата на латинском :

Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1 % 5 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли, по l-2 капли 3-4 раза в день.

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,1

Physostigmini salicylatis 0,025

Aq. destill. 10 ml

M. D. in vitro nigro

S. Глазные капли. По 1-2 капли 4-6 раз в день.

ПРОЗЕРИН (фармакологические аналоги: неостигмин) - применяют при миастении, параличах, па­резах, остаточных явлениях полиомиелита, глаукоме, атонии кишечника, моче­вого пузыря. Прозерин используется как антагонист миорелаксантов конкурентного (антидеполяризующего) типа действия. Побочные действия прозерина и противопока­зания к применению - характерные для всей этой группы препаратов. Форма выпуска прозерина : порошок; таблетки по 0,015 г; ампулы по 1 мл 0,05 % раствора; гранулы по 60 г в упаковке. Список А.

Пример рецепта прозерина на латинском :

Rp.: Sol. Proserini 0,5 % 5 ml

D. S. Глазные капли.

Rp.: Tab. Proserini 0,015 N. 20

D. S. По 1 таблетке 2 раза в день.

Rp.: Sol. Proserini 0,05 % 1 ml

D. t. d. N. 10 in ampull.

S. По 0,5-1 мл подкожно 1-2 раза в день.